リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「イヌの組織球性肉腫におけるApoptosis Inhibitor of Macrophage（AIM）の機能に関する研究」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

イヌの組織球性肉腫におけるApoptosis Inhibitor of Macrophage（AIM）の機能に関する研究

内田, 萌菜 東京大学 DOI:10.15083/0002004963

2022.06.22

概要

イヌの組織球性肉腫は組織球、すなわちマクロファージや樹状細胞に由来する悪性腫瘍である。本疾患は治療反応性に乏しく、転移率も高いため、その病態の解明や新規治療法の開発が急がれる。また、特定の犬種で好発することからその原因遺伝子を特定し、発症を未然に防ぐことも重要である。

筆者は、マクロファージが産生するタンパク質であるApoptosis Inhibitor of Macrophage（AIM）に着目した。AIMはヒトやマウスにおいてマクロファージのアポトーシスを抑制することから、イヌの組織球性肉腫の腫瘍発生や病態形成に関与していると考えられた。本論文における一連の研究は、組織球性肉腫におけるAIMの機能の探索を通じて、組織球性肉腫の病態を解明することを目的として行った。なお、本論文中ではNCBIに登録されている配列（NM_001308534.1）と同じ配列のAIMを「野生型AIM」、特定の遺伝子多型を持つAIMを「[多型名]を保有するAIM」、シーケンスによる確認をしていないものあるいは他種におけるAIMを単に「AIM」と表記する。第1章では、組織球性肉腫細胞に対する野生型AIMの機能をinvitroで解析すると共に、免疫組織化学を用いてAIM発現を観察した。第2章では、組織球性肉腫罹患犬のAIM遺伝子配列を確認し、組織球性肉腫の発生や病態に関連する遺伝子多型の有無を調べた。第3章では、第2章で認められた遺伝子多型によるAIMの機能変化をRNA-seq解析および細胞株を用いた表現型の解析により検討した。

第1章：イヌ組織球性肉腫細胞株に対する野生型AIMの機能と腫瘍組織におけるAIM発現
一般に、腫瘍細胞は多くのアポトーシス刺激を受けるため、その生存・増殖のためにアポトーシス抑制機構を獲得する。AIMはマクロファージにより産生され、マクロファージ自身のアポトーシスを抑制することから、イヌ組織球性肉腫細胞の生存・増殖に関与すると考えた。はじめに野生型AIMが組織球性肉腫細胞に与える影響をinvitroで評価した。野生型AIMを強制発現させた組織球性肉腫細胞株（DH82）を作出し、その表現型を観察した。コントロールと比較して、野生型AIM強制発現DH82は通常培養条件下において有意に高い増殖能を示した。また、アポトーシス誘導剤であるMcl-1阻害剤とBax阻害剤に対して強い抵抗性を示した。Mcl-1とBaxはミトコンドリア膜上タンパク質であることから、野生型AIMはミトコンドリア経路を介してアポトーシスを抑制することが示された。さらにスクラッチアッセイおよびビーズ貪食能の評価により、野生型AIM強制発現DH82が強い遊走能や貪食能を持つことも明らかになった。

続いて、組織球性肉腫におけるAIM発現を評価するため、抗イヌAIM抗体を用いた免疫組織化学を実施した。組織球性肉腫のAIMの染色強度は、他の組織球増殖性疾患であるランゲルハンス組織球症や組織球腫と比較して高い傾向が認められた。他の組織球増殖性疾患はいずれも自然退縮する腫瘤であることから、AIMがアポトーシスの抑制や増殖促進作用を介して組織球性肉腫の病態形成に関与していると考えられた。AIMが腫瘍の増悪に働くと考えられたため、組織球性肉腫症例におけるAIMの染色性と予後との関連を解析した。しかし、予想に反してAIMの発現強度と生存期間との間に明らかな関係性は認められなかった。筆者はその原因の1つとして、AIMの機能を変化させる遺伝子変異が存在する可能性を考えた。

