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大学・研究所にある論文を検索できる 「日本人クローン病における適切な治療戦略の構築に関する後方視的および前向き研究　～日本人クローン病のTreat-to-Target戦略におけるバイオマーカーの有用性と至適基準の検討～」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
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日本人クローン病における適切な治療戦略の構築に関する後方視的および前向き研究　～日本人クローン病のTreat-to-Target戦略におけるバイオマーカーの有用性と至適基準の検討～

阿部 出 東北大学

2022.03.25

概要

〈研究背景〉長期経過を改善させるため、治療目標（target）を設定して厳密な疾患管理を行う Treat-to-Target という治療戦略が提唱されている。クローン病診療における target は内視鏡的寛解が最適とされているが、負担の大きい内視鏡検査の代替として、バイオマーカーの重要性が増している。新規バイオマーカーとして欧米で重視されている便中カルプロテクチン（FC）はアジア圏での有用性が明らかではない。また、本邦で最近開発された leucine-rich alpha-2 glycoprotein（LRG）は有用性の報告そのものが少ない。

〈目的〉日本人クローン病症例を対象に、既存のバイオマーカーと再燃との関係を後方視的に解析すること。また、FC と LRG を含めたバイオマーカーと内視鏡的寛解との関係を前向きに追跡し、至適バイオマーカーとその至適基準を明らかにすること。

〈研究方法〉（検討 1）2003 年 7 月から 2018 年 9 月までに抗 tumor necrosis factorα抗体製剤を投与されたクローン病症例 245 例を対象とした。8 週後または 24 週後の血清 C 反応性タンパク質（CRP）値および血清アルブミン（Alb）値で群分けし、主要評価項目である主要有害転帰（クローン病の悪化に関連する入院、手術および無効による投与中止）の累積発生率を後方視的に比較した。また、主要評価項目に影響を与えた因子を同定した。（検討 2）2018 年 10 月から 2021 年 7 月までに、東北地方の 4 施設において生物学的製剤を投与されたクローン病症例を対象として、前向きに臨床経過を追跡した。既報に基づき、臨床的寛解を Crohn’s Disease Activity Index が 150 未満、バイオマーカーの改善（biomarker remission: BR）を CRP < 0.5 mg/dL、FC < 250 µg/g、LRG < 16.0 µg/mL に設定した。52 週後の内視鏡的寛解（Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease ≤ 2）を主要評価項目とし、52 週後の臨床的寛解および BR の有無で群分けして比較した。また、 12 および 24 週後の臨床的寛解および BR の有無で群分けした 52 週後の内視鏡的寛解率、 ROC 曲線を用いた FC および LRG のカットオフ値を副次評価項目とした。

〈研究結果〉（検討 1）8 週間以上追跡できた 223 例中 88 例が主要有害転帰に至り、穿通型、8 週後の CRP 値 ≥ 0.5 mg/dL および Alb 値 < 3.8 g/dL が主要有害転帰のリスク因子として同定された（ハザード比は各々2.16、2.06、2.08）。24 週以上追跡された 204 例中 80例が主要有害転帰に至り、同じ 3 因子が同定された（ハザード比は各々2.39、1.90、2.20）。（検討2）対象期間中に生物学的製剤を導入された125 例のうち72 例から同意を取得した。最終的に 53 例で解析したが、52 週後に 20 例（37.7%）が内視鏡的寛解に至った。52 週後の臨床的寛解、CRP-BR、LRG-BR または FC-BR の達成例はいずれも内視鏡的寛解率が有意に高かったが、特に FC-BR（0.82）と LRG-BR（0.76）の特異度が高かった。経過中の BR に関して、12/24 週後の CRP-BR、12/24 週後の LRG-BR および 24 週後の FC-BR の達成例では 52 週後の内視鏡的寛解率が高かった。また、52 週後の内視鏡寛解を予測するカットオフ値とその特異度は、FC では 287 µg/g と 0.79、LRG では 13.6 µg/mL と 0.85 であり、既報のカットオフ値と比べて特に LRG の特異度が向上した。

〈結論〉バイオマーカーは長期経過や内視鏡的寛解と相関性が高く有用な指標であった。利便性が高い CRP と Alb、特異度が高い FC と LRG を組み合わせることで、更に優れた指標になり得る。ただし、LRG の至適基準は既報とやや異なる可能性が示唆された。

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