リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「胆嚢癌における癌関連線維芽細胞は胆嚢癌細胞の移動浸潤を修飾する」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

胆嚢癌における癌関連線維芽細胞は胆嚢癌細胞の移動浸潤を修飾する

佃 和彦 東北大学

2021.03.25

概要

胆嚢癌は最も予後の悪い消化器悪性腫瘍のひとつである。根治手術を行ってもそ の 5 年生存率は 40%と低く、新規診断・治療法の開発による予後改善が求められる。一般に、癌の進行においては微小環境の重要性が広く認識されており、癌細胞と間 質細胞の相互作用がその進行に大きな役割を果たしている。間質細胞の主要な構成 要素は線維芽細胞であり、癌関連線維芽細胞(cancer-Associated-Fibroblast: CAF)と 呼ばれている。CAF は種々の分泌蛋白を介して癌細胞の悪性性質を増強するとされ ている。また、癌の浸潤において CAF は leading cell としての機能を持ち、その移 動能が癌の局所浸潤に関わることが知られている。本研究では胆嚢癌 CAF の働きを 明らかとすることを目的とした。

胆嚢癌患者の手術検体から CAF を初代培養し、また非胆嚢癌患者から正常胆嚢由 来の線維芽細胞(Normal Fibroblast: NF)を初代培養した。樹立した CAF・NF における移動能を検討し、また CAF から得られた条件培地(Conditioned Medium: CM)が胆嚢癌細胞株の増殖能・浸潤能に与える影響について検討した。機能解析の結果、特定の CAF においては NF に比べ移動能が亢進しており、またその CM が胆嚢癌細 胞株の移動浸潤能を亢進する事が示された。マイクロアレイと RT-PCR により CAF・NF の遺伝子発現解析を行った結果、これらの機能を持つ CAF において Tenascin-C (TNC)と Podoplanin (PDPN)が高発現していることを認めた。当院で胆 嚢癌に対して過去に根治手術を施行された症例について、TNC とPDPN の免疫組織化学化学染色を行い予後との関連をそれぞれ検討したところ、これらを発現する症例では有意に無再発生存期間(Disease Free Survival: DFS)と全生存期間(Overall Survival: OS)が不良であることが示された。本研究の結果から、胆嚢癌において TNC や PDPN を発現する CAF が存在しこれらは癌の進行に促進的に働くことが示された。

この論文で使われている画像

参考文献

1. Matsuda T, Ajiki W, Marugame T, Ioka A, Tsukuma H, Sobue T. Population-based Survival of Cancer Patients Diagnosed Between 1993 and 1999 in Japan: A Chronological and International Comparative Study. Jpn J Clin Oncol. 2011;41(1):40-51.

2. Kayahara M, Nagakawa T, Nakagawara H, Kitagawa H, Ohta T. Prognostic Factors for Gallbladder Cancer in Japan. Ann Surg. 2008;248(5):807-14.

3. Sharma A, Sharma KL, Gupta A, Yadav A, Kumar A. Gallbladder cancer epidemiology, pathogenesis and molecular genetics: Recent update. World J Gastroenterol. 2017;23(22):3978.

4. Schmidt MA, Marcano-Bonilla L, Roberts LR. Gallbladder cancer: epidemiology and genetic risk associations. Chinese Clinical Oncology. 2019;8(4):31-.

5. De Wever O, Mareel M. Role of tissue stroma in cancer cell invasion. The Journal of Pathology. 2003;200(4):429-47.

6. Shiga K, Hara M, Nagasaki T, Sato T, Takahashi H, Takeyama H. Cancer-Associated Fibroblasts: Their Characteristics and Their Roles in Tumor Growth. Cancers (Basel). 2015;7(4):2443-58.

7. Yin Z, Dong C, Jiang K, Xu Z, Li R, Guo K, Shao S, Wang L. Heterogeneity of cancer-associated fibroblasts and roles in the progression, prognosis, and therapy of hepatocellular carcinoma. J Hematol Oncol. 2019;12(1).

8. Calon A, Lonardo E, Berenguer-Llergo A, Espinet E, Hernando-Momblona X, Iglesias M, Sevillano M, Palomo-Ponce S, Tauriello DVF, Byrom D, Cortina C, Morral C, Barceló C, Tosi S, Riera A, Attolini CS-O, Rossell D, Sancho E, Batlle E. Stromal gene expression defines poor-prognosis subtypes in colorectal cancer. Nat Genet. 2015;47(4):320-9.

9. Sha M, Jeong S, Qiu BJ, Tong Y, Xia L, Xu N, Zhang JJ, Xia Q. Isolation of cancer‐associated fibroblasts and its promotion to the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Medicine. 2018;7(9):4665-77.