第2章：イヌ組織球性肉腫罹患犬におけるAIMの遺伝子多型に関する回顧的研究
組織球性肉腫は特定の犬種で家族性に発生するため、生殖細胞系列の遺伝子変異や一塩基多型（SNPs）などの遺伝的背景が存在すると考えられているが、同定には至っていない。また、遺伝子変異は腫瘍の臨床的挙動に関与する可能性もあるため、その探索は重要である。第1章の結果からAIMの遺伝子変異の存在が考えられたため、本章では組織球性肉腫症例におけるAIMの遺伝子配列を検討した。4種類のイヌ組織球性肉腫細胞株および8頭の組織球性肉腫罹患犬におけるcDNAおよびゲノムDNAのAIM遺伝子配列を解析したところ、生殖細胞系列の2種類のSNPs（351T>A、412T>C）が同定された。これらのSNPsはそれぞれD117EおよびC138Rのアミノ酸置換を伴うものであった。タンパク質機能に関するinsilico解析ではこれらのSNPsによる有害な機能的変化は認められなかった。しかし、タンパク質の三次構造予測ではSNPsによるAIMの構造的変化が認められており、機能的に変化している可能性が考えられた。そこで、組織球性肉腫罹患犬におけるこれらのSNPsの保有率を好発犬種169頭（組織球性肉腫68頭、疾患対照群101頭）を対象に調査した。いずれのSNPsも組織球性肉腫罹患犬において有意に保有率が高かった（D117E:オッズ比2.15、P=0.021;C138R:オッズ比2.50、P=0.036）。犬種ごとに組織球性肉腫罹患犬におけるSNPsの保有率を比較したところ、D117Eはミニチュア・シュナウザーとウェルシュ・コーギー・ペンブロークで有意に高く（P=0.0064およびP=0.019）、C138Rではウェルシュ・コーギー・ペンブロークで有意に高かった（P=0.0088）。さらに、組織球性肉腫罹患犬のうち、腫瘍が多臓器に浸潤する疾患である播種性組織球性肉腫と診断された症例39頭について、これらのSNPsと生存期間との関連を調べた。十分な症例数が得られなかったD117Eのヘテロ（n=5）とC138Rの野生型（n=5）を除外して解析を行なったところ、D117Eではホモが野生型と比較して有意に生存期間が短く（P=0.018）、C138Rではホモがヘテロと比較して有意に生存期間が短かった（P=0.006）。以上の結果は、AIMのSNPsが組織球性肉腫の増悪に寄与していることを示唆している。

第3章：イヌ組織球性肉腫におけるAIMのSNPsがもたらす機能的変化
第2章で認められた組織球性肉腫の発生や生存期間の短縮がD117EやC138Rにより直接的にもたらされているとすると、これらのSNPsによりAIMの機能は変化すると考えられる。そこで、本章では、AIMのSNPsであるD117EとC138Rが組織球性肉腫の発生や増悪に働くという仮説を立て、これらのSNPsによる機能的変化を検証した。まず、内因性のAIMを欠損させたDH82細胞に野生型AIMまたは各種SNPsを有するAIMを遺伝子導入し、野生型、D117E型あるいはC138R型のAIMを強制発現させたDH82（以下野生型DH82、D117E型DH82、C138R型DH82と表記する）を作出した。各細胞株からmRNAを抽出し、RNA-seq解析によりSNPsによる遺伝子発現の変化を網羅的に解析した。いずれかの細胞株間で4倍以上の発現変動を認めた遺伝子は249個であった。これらの遺伝子を用いたEnrichment解析の結果、D117E型DH82においてもC138R型DH82においても、細胞の増殖や生存に関連する遺伝子の発現が変化していた。この結果を踏まえ、invitro実験では細胞の増殖活性とアポトーシス抑制能、および遊走能の評価を行なった。いずれの細胞株も通常培養条件下では増殖率に違いは認められなかったが、Mcl-1阻害剤存在下においてD117E型DH82およびC138R型DH82では野生型DH82と比較して有意に高い増殖活性を示した。また、これらの細胞株では血清飢餓状態およびMcl-1阻害剤存在下でのアポトーシス抵抗性も野生型DH82と比較して有意に高かった。C138R型DH82ではBcl-2阻害剤に対するアポトーシス抵抗性も認められた。スクラッチアッセイにより遊走能について評価を行なったところ、C138R型DH82では野生型DH82と比較して遊走能が有意に増強していた。以上の結果から、組織球性肉腫においてAIMのSNPsであるD117EとC138Rが腫瘍細胞の増殖やアポトーシス抵抗性、遊走能の獲得など、腫瘍の進行を促進する作用をもたらすことが示された。

