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Effects of a stable concentration of propofol upon interictal high-frequency oscillations in drug-resistant epilepsy

Inada, Taku 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23420

2021.07.26

概要

【背景・目的】
　近年、てんかん発作間欠期の高周波律動（≧80 Hz, high-frequencyoscillations: HFOs)はてんかん原性のバイオマーカー候補として注目されている。HFOsは従来から注目されてきた周波数(1-60 Hz)よりも高い周波数帯の脳活動であり、神経細胞の同期した活動電位や細胞間ネットワークレベルで発生すると考えられている。HFOsがみられる領域の外科的切除が術後のてんかんコントロールに有効であることや、抗てんかん薬の減量がてんかん発作の増加とそれに相関してHFOsの頻度上昇を来すことから、てんかん原性と HFOs の密接なつながりが示唆されている。一方、HFOs は患者の状態によって頻度が変化することが知られており、特に徐波睡眠を含むノンレム睡眠時にHFOs の頻度は上昇する。
　プロポフォールは全身麻酔にも用いられる鎮静薬であるが、けいれん発作を抑制あるいは促進と相反する作用が報告されている。プロポフォールが発作間欠期 HFOs に対して与える影響を示すことで、てんかん手術中の切除範囲決定に寄与することが期待できる。本研究では安定したプロポフォール血中濃度下における発作間欠期 HFOs の特性及び意義を明らかにする目的で、プロポフォール麻酔下の HFOs の頻度を覚醒時・徐波睡眠時と比較し、また各状態でのHFOs の頻度を発作関連領域と非関連領域間で比較した。

【方法】
　てんかん外科治療の術前評価のため、慢性硬膜下電極を留置した薬剤抵抗性てんかん患者 9 人を対象とした。慢性留置中に覚醒時、徐波睡眠時の 5 分間の皮質脳波を記録し、切除術前の定常濃度プロポフォール麻酔下でも同一電極で皮質脳波を記録した。各患者でてんかん発作に関連する領域（ictal pattern for 5 seconds: IP5）と、IP5 領域外かつてんかん性放電の見られないてんかん発作非関連領域（non-epileptiform: nEPI）の電極対を選択した。HFOs はripple（80-250 Hz）とfast ripple（＞250 Hz）に分け、それぞれ確立された半自動解析法で同定した。

【結果】
　IP5 領域37 電極対（9 患者）、nEPI 領域29 電極対（7 患者）を解析対象とした。覚醒時、徐波睡眠時、プロポフォール麻酔下の HFOs 出現頻度はそれぞれ以下の結果であった（平均±標準誤差）。IP5 領域での ripple は 24.8±5.8、84.0±9.2、61.6±11.8、fast ripple は 7.5±2.4、31.1±5.0、15.9±5.0 であった。一方、nEPI 領域での rippleは 11.1±1.2、50.1±5.3、36.7±7.1、fast ripple は 2.8±0.6、7.6±0.9、4.5±0.8 であった。HFOs 出現頻度は領域（IP5 と nEPI）、状態（覚醒、徐波睡眠、プロポフォール麻酔）それぞれ独立して影響を受けた（混合効果モデル。p <0.01）。また、すべての状態下でnEPI よりIP5 でHFO 出現頻度が有意に高かった（p <0.01）。

【考察・結語】
　本研究は同一患者、同一電極を使用し、安定したプロポフォール血中濃度下の HFOs 出現頻度を他の状態と比較し、また領域間で比較検討した初めての報告である。プロポフォール麻酔下のHFO 出現頻度はnEPI よりIP5 で有意に高く、本研究結果は術中プロポフォール麻酔下でのHFO 解析の礎として、より侵襲性の低いてんかん外科手術に貢献することが期待できる。

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