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Albuminuria predicts worsening renal function after transcatheter aortic valve replacement

戸部, 彰洋 名古屋大学

2023.07.04

概要

主論文の要旨

Albuminuria predicts worsening renal function after
transcatheter aortic valve replacement
アルブミン尿と経カテーテル的大動脈弁置換術後の
腎機能悪化との関連

名古屋大学大学院医学系研究科
病態内科学講座

総合医学専攻

循環器内科学分野

(指導:室原 豊明
戸部 彰洋

教授)

【緒言】
経カテーテル的大動脈弁置換術(TAVR)は大動脈弁狭窄症に対する確立された治療
法である。アルブミン尿は心疾患患者における予後不良の予測因子として知られてい
るが、アルブミン尿と TAVR 後の臨床予後との関連を調べた報告はこれまでにない。
本研究は、TAVR 術前のアルブミン尿と TAVR 後慢性期の腎機能悪化を含んだ臨床予
後との関連について調査した。
【対象および方法】
本研究は単施設、後方視的観察研究である。2018 年 4 月から 2020 年 9 月の期間に、
名古屋大学医学部附属病院にて、大動脈弁狭窄症に対して TAVR を施行した連続 159
症例中、術前の尿データが得られなかった者(15 名)、合併症により院内死亡した者(2
名)を除外し、計 142 人を解析対象とした。対象患者を術前に採取したスポット尿から
得られた尿中アルブミン/クレアチニン比(ACR)に基づいて、高値群(ACR≥30 mg/g)と
低値群(ACR<30 mg/g)の 2 群に分類した。また、ベースラインの推算糸球体濾過量
(eGFR)60 ml/min/1.73m2 未満群と以上群に分けた場合の評価も行った。主要アウトカ
ムを TAVR 施行から 6 ヶ月後の腎機能悪化とした。腎機能悪化は、ベースラインと比
較して血清クレアチニンの 0.3mg/dL 以上または 1.5 倍以上の増加、あるいは透析の導
入、と定義した。二次アウトカムを、全フォローアップ期間での全死亡と心不全入院
の複合イベントとした。
【結果】
高 ACR 群は 71 人、低 ACR 群は 71 人であった。年齢、性別、高血圧、糖尿病に関
して 2 群間に有意差を認めなかった。血清クレアチニン値および推算糸球体濾過量
(eGFR)も両群間で有意差を認めなかった。全患者において手術前日から補液が行われ、
術中造影剤使用量ならびに TAVR 後急性腎障害の発生頻度も両群間で有意差を認めな
かった。
高 ACR 群は低 ACR 群よりも、6 か月後の血清クレアチニン値は有意に高く、eGFR
は有意に低かった[血清クレアチニン:高 ACR 群、1.08(0.80-1.42)mg/dl、低 ACR 群、
0.93(0.74-1.17)mg/dl、p=0.03;eGFR:高 ACR 群、43.5(31.4-54.8)ml/min/1.73 m2 、低
ACR 群、48.5(37.5-63.3)ml/min/1.73 m2 、p=0.02]。6 か月後の腎機能悪化の発生頻度は、
高 ACR 群に有意に多く認めた[17.6%(12/68)vs 2.9%(2/70)、p=0.004]。一方、患者を
ベースラインの eGFR に基づいて 60 ml/min/1.73m2 以上と未満の 2 群に分類したとこ
ろ、両群間で 6 ヶ月後腎機能悪化の発生頻度に有意差を認めなかった[eGFR≥60、11.1%
(4/36);eGFR<60、9.8%(10/102);p=0.82]。多変量ロジスティック解析にて、高 ACR
は 6 か月後腎機能悪化の独立した予測因子であることが示されたが(オッズ比、7.76;
95%信頼区間、1.40-22.89;p=0.02)、eGFR 60 ml/min/1.73m 2 未満は有意な予測因子では
なかった(オッズ比、0.34;95%信頼区間、0.08-1.50;p=0.15)。
フォローアップ期間[中央値 366 日(226-551 日)]において、高 ACR 群は低 ACR 群