本研究により、イヌの組織球性肉腫におけるAIMの機能の一端が明らかにされ、組織球性肉腫の病態の解明に有用な知見を得ることができた。すなわち、①組織球性肉腫に発現する野生型AIMは、増殖促進作用やミトコンドリア経路を介したアポトーシス抑制作用、遊走促進作用や貪食促進作用を介して腫瘍の増悪をもたらしていること、②自然退縮する組織球の腫瘤と比較して、組織球性肉腫ではAIMを強く発現している症例が多いこと、③組織球性肉腫症例の多くは生殖細胞系列にAIMのSNPsを持っていること、④AIMのSNPsは組織球性肉腫の発症と生存期間の短縮に関わっている可能性があること、⑤AIMのSNPsは、野生型AIMが持つ、腫瘍の進行を促進する作用を増強すること、が明らかになった。これらの結果は、D117EやC138Rを保有するAIMを持つイヌでは組織球性肉腫が発生しやすく、発生した組織球性肉腫は悪性の挙動を示しやすいことを示唆している。この研究成果は将来的に、本疾患の新規治療法の開発や交配管理による予防的対策につながる可能性がある。本研究では、AIMの機能解析という全く新しい角度から組織球性肉腫にアプローチを試みた。組織球性肉腫の研究において、AIMの機能の理解は病態把握の礎となり、診断や治療、比較病態学など幅広い分野で活かされると期待される。

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

Abadie, J., Hédan, B., Cadieu, E., De Brito, C., Devauchelle, P., Bourgain, C., Parker, H. G., Vaysse, A., Margaritte-Jeannin. P., Galibert, F., Ostrander, E. A., André, C., 2009. Epidemiology, pathology, and genetics of histiocytic sarcoma in the Bernese mountain dog breed. J Hered. 100 Suppl 1:S19-27.

Abodief, W. T., Dey, P., Al-Hattab, O., 2006. Cell cannibalism in ductal carcinoma of breast. Cytopathology. 17(5), 304-305.

Affolter, V. K., Moore, P. F., 2002. Localized and disseminated histiocytic sarcoma of dendritic cell origin in dogs. Vet Pathol. 39, 74-83.

Amézaga, N., Sanjurjo, L., Julve, J., Aran, G., Pérez-Cabezas, B., Bastos-Amador, P., Armengol, C., Vilella, R., Escolà-Gil, J. C., Blanco-Vaca, F., Borràs, F. E., Valledor, A. F., Sarrias, M. R., 2014. Human scavenger protein AIM increases foam cell formation and CD36-mediated oxLDL uptake. J Leukoc Biol. 95(3), 509-520.

Arai, S., Kitada, K., Yamazaki, T., Takai, R., Zhang, X., Tsugawa, Y., Sugisawa. R., Matsumoto, A., Mori, M., Yoshihara, Y., Doi, K., Maehara, N., Kusunoki, S., Takahata, A., Noiri, E., Suzuki, Y., Yahagi, N., Nishiyama, A., Gunaratnam, L., Takano, T., Miyazaki, T., 2016.

Apoptosis inhibitor of macrophage protein enhances intraluminal debris clearance and ameliorates acute kidney injury in mice. Nat Med. 22, 183-193.

Arai, S., Shelton, J. M., Chen, M., Bradley, M. N., Castrillo, A., Bookout, A. L., Mak, P.A., Edwards, P. A., Mangelsdorf, D. J., Tontonoz, P., Miyazaki, T., 2005. A role for the apoptosis inhibitory factor AIM/Spalpha/Api6 in atherosclerosis development. Cell Metab. 1(3), 201-213.

Aran, G., Sanjurjo, L., Bárcena, C., Simon-Coma, M., Téllez, É., Vázquez-Vitali, M., Garrido, M., Guerra, L., Díaz, E., Ojanguren, I., Elortza, F., Planas, R., Sala, M., Armengol, C., Sarrias, M. R., 2018. CD5L is upregulated in hepatocellular carcinoma and promotes liver cancer cell proliferation and antiapoptotic responses by binding to HSPA5 (GRP78). FASEB J. 32(7),3878-3891.

Asada, H., Tsuboi, M., Chambers, J. K., Uchida, K., Tomiyasu, H., Goto-Koshino, Y., Ohno, K., Tsujimoto, H., 2017. A 2-base insertion in exon 5 is a common mutation of the TP53 gene in dogs with histiocytic sarcoma. J Vet Med Sci. 79(10), 1721-1726.

Azakami, D., Bonkobara, M., Washizu, T., Iida, A., Kondo, M., Kato, R., Niikura, Y., Iwaki, S., Tamahara, S., Matsuki, N., Ono, K., 2006. Establishment and biological characterization of canine histiocytic sarcoma cell lines. J Vet Med Sci. 68, 1343-1346.

Bárcena, C., Aran, G., Perea, L., Sanjurjo, L., Téllez, É., Oncins, A., Masnou, H., Serra, I., García-Gallo, M., Kremer, L., Sala, M., Armengol, C., Sancho-Bru, P., Sarrias, M. R., 2019. CD5L is a pleiotropic player in liver fibrosis controlling damage, fibrosis and immune cell content. EBioMedicine. 43, 513-524.