10. Yamamura Y, Asai N, Enomoto A, Kato T, Mii S, Kondo Y, Ushida K, Niimi K, Tsunoda N, Nagino M, Ichihara S, Furukawa K, Maeda K, Murohara T, Takahashi M. Akt-Girdin signaling in cancer- associated fibroblasts contributes to tumor progression. Cancer Res. 2015;75(5):813-23.

11. Orimo A, Gupta PB, Sgroi DC, Arenzana-Seisdedos F, Delaunay T, Naeem R, Carey VJ, Richardson AL, Weinberg RA. Stromal fibroblasts present in invasive human breast carcinomas promote tumor growth and angiogenesis through elevated SDF-1/CXCL12 secretion. Cell. 2005;121(3):335-48.

12. Stuelten CH. Breast cancer cells induce stromal fibroblasts to express MMP-9 via secretion of TNF- and TGF. 2005;118(10):2143-53.

13. Gaggioli C, Hooper S, Hidalgo-Carcedo C, Grosse R, Marshall JF, Harrington K, Sahai E. Fibroblast-led collective invasion of carcinoma cells with differing roles for RhoGTPases in leading and following cells. Nat Cell Biol. 2007;9(12):1392-400.

14. Neri S, Ishii G, Hashimoto H, Kuwata T, Nagai K, Date H, Ochiai A. Podoplanin-expressing cancer-associated fibroblasts lead and enhance the local invasion of cancer cells in lung adenocarcinoma. Int J Cancer. 2015;137(4):784-96.

15. Satoyoshi R, Kuriyama S, Aiba N, Yashiro M, Tanaka M. Asporin activates coordinated invasion of scirrhous gastric cancer and cancer-associated fibroblasts. Oncogene. 2015;34(5):650-60.

16. Li H, Yuan SL, Z, Huang J, Cui L, C, Zhang Y. Prognostic significance of the tumor-stroma ratio in gallbladder cancer. Neoplasma. 2017;64(04):588-93.

17. Pan MS, Wang H, Ansari KH, Li XP, Sun W, Fan YZ. Gallbladder cancer-associated fibroblasts promote vasculogenic mimicry formation and tumor growth in gallbladder cancer via upregulating the expression of NOX4, a poor prognosis factor, through IL-6-JAK-STAT3 signal pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2020;39(1):234.

18. Aizawa T, Karasawa H, Funayama R, Shirota M, Suzuki T, Maeda S, Suzuki H, Yamamura A, Naitoh T, Nakayama K, Unno M. Cancer‐associated fibroblasts secrete Wnt2 to promote cancer progression in colorectal cancer. Cancer Medicine. 2019;8(14):6370-82.

19. Yamada N, Chung Y, Ohtani H, Ikeda T, Onoda N, Sawada T, Nishiguchi Y, Hasuma T, Sowa M. Establishment and characterization of a new human gallbladder carcinoma cell line (OCUG-1) producing TA-4. Int J Oncol. 1997;10(6):1251-5.

20. Sato M, Matsumoto M, Saiki Y, Alam M, Nishizawa H, Rokugo M, Brydun A, Yamada S, Kaneko MK, Funayama R, Ito M, Kato Y, Nakayama K, Unno M, Igarashi K. BACH1 Promotes Pancreatic Cancer Metastasis by Repressing Epithelial Genes and Enhancing Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancer Res. 2020;80(6):1279-92.

21. Derricott H, Jones RL, Greenwood SL, Batra G, Evans MJ, Heazell AEP. Characterizing Villitis of Unknown Etiology and Inflammation in Stillbirth. The American Journal of Pathology. 2016;186(4):952-61.

22. Chen X, Song E. Turning foes to friends: targeting cancer-associated fibroblasts. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(2):99-115.

23. Kobayashi H, Enomoto A, Woods SL, Burt AD, Takahashi M, Worthley DL. Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2019;16(5):282- 95.

24. Chen C, Zhang R, Ma L, Li Q, Zhao YL, Zhang GJ, Zhang D, Li WZ, Cao S, Wang L, Geng ZM. Neuropilin-1 is up-regulated by cancer-associated fibroblast-secreted IL-8 and associated with cell proliferation of gallbladder cancer. J Cell Mol Med. 2020;24(21):12608-18.

25. Öhlund D, Elyada E, Tuveson D. Fibroblast heterogeneity in the cancer wound. J Exp Med. 2014;211(8):1503-23.

26. Webber J, Steadman R, Mason MD, Tabi Z, Clayton A. Cancer Exosomes Trigger Fibroblast to Myofibroblast Differentiation. Cancer Res. 2010;70(23):9621-30.

