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書き出し

薬剤関連顎骨壊死に対するベニジピンの治療効果について

松中, 健 MATSUNAKA, Ken マツナカ, ケン 九州大学

2023.03.20

概要

九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository

Therapeutic Effect of Benidipine on MedicationRelated Osteonecrosis of the Jaw
松中, 健

https://hdl.handle.net/2324/6787538
出版情報:Kyushu University, 2022, 博士(歯学), 課程博士
バージョン:
権利関係:© 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open
access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution
(CC BY) license.

(様式3)





論 文 名

:松中



:Therapeutic Effect of Benidipine on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw
(薬剤関連顎骨壊死に対するベニジピンの治療効果について)





:甲


Ⅰ目的:













骨粗鬆症あるいは癌の治療薬の投与に起因する難治性の顎骨壊死は薬剤関連顎骨壊死

(MRONJ)と呼ばれており,その発症メカニズムはいまだ解明されておらず,確立した根治療法が
ない.高血圧薬として使用されているベニジピン(BD)は,降圧作用のほかに,副次的作用として
骨形成促進作用や血管新生促進作用が報告されている.加えて我々の研究室では,正常ラットの抜
歯窩に BD を局所単回投与することにより,抜歯窩硬軟組織の治癒を促進することを報告した.そ
こで本研究では,BD を MRONJ 発症部位近傍に局所単回投与することによる治療効果を検証するこ
ととした.
Ⅱ材料及び方法:

4週齢雌性 Wistar 系ラットを用いて,MRONJ に対する BD の治療効果の検証

を行った.MRONJ 様ラットは,ゾレンドロン酸およびデキサメダゾンを3回/1週間皮下投与し,
投与開始2週間後に上顎右側第一大臼歯を抜去することで作製した.抜歯2週間後 MRONJ 発症部
位近傍に BD を局所単回投与し,その2週間後に安楽死させた.BD 投与群は,低濃度(0.13 mg/kg;
BD-L 群,n=7)または高濃度(1.3 mg/kg;BD-H 群,n=7)の2群とし,BD の代わりに生理食塩
水のみを投与した群を control 群(n=7)とした.マイクロ CT にて骨量を計測し,組織標本にて上
皮間距離,骨露出距離,壊死骨面積,空虚な骨小腔の割合を計測した.
Ⅲ結果:

control 群では抜歯窩に新生骨はほとんど形成されず,上皮の連続性は途絶え,壊死骨が

露出し,MRONJ 様の所見を呈した.一方,BD-L 群,BD-H 群では抜歯窩に新生骨の形成がみられ,
一部では上皮の連続性の回復が見られた.BD-L,BD-H 群ともに,control 群と比較して骨体積率は
有意に大きく,上皮間距離,骨露出距離,壊死骨面積,空虚な骨小腔の割合が有意に小さかった.
Ⅳ考察および結論: 本研究結果から,MRONJ 発症部位近傍に BD を局所単回投与することにより
上皮の連続性が回復され,壊死骨の減少が認められた.すなわち,BD を局所単回投与することは,
MRONJ に対する新たな治療法となる可能性が示唆された.

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