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ラット骨盤内神経損傷による新規溢流性尿失禁モデル動物の確立と溢流性尿失禁に対する新規治療法の開発

前田 琴美 Maeda Kotomi 名古屋市立大学

2021.03.31

概要

尿を一時的に溜め、排出する経路、すなわち膀胱から尿道までを下部尿路と呼び、下部尿路の機能障害を総称して下部尿路機能障害と呼ぶ。下部尿路機能障害には膀胱出口部閉塞や膀胱機能障害（排尿筋過活動・低活動）などが含まれ、これらの障害は蓄尿（尿の貯蔵）や排尿（尿の排出）に影響を及ぼす。蓄尿と排尿に関連する症状をまとめて下部尿路症状と呼び、さまざまな愁訴を含むが、いずれも患者の生活の質（quality of life; QOL）を損なうものである。

本邦における下部尿路症状の疫学調査は少なく、全国住民を対象とした調査は 2002 年から 2003 年にかけて日本排尿機能学会が行った調査が唯一のものである 1。この疫学調査は全国の 40 歳以上の男女を対象としたものであり、4750 人から有効回答を得ている。この調査において、尿失禁の症状があると回答した割合は全体の 31.3%にのぼった。この値から尿失禁の症状を訴える患者の国内における実数を推定すると、実に 2100 万人に相当する。また、尿失禁以外の症状では、症状が週 1 回以上発現すると回答した割合と QOL に影響を及ぼすと回答した割合はおおむね一致した。しかし、尿失禁においては、QOL に影響を及ぼすと回答した割合が、症状が週 1 回以上発現すると回答した割合を大きく上回った。つまり、尿失禁は発生頻度に関わらず患者の QOL を大きく損なう症状であると考えられる。

尿失禁は病態に基づき、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、溢流性尿失禁、機能性尿失禁、反射性尿失禁に分類され、その種類により治療法が異なる 2。本研究で着目した溢流性尿失禁とは、「慢性尿閉に伴い膀胱内圧が上昇し、尿道閉鎖圧を超えて尿が溢れ出てくる状態」と定義される。なお尿閉とは膀胱内の尿がうまく排出できず、常に膀胱内に尿が充満している状態を指す。溢流性尿失禁は下部尿路閉塞や排尿筋低活動に伴い生じるが、その原因は骨盤内手術、前立腺肥大症、加齢、糖尿病、腰部椎間板ヘルニアなど多岐にわたる。また症状の発現も、体動時に漏れる、就寝中に漏れる、持続的に漏れるなど様々である。溢流性尿失禁は多量の残尿を示唆しており、放置すると尿路感染や腎後性腎不全の原因にもなりうるため、適切な治療を施す必要がある 3,4。溢流性尿失禁の治療は、原疾患の治療、もしくは薬物による対症療法が基本となるが、治療無効例が散見するのが現状である。したがって、より詳細な病態の解明や新規薬剤の開発が求められる。

本研究では、新たな溢流性尿失禁の治療法拡充を目指してラットを用いた基礎研究を行った。第一章では、骨盤内手術の合併症としての溢流性尿失禁に着目し、新規溢流性尿失禁モデル動物の確立を目的とした。第二章では、溢流性尿失禁の新規治療標的として一酸化窒素（nitric oxide; NO）に着目し、光応答性 NO ドナーの実用化に向けた実験を行った。

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