-1-

と比較して、有意に二次アウトカムの発生頻度が高かった(p=0.002)。一方、ベースラ
インの eGFR 60 ml/min/1.73m2 以上群と未満群の間に、二次アウトカムの発生頻度に有
意差を認めなかった。
【考察】
本研究では、ベースラインのアルブミン尿(ACR≥30 mg/dL)は TAVR 後 6 ヶ月後の
腎機能悪化の独立した予測因子であり、さらに ACR≥30 mg/dL を有する患者は全死亡
と心不全入院の複合イベントのリスクが高くなることを示した。本研究は、アルブミ
ン尿と TAVR 後の臨床予後との関連を報告した初の研究である。
アルブミン尿は糸球体障害によって生じ、全身の動脈硬化を反映する。アルブミン
尿は eGFR の低下よりも早い段階で生じ、その後の eGFR の低下や透析の導入と関連
する事が示されている。本研究により、TAVR 患者においてもアルブミン尿は腎機能
の悪化を予測することが示された。過去の研究にて、TAVR 後 3-6 ヶ月の腎機能の悪
化が、その後の死亡率上昇と関連することが報告されている。したがって、アルブミ
ン尿を認める患者は慢性期の死亡率も高くなることが想定されるが、実際に本研究で
アルブミン尿を有する患者において全死亡と心不全入院の複合イベントのリスクが高
かった。これらの結果を踏まえて、我々はアルブミン尿を有する TAVR 患者はハイリ
スク患者であることを認識し、腎および心血管イベントの予防に努めるべきと考えら
れた。具体的には、術中の造影剤使用量や出血量の低減などが挙げられる。
過去の研究で eGFR の低下が TAVR 後の予後不良と関連することが示されているが、
本研究では eGFR<60 ml/min/1.73m2 と腎機能悪化および複合イベントとの有意な関連
を認めなかった。これは本研究での患者数が少ないことが一因であるが、アルブミン
尿が eGFR よりも重要な指標であることを示していると考えられる。過去の研究でも、
アルブミン尿は eGFR よりも腎機能の悪化や心血管イベントと強く関連したことが報
告されており、我々の研究結果と矛盾しない。
本研究には様々な限界がある。特に、患者数ならびにイベント数が少なかったこと
から、全死亡と心不全入院の複合イベントに対する回帰分析を施行できなかった。今
後、より多くの患者数と、より長期のフォローアップ期間で、アルブミン尿と TAVR
後の心血管アウトカムとの関連を調べる必要がある。
【結論】
TAVR を 施 行 し た 大 動 脈 弁 狭 窄 症 患 者 に お い て 、 術 前 の ア ル ブ ミ ン 尿 (ACR≥ 30
mg/dL)は、TAVR から 6 か月後の腎機能悪化と関連した。さらに、アルブミン尿を有
する患者は全死亡と心不全入院の複合イベントのリスクが高かった。アルブミン尿は
TAVR 患者の予後予測のうえで有用な指標と考えられる。

-2-

この論文で使われている画像

参考文献

Preoperative albuminuria (ACR ≥30 mg/dL) was independently

associated with WRF at 6 months after TAVR. Furthermore, patients

with an ACR ≥30 mg/dL had a higher risk of the composite outcomes of all-cause death and heart failure readmission than those

with an ACR <30 mg/dL. Our findings suggest that preoperative albuminuria can be a useful marker for predicting cardiac and renal

events after TAVR in daily practice.

[1] Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin 3rd JP, Gentile F,

et al. 2020 ACC/AHA guideline for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American

Heart Association Joint Committee on clinical practice guidelines. Circulation.

2021;143:e72–e227.

[2] Lamprea-Montealegre JA, Shlipak MG, Estrella MM. Chronic kidney disease

detection, staging and treatment in cardiovascular disease prevention. Heart

2021.

[3] Yamamoto M, Hayashida K, Mouillet G, Hovasse T, Chevalier B, Oguri A,

et al. Prognostic value of chronic kidney disease after transcatheter aortic valve

implantation. J Am Coll Cardiol 2013;62:869–77.

[4] Dumonteil N, van der Boon RM, Tchetche D, Chieffo A, Van Mieghem NM,

Marcheix B, et al. Impact of preoperative chronic kidney disease on shortand long-term outcomes after transcatheter aortic valve implantation: a

Pooled-RotterdAm-Milano-Toulouse In Collaboration Plus (PRAGMATIC-Plus)

initiative substudy. Am Heart J 2013;165:752–60.

[5] Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El Nahas M, Astor BC, Matsushita K, et al. The

definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO

controversies conference report. Kidney Int 2011;80:17–28.

[6] Matsushita K, Coresh J, Sang Y, Chalmers J, Fox C, Guallar E, et al. Estimated

glomerular filtration rate and albuminuria for prediction of cardiovascular outcomes: a collaborative meta-analysis of individual participant data. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:514–25.

[7] Turin TC, James M, Ravani P, Tonelli M, Manns BJ, Quinn R, et al. Proteinuria

and rate of change in kidney function in a community-based population. J Am

Soc Nephrol 2013;24:1661–7.

[8] Arnlov J, Nowak C. Association between albuminuria, incident cardiovascular

events, and mortality in persons without hypertension, diabetes, and cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol 2020.