Bozko, M., Bozko, A., Scholta, T., Malek, N. P., Bozko, P., 2017. Editorial: DNA Damage as a Strategy for Anticancer Chemotherapy. Curr Med Chem. 24(15), 1487.

Brugarolas, J., Lei, K., Hurley, R. L., Manning, B. D., Reiling, J. H., Hafen, E., Witters, L. A., Ellisen, L. W., Kaelin, W. G. Jr., 2004. Regulation of mTOR function in response to hypoxia by REDD1 and the TSC1/TSC2 tumor suppressor complex. Genes Dev. 18(23), 2893-2904.

Canal, M., Romaní-Aumedes, J., Martín-Flores, N., Pérez-Fernández, V., Malagelada, C., 2014. RTP801/REDD1: a stress coping regulator that turns into a troublemaker in neurodegenerative disorders. Front Cell Neurosci. 8, 313.

Chen, D. S., Mellman, I., 2013. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 39(1), 1-10.

Chen, P., Cescon, M., Bonaldo, P., 2014. Autophagy-mediated regulation of macrophages and its applications for cancer. Autophagy. 10(2), 192-200.

Chen, R., Wang, B., Chen, L., Cai, D., Li, B., Chen, C., Huang, E., Liu, C., Lin, Z., Xie, W. B., Wang, H., 2016. DNA damage-inducible transcript 4 (DDIT4) mediates methamphetamine-induced autophagy and apoptosis through mTOR signaling pathway in cardiomyocytes. Toxicol Appl Pharmacol. 295, 1-11.

Cheng, S., Al-Agha, R., Araujo, P. B., Serri, O., L Asa, S., Ezzat, S., 2013. Metabolic glucose status and pituitary pathology portend therapeutic outcomes in acromegaly. PLoS One. 8(9), e73543.

Choi, Y., Chan, A. P., 2015. PROVEAN web server: a tool to predict the functional effect of amino acid substitutions and indels. Bioinformatics. 31(16), 2745-2747.

Choromańska, B., Myśliwiec, P., Choromańska, K., Dadan, J., Chabowski, A., 2017. The role of CD36 receptor in the pathogenesis of atherosclerosis. Adv Clin Exp Med. 26(4), 717-722.

Chu, C. P., Hokamp, J. A., Cianciolo, R. E., Dabney, A. R., Brinkmeyer-Langford, C., Lees, G. E., Nabity, M. B., 2017. RNA-seq of serial kidney biopsies obtained during progression of chronic kidney disease from dogs with X-linked hereditary nephropathy. Sci Rep. 7(1), 16776.

Craig, L. E., Julian, M. E., Ferracone, J. D., 2002. The diagnosis and prognosis of synovial tumors in dogs: 35 cases. Vet Pathol. 39(1), 66-73.

Davis, F. P., Kanno, Y., O’Shea J. J., 2015. A Metabolic Switch for Th17 Pathogenicity. Cell. 163, 1413-1427.

Dervisis, N. G., Kiupel, M., Qin, Q., Cesario, L., 2016. Clinical prognostic factors in canine histiocytic sarcoma. Vet Comp Oncol. 15(4), 1171-1180.

Du, F., Sun, L., Chu, Y., Li, T., Lei, C., Wang, X., Jiang, M., Min, Y., Lu, Y., Zhao, X., Nie, Y., Fan,

D., 2018. DDIT4 promotes gastric cancer proliferation and tumorigenesis through the p53 and MAPK pathways. Cancer Commun (Lond). 38(1), 45.

Durgan, J., Florey, O., 2018. Cancer cell cannibalism: Multiple triggers emerge for entosis. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 1865(6), 831-841.

Elliott, J., 2018. Lomustine chemotherapy for the treatment of presumptive haemophagocytic histiocytic sarcoma in Flat-coated Retrievers. Aust Vet J. 96(12), 502-507.

Evan, G. I., Vousden, K. H., 2001. Proliferation, cell cycle and apoptosis in cancer. Nature. 411(6835), 342-348.

Fanni, D., Gerosa, C., Nemolato, S., Locci, A., Marinelli, V., Cabras, T., Messana, I., Fanos, V., Castagnola, M., Faa, G., 2011. Thymosin beta 10 expression in developing human salivary glands. Early Hum Dev. 87(12), 779-783.

Fidel, J., Schiller, I., Hauser, B., Jausi, Y., Rohrer-Bley, C., Roos, M., Kaser-Hotz, B., 2006. Histiocytic sarcomas in flat-coated retrievers: a summary of 37 cases (November 1998-March 2005). Vet Comp Oncol. 4, 63-74.