27. Yoshida T, Akatsuka T, Imanaka-Yoshida K. Tenascin-C and integrins in cancer. 2015;9(1- 2):96-104.

28. Orend G, Chiquet-Ehrismann R. Tenascin-C induced signaling in cancer. Cancer Lett. 2006;244(2):143-63.

29. Steitz AM, Steffes A, Finkernagel F, Unger A, Sommerfeld L, Jansen JM, Wagner U, Graumann J, Müller R, Reinartz S. Tumor-associated macrophages promote ovarian cancer cell migration by secreting transforming growth factor beta induced (TGFBI) and tenascin C. Cell Death Dis. 2020;11(4).

30. Cai J, Du S, Wang H, Xin B, Wang J, Shen W, Wei W, Guo Z, Shen X. Tenascin-C induces migration and invasion through JNK/c-Jun signalling in pancreatic cancer. Oncotarget. 2017;8(43):74406-22.

31. Ni WD, Yang ZT, Cui CA, Cui Y, Fang LY, Xuan YH. Tenascin-C is a potential cancer-associated fibroblasts marker and predicts poor prognosis in prostate cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2017;486(3):607-12.

32. Yang Z, Ni W, Cui C, Fang L, Xuan Y. Tenascin C is a prognostic determinant and potential cancer-associated fibroblasts marker for breast ductal carcinoma. Exp Mol Pathol. 2017;102(2):262-7.

33. Sikorska J, Gaweł D, Domek H, Rudzińska M, Czarnocka B. Podoplanin (PDPN) affects the invasiveness of thyroid carcinoma cells by inducing ezrin, radixin and moesin (E/R/M) phosphorylation in association with matrix metalloproteinases. BMC Cancer. 2019;19(1):85.

34. Krishnan H, Rayes J, Miyashita T, Ishii G, Retzbach EP, Sheehan SA, Takemoto A, Chang Y-W, Yoneda K, Asai J, Jensen L, Chalise L, Natsume A, Goldberg GS. Podoplanin: An emerging cancer biomarker and therapeutic target. Cancer Sci. 2018;109(5):1292-9.

35. Kato Y, Kaneko M, Sata M, Fujita N, Tsuruo T, Osawa M. Enhanced Expression of Aggrus (T1alpha/Podoplanin), a Platelet-Aggregation-Inducing Factor in Lung Squamous Cell Carcinoma. Tumour Biol. 2005;26(4):195-200.

36. Martín-Villar E, Fernández-Muñoz B, Parsons M, Yurrita MM, Megías D, Pérez-Gómez E, Jones GE, Quintanilla M. Podoplanin Associates with CD44 to Promote Directional Cell Migration. Mol Biol Cell. 2010;21(24):4387-99.

37. Saigusa S. Podoplanin and SOX2 expression in esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant chemo-radiotherapy. 2011.

38. Aishima S, Nishihara Y, Iguchi T, Taguchi K, Taketomi A, Maehara Y, Tsuneyoshi M. Lymphatic spread is related to VEGF-C expression and D2-40-positive myofibroblasts in intrahepatic cholangiocarcinoma. 2008;21(3):256-64.

39. Kawase A, Ishii G, Nagai K, Ito T, Nagano T, Murata Y, Hishida T, Nishimura M, Yoshida J, Suzuki K, Ochiai A. Podoplanin expression by cancer associated fibroblasts predicts poor prognosis of lung adenocarcinoma. Int J Cancer. 2008;123(5):1053-9.

40. Shindo K, Aishima S, Ohuchida K, Fujiwara K, Fujino M, Mizuuchi Y, Hattori M, Mizumoto K, Tanaka M, Oda Y. Podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts enhances tumor progression of invasive ductal carcinoma of the pancreas. Mol Cancer. 2013;12(1):168.

41. Lingasamy P, Tobi A, Kurm K, Kopanchuk S, Sudakov A, Salumäe M, Rätsep T, Asser T, Bjerkvig R, Teesalu T. Tumor-penetrating peptide for systemic targeting of Tenascin-C. Sci Rep. 2020;10(1):5809.

42. Shiina S, Ohno M, Ohka F, Kuramitsu S, Yamamichi A, Kato A, Motomura K, Tanahashi K, Yamamoto T, Watanabe R, Ito I, Senga T, Hamaguchi M, Wakabayashi T, Kaneko MK, Kato Y, Chandramohan V, Bigner DD, Natsume A. CAR T Cells Targeting Podoplanin Reduce Orthotopic Glioblastomas in Mouse Brains. Cancer Immunol Res. 2016;4(3):259-68.

43. Quintanilla M, Montero-Montero L, Renart J, Martín-Villar E. Podoplanin in Inflammation and Cancer. Int J Mol Sci. 2019;20(3).

44. Chiovaro F, Chiquet-Ehrismann R, Chiquet M. Transcriptional regulation of tenascin genes. Cell Adh Migr. 2015;9(1-2):34-47.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文

一発検索!

この論文の関連論文を見る