[9] Adachi Y, Yamamoto M, Shimura T, Yamaguchi R, Kagase A, Tokuda T,

et al. Late kidney injury after transcatheter aortic valve replacement. Am Heart

J 2021;234:122–30.

[10] Phan DQ, Lee MS, Aharonian V, Mansukhani P, Moore N, Brar SS, et al. Association between mid-term worsening renal function and mortality after transcatheter aortic valve replacement in patients with chronic kidney disease.

Catheter Cardiovasc Interv 2020.

[11] Beohar N, Doshi D, Thourani V, Jensen H, Kodali S, Zhang F, et al. Association of transcatheter aortic valve replacement with 30-day renal function and

1-year outcomes among patients presenting with compromised baseline renal function: experience from the PARTNER 1 trial and registry. JAMA Cardiol

2017;2:742–9.

Acknowledgments

None.

Funding

None.

Disclosures

Hideki Ishii, Akihiko Usui, and Toyoaki Murohara are members

of Circulation Journal’s editorial team.

Hideki Ishii reports a relationship with Astellas Pharma Inc that

includes: speaking and lecture fees. Hideki Ishii reports a relationship with AstraZeneca that includes: speaking and lecture fees.

Hideki Ishii reports a relationship with Daiichi Sankyo Inc that

includes: speaking and lecture fees. Hideki Ishii reports a relationship with MSD that includes: speaking and lecture fees. Akihiko Usui reports a relationship with Terumo that includes: funding grants and speaking and lecture fees. Akihiko Usui reports a

relationship with Edwards Lifesciences Corporation that includes:

funding grants. Akihiko Usui reports a relationship with Senko

Medical Instrument Manufacturing Co Ltd that includes: funding

grants. Akihiko Usui reports a relationship with Medtronic that includes: funding grants. Akihiko Usui reports a relationship with

Lifeline that includes: funding grants. Toyoaki Murohara reports

a relationship with Bayer Pharmaceutical Co LTD that includes:

653

A. Tobe, A. Tanaka, Y. Tokuda et al.

Journal of Cardiology 79 (2022) 648–654

[12] Witberg G, Steinmetz T, Landes U, Pistiner Hanit R, Green H, Goldman S,

et al. Change in kidney function and 2-year mortality after transcatheter aortic

valve replacement. JAMA Netw Open 2021;4:e213296.

[13] Methven S, MacGregor MS, Traynor JP, Hair M, O’Reilly DS, Deighan CJ. Comparison of urinary albumin and urinary total protein as predictors of patient

outcomes in CKD. Am J Kidney Dis 2011;57:21–8.

[14] Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, et al. Revised equations for estimated GFR from serum creatinine in Japan. Am J Kidney Dis

2009;53:982–92.

[15] Berg DD, Wiviott SD, Scirica BM, Gurmu Y, Mosenzon O, Murphy SA,

et al. Heart failure risk stratification and efficacy of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus. Circulation

2019;140:1569–77.

[16] Nerpin E, Ingelsson E, Riserus U, Sundstrom J, Larsson A, Jobs E, et al. The

combined contribution of albuminuria and glomerular filtration rate to the

prediction of cardiovascular mortality in elderly men. Nephrol Dial Transplant

2011;26:2820–7.

[17] Jafar TH, Schmid CH, Landa M, Giatras I, Toto R, Remuzzi G, et al. Angiotensin–

converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease. A

meta-analysis of patient-level data. Ann Intern Med 2001;135:73–87.

[18] Balamuthusamy S, Srinivasan L, Verma M, Adigopula S, Jalandhara N, Hathiwala S, et al. Renin angiotensin system blockade and cardiovascular outcomes

in patients with chronic kidney disease and proteinuria: a meta-analysis. Am

Heart J 2008;155:791–805.

[19] Rangaswami J, Bhalla V, de Boer IH, Staruschenko A, Sharp JA, Singh RR,

et al. Cardiorenal protection with the newer antidiabetic agents in patients

with diabetes and chronic kidney disease: a scientific statement from the

American Heart Association. Circulation 2020;142:e265–ee86.

[20] Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF,

et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med

2020;383:1436–46.

[21] Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Effect of

finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J

Med 2020;383:2219–29.

[22] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, van der Velde M, Woodward M,

Levey AS, et al. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with mortality and end-stage renal disease. A collaborative meta-analysis of kidney disease population cohorts. Kidney Int

2011;79:1331–40.

[23] Kappetein AP, Head SJ, Genereux P, Piazza N, van Mieghem NM, Blackstone EH,

et al. Updated standardized endpoint definitions for transcatheter aortic valve

implantation: the valve academic research consortium-2 consensus document.

J Am Coll Cardiol 2012;60:1438–54.

654

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