Flanagan, S. E., Patch, A. M., Ellard, S., 2010. Using SIFT and PolyPhen to predict loss-of-function and gain-of-function mutations. Genet Test Mol Biomarkers. 14(4), 533-537.

Gao, X., Yan, X., Yin, Y., Lin, X., Zhang, Q., Xia, Y., Cao, J., 2019. Therapeutic Targeting of Apoptosis Inhibitor of Macrophage/CD5L in Sepsis. Am J Respir Cell Mol Biol. 60(3), 323-334.

Gerosa, C., Fanni, D., Nemolato, S., Locci, A., Marinelli, V., Cabras, T., Messana, I., Castagnola, M., Monga, G., Fanos, V., Faa, G., 2010. Thymosin beta-10 expression in developing human kidney. J Matern Fetal Neonatal Med. 23 Suppl 3, 125-128.

Gounder, M. M., Solit, D. B., Tap, W. D., 2018. Trametinib in Histiocytic Sarcoma with an Activating MAP2K1 (MEK1) Mutation. N Engl J Med. 378(20), 1945-1947.

Haruta, I., Kato, Y., Hashimoto, E., Minjares, C., Kennedy, S., Uto, H., Yamauchi, K., Kobayashi, M., Yusa, S., Müller, U., Hayashi, N., Miyazaki, T., 2001. Association of AIM, a novel apoptosis inhibitory factor, with hepatitis via supporting macrophage survival and enhancing phagocytotic function of macrophages. J Biol Chem. 276(25), 22910-22914.

Heckmann, B. L., Boada-Romero, E., Cunha, L. D., Magne, J., Green, D. R., 2017. LC3-Associated Phagocytosis and Inflammation. J Mol Biol. 429(23), 3561-3576.

Hedan, B., Thomas. R., Motsinger-Reif, A., Abadie, J., Andre, C., Cullen, J., Breen ,M., 2011. Molecular cytogenetic characterization of canine histiocytic sarcoma: A spontaneous model for human histiocytic cancer identifies deletion of tumor suppressor genes and highlights influence of genetic background on tumor behavior. BMC Cancer.11, 201.

Herder, V., Iskandar, C. D., Kegler, K., Hansmann, F., Elmarabet, S. A., Khan, M. A., Kalkuhl, A., Deschl, U., Baumgärtner, W., Ulrich, R., Beineke. A., 2015. Dynamic Changes of Microglia/Macrophage M1 and M2 Polarization in Theiler’s Murine Encephalomyelitis. Brain Pathol. 25, 712-723.

Hoeffel, G., Wang, Y., Greter, M., See, P., Teo, P., Malleret, B., Leboeuf, M., Low, D., Oller, G., Almeida, F., Choy, S. H., Grisotto, M., Renia, L., Conway, S. J., Stanley, E. R., Chan, J. K., Ng, L. G., Samokhvalov, I. M., Merad, M., Ginhoux, F., 2012. Adult Langerhans cells derive predominantly from embryonic fetal liver monocytes with a minor contribution of yolk sac-derived macrophages. J Exp Med. 209(6), 1167-1181.

Hong, Y., Maeda, Y., Watanabe, R., Inoue, N., Ohishi, K., Kinoshita, T., 2000. Requirement of PIG-F and PIG-O for transferring phosphoethanolamine to the third mannose in glycosylphosphatidylinositol. J Biol Chem. 275(27), 20911-20919.

Huang, L., Wu, C., Yu, D., Wang ,C., Che, X., Miao, X., Zhai, K., Chang, J., Jiang, G., Yang, X., Cao, G., Hu, Z., Zhou, Y., Zuo, C., Wang, C., Zhang, X., Zhou, Y., Yu, X., Dai, W., Li, Z., Shen, H., Liu, L., Chen, Y., Zhang, S., Wang, X., Liu, Y., Sun, M., Cao, W., Gao, J., Ma, Y., Zheng, X., Cheung, S. T., Jia, Y., Tan, W., Wu, T., Lin, D., 2013. Identification of common variants in BRCA2 and MAP2K4 for susceptibility to sporadic pancreatic cancer. Carcinogenesis. 34(5), 1001-1005.

Janeway, C. A., Travers, P., Walport, M., Shlomchik, M., 2001. Imunobiology. The immune system in health and desease. 5th edition. Garland Publishing Inc.,Part 1. 1-13. Interaction with other cells as well as with antigen is necessary for lymphocyte activation.

