パラジウム錯体触媒を用いた分子内C(sp³)-H 結合アリール化反応による環状アミド合成

概要

令和４年度

京都大学化学研究所 スーパーコンピュータシステム 利用報告書

パラジウム錯体触媒を用いた分子内 C(sp3)-H 結合アリール化反応による
環状アミド合成
Pd-Catalyzed Synthesis of Cyclic Amides via Intramolecular C(sp3)-H Bond Arylation
京都大学 大学院工学研究科 物質エネルギー化学専攻 藤原 哲晶
研究成果概要
4-アリール-1,4-ジヒドロイソキノリン-3-オンは，抗炎症剤や抗腫瘍剤に代表されるよ
うに，いくつかの薬理活性分子に現れる重要な骨格である．この骨格の合成法としてい
くつかの手法は知られているが，工程数の少ない簡便な合成法の開発が望まれている．今

回我々は，パラジウム触媒によるアミド α 位の C(sp3)-H 結合の分子内アリール化反応によ
って環状アミド化合物である 4-アリール－1,4-ジヒドロイソキノリン-3-オン骨格を構築す
る手法の開発に取り組んだ．

基質 1a を用いる反応においてリン配位子の効果を検証した（スキーム 1）
．触媒前駆
体として 2.5 mol%の Pd2(dba)3·CHCl3，5.0 mol%のリン配位子，塩基として 1.5 当量の炭
酸セシウム存在下，DMA 溶媒中 80 ℃で反応を行った．リン配位子を添加しない条件で
はほとんど反応が進行しなかったが，単座のリン配位子であるトリフェニルホスフィン
（L1）を添加すると GC 収率 56%と中程度の効率で反応が進行した。 ...