Joseph, S. B., Bradley, M. N., Vastrilo, A., Bruhn, W., Mak, P. A., Pei, L., Hogensech, J., O’Connell, R. M., Cheng, G., Saez, E., Miller, J. F., Tontonz, P., 2004. LXR-dependent gene expression is important for macrophage survival and the innate immune re- sponse. Cell. 119(2), 299-309.

Kircher, M., Witten, D. M., Jain, P., O'Roak, B. J., Cooper, G. M., Shendure, J., 2014. A general framework for estimating the relative pathogenicity of human genetic variants. Nat Genet. 46(3), 310-315.

Klahn, S. L., Kitchell, B. E., Dervisis, N. G., 2011. Evaluation and comparison of outcomes in dogs with periarticular and nonperiarticular histiocytic sarcoma. J Am Vet Med Assoc. 239(1), 90-96.

Komatsu, G., Nonomura, T., Sasaki, M., Ishida, Y., Arai, S., Miyazaki, T., 2019. AIM-deficient mouse fed a high-trans fat, high-cholesterol diet: a new animal model for nonalcoholic fatty liver disease. Exp Anim. 68(2), 147-158.

Kurokawa, J., Arai, S., Nakashima, K., Nagano, H., Nishijima, A., Miyata, K., Ose, R., Mori, M., Kubota, N., Kadowaki, T., Oike, Y., Koga, H., Febbraio, M., Iwanaga, T., Miyazaki, T., 2010. Macrophage-derived AIM is endocytosed into adipocytes and decreases lipid droplets via

inhibition of fatty acid synthase activity. Cell Metab. 11, 479-492.

Kurokawa, J., Nagano, H., Ohara, O., Kubota, N., Kadowaki, T., Arai, S., Miyazaki, T., 2011. Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) is required for obesity-associated recruitement of inflamematory macrophages into adipose tissues. Proc Natl Acad Sci USA. 108(29), 12072-12077.

Kuwata, K., Watanabe, H., Jiang, S. Y., Yamamoto, T., Tomiyama-Miyaji, C., Abo, T., Miyazaki, T., Naito, M., 2003. AIM inhibits apoptosis of T cells and NKT cells in Corynebacterium-induced granuloma formation in mice. Am J Pathol. 162, 837-847.

Lenz, J. A., Furrow, E., Craig, L. E., Cannon, C. M., 2017. Histiocytic sarcoma in 14 miniature schnauzers - a new breed predisposition? J Small Anim Pract. 58(8), 461-467.

Li, W. H., Zhang, H., Guo, Q., Wu, X. D., Xu, Z. S., Dang, C. X., Xia, P., Song, Y. C., 2015. Detection of SNCA and FBN1 methylation in the stool as a biomarker for colorectal cancer. Dis Markers. 2015, 657570.

Li, W., Baker, N. E., 2007. Engulfment is required for cell competition. Cell. 129, 1215-1225.

Li, Y., Bai, M., Xu, Y., Zhao, W., Liu, N., Yu, J., 2018. TPPP3 Promotes Cell Proliferation, Invasion and Tumor Metastasis via STAT3/ Twist1 Pathway in Non-Small-Cell Lung Carcinoma. Cell Physiol Biochem. 50(5), 2004-2016.

Li, Y., Qu, P., Wu, L., Li, B., Du, H., Yan, C., 2011. Api6/AIM/Spα/CD5L overexpression in alveolar type II epithelial cells induces spontaneous lung adenocarcinoma. Cancer Res. 71(16), 5488-5499.

Lieberman, J., 2003. The ABCs of granule-mediated cytotoxicity: new weapons in the arsenal. Nat Rev Immunol. 3(5), 361-370.

Logan, T., Bendor, J., Toupin, C., Thorn, K., Edwards, R. H., 2017. α-Synuclein promotes dilation of the exocytotic fusion pore. Nat Neurosci. 20(5), 681-689.

Lugini, L., Matarrese, P., Tinari, A., Lozupone, F., Federici, C., Iessi, E., Gentile, M., Luciani, F., Parmiani, G., Rivoltini, L., Malorni, W., Fais, S., 2006. Cannibalism of live lymphocytes by human metastatic but not primary melanoma cells. Cancer Res. 66(7), 3629-3638.

Luzzi, K. J., MacDonald, I. C., Schmidt, E. E., Kerkvliet, N., Morris, V. L., Chambers, A. F., Groom, A. C., 1998. Multistep nature of metastatic inefficiency: dormancy of solitary cells after successful extravasation and limited survival of early micrometastases. Am J Pathol. 153, 865-873.

Maeda, S., Tomiyasu, H., Tsuboi, M., Inoue, A., Ishihara, G., Uchikai, T., Chambers, J. K., Uchida, K., Yonezawa, T., Matsuki, N., 2018. Comprehensive gene expression analysis of canine invasive urothelial bladder carcinoma by RNA-Seq. BMC Cancer. 18(1), 472.

Maehara, N., Arai, S., Mori, M., Iwamura, Y., Kurokawa, J., Kai, T., Kusunoki, S., Taniguchi, K., Ikeda, K., Ohara, O., Yamamura, K. I., Miyazaki, T., 2014. Circulating AIM prevents hepatocellular carcinoma through complement activation. Cell Rep. 9(1), 61-74.

Malumbres, M., 2014. Cyclin-dependent kinases. Genome Biol. 15(6), 122.

Marlowe, K. W., Robat, C. S., Clarke, D. M., Taylor, A., Touret, M., Husbands, B. D., Vail, D. M., 2018. Primary pulmonary histiocytic sarcoma in dogs: A retrospective analysis of 37 cases (2000-2015). Vet Comp Oncol. 16(4), 658-663.

Miyazaki, T., Hirokami, Y., Matsuhashi, N., Takatsuka, H., Naito, M. 1999. Increased susceptibility of thymocytes to apoptosis in mice lacking AIM, a novel murine macrophage-derived soluble factor belonging to the scavenger receptor cysteine-rich domain superfamily. J Exp Med. 189, 413-422.

Mooney, M., Bond, J., Monks, N., Eugster, E., Cherba, D., Berlinski, P., Kamerling, S., Marotti, K., Simpson, H., Rusk, T., Tembe, W., Legendre, C., Benson, H., Liang, W., Webb, C. P., 2013. Comparative RNA-Seq and microarray analysis of gene expression changes in B-cell lymphomas of Canis familiaris. PLoS One. 8(4), e61088.

Moore, A. S., Frimberger, A. E., Sullivan, N., Moore, P. F., 2012. Histologic and immunohistochemical review of splenic fibrohistiocytic nodules in dogs. J Vet Intern Med. 26(5), 1164-1168.

Moore, P. F., 1984. Systemic Histiocytosis of Bernese mountain dogs. Vet Pathol. 21, 554-563.

Moore, P. F., 2014. A Review of Histiocytic Diseases of Dogs and Cats. Vet Pathol. 51(1), 167-184.

Moore, P. F., Affolter, V. K., Vernau, W., 2006. Canine hemophagocytic histiocytic sarcoma: a proliferative disorder of CD11dþ macro- phages. Vet Pathol. 43(5), 632-645.

Moore, P. F., Rosin, A., 1986. Malignant histiocytosis of bernese mountain dogs. Vet Pathol. 23, 1-10.

Mulligan, R. M.,1948. Neoplastic diseases of dogs, II: mast cell sarcoma, lymphosarcoma, histiocytoma. Arch Path. 54, 147-166.

Murray, P. J., Wynn, T. A., 2011. Protective and pathogenic functions of macrophage subsets. Nat Rev Immunol. 11, 723-737.

Nagy, A., Lánczky, A., Menyhárt, O., Győrffy, B., 2018. Validation of miRNA prognostic power in hepatocellular carcinoma using expression data of independent datasets. Sci Rep. 8(1), 9227.

Nakazawa, K., Dashzeveg, N., Yoshida, K., 2014. Tumor suppressor p53 induces miR-1915 processing to inhibit Bcl-2 in the apoptotic response to DNA damage. FEBS J. 281(13), 2937-2944.

Nikolova, T., Roos, W. P., Krämer, O. H., Strik, H. M., Kaina, B., 2017. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repair and cell death signaling. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1868(1), 29-39.

Padgett, G. A., Madewell, B. R., Keller, E. T., Jodar, L., Packard, M., 1995. Inheritance of histiocytosis in Bernese mountain dogs. J Small Anim Pract. 36(3), 93-98.

Parker, H. G., Dreger, D. L., Rimbault, M., Davis, B. W., Mullen, A. B., Carpintero-Ramirez, G., Ostrander, E. A., 2017. Genomic Analyses Reveal the Influence of Geographic Origin, Migration, and Hybridization on Modern Dog Breed Development. Cell Rep. 19(4), 697-708.

Pinto, J. A., Rolfo, C., Raez, L. E., Prado, A., Araujo, J. M., Bravo, L., Fajardo, W., Morante, Z. D., Aguilar, A., Neciosup, S. P., Mas, L. A., Bretel, D., Balko, J. M., Gomez, H. L., 2017. In silico evaluation of DNA Damage Inducible Transcript 4 gene (DDIT4) as prognostic biomarker in several malignancies. Sci Rep. 7(1), 1526.

Poirier, V. J., Burgess, K. E., Adams, W. M., Vail, D. M., 2004. Toxicity, dosage, and efficacy of vinorelbine (Navelbine) in dogs with spontaneous neoplasia. J Vet Intern Med.18(4), 536-539.

Qu, P., Du, H., Li, Y., Yan, C., 2009. Myeloid-specific expression of Api6/ AIM/Sp alpha induces systemic inflammation and adenocarcinoma in the lung. J Immunol. 182, 1648-1659.

Rassnick, K. M., Moore, A. S., Russell, D. S., Northrup, N. C., Kristal, O., Bailey, D. B., Flory, A. B., Kiselow, M. A., Intile, J. L., 2010. Phase II, open-label trial of single-agent CCNU in dogs with previously untreated histiocytic sarcoma. J Vet Intern Med. 24, 1528-1531.

Rodríguez-Fernández, J. L., 2013. Antigen presentation by dendritic cells in rheumatoid arthritis. Curr Top Med Chem. 13(6), 712-719.

Rowell, J. L., McCarthy, D. O., Alvarez, C. E., 2011. Dog models of naturally occuring cancer. Trends Mol Med. 17(7), 380-388.

Ruple, A., Morley, P. S., 2016. Risk Factors Associated with Development of Histiocytic Sarcoma in Bernese Mountain Dogs. J Vet Intern Med. 30, 1197-1203.

Sanjurjo, L., Amézaga, N., Aran, G., Naranjo-Gómez, M., Arias, L., Armengol, C., Borràs, F. E., Sarrias, M. R., 2015a. The human CD5L/AIM-CD36 axis: A novel autophagy inducer in macrophages that modulates inflammatory responses. Autophagy. 11(3), 487-502.

Sanjurjo, L., Aran, G., Roher, N., Valledor, A. F., Sarrias, M. R., 2015b. AIM/CD5L: a key protein in the control of immune homeostasis and inflammatory disease. J Leukoc Biol. 98(2),173-184.

Sarrias, M. R., Rosello, S., Sanchez-Barbero, F., Sierra, J. M., Vila, J., Yelamos, J., Vives, J., Casals, C., Lozano, F., 2005. A role for human SPα as a pattern recognition receptor. J Biol Chem. 280(42), 35391-35398.

Shaiken, S. C., Evans, S. M., Goldschmidt, M. H., 1991. Radiographic findings in canine malignant histiocytosis. Vet Radiol. 32, 237-242.

Shiotsuka, M., Wada, H., Kiyoshima, T., Nagata, K., Fujiwara, H., Kihara, M., Hasegawa, K., Someya, H., Takahashi, I., Sakai, H., 2013. The expression and function of thymosin beta 10 in tooth germ development. Int J Dev Biol. 57(11-12), 873-883.

Skala, S. L., Lucas, D. R., Dewar, R., 2018. Histiocytic Sarcoma: Review, Discussion of Transformation From B-Cell Lymphoma, and Differential Diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 142(11), 1322-1329.

Skorupski, K. A., Clifford, C. A., Paoloni, M. C., Lara-Garcia, A., Barber, L., Kent, M. S., LeBlanc, A. K., Sabhlok, A., Mauldin, E. A., Shofer, F. S., Couto, C. G., Sørenmo, K. U., 2007. CCNU for the treatment of dogs with histiocytic sarcoma. J Vet Intern Med. 21, 121-126.

Song, C., Su, Z., Guo, J., 2019. Thymosin β 10 is overexpressed and associated with unfavorable prognosis in hepatocellular carcinoma. Biosci Rep. 39(3), pii: BSR20182355.

Song, Y., Tang, C., Yin, C., 2018. Combination antitumor immunotherapy with VEGF and PIGF siRNA via systemic delivery of multi-functionalized nanoparticles to tumor-associated macrophages and breast cancer cells. Biomaterials. 185, 117-132.

Sugisawa, R., Komatsu, G., Hiramoto, E., Takeda, N., Yamamura, K., Arai, S., Miyazaki, T., 2018. Independent modes of disease repair by AIM protein distinguished in AIM-felinized mice. Sci Rep. 8(1), 13157.

Sultan, M., Schulz, M. H., Richard, H., Magen, A., Klingenhoff, A., Scherf, M., Seifert, M., Borodina, T., Soldatov, A., Parkhomchuk, D., Schmidt, D., O'Keeffe, S., Haas, S., Vingron, M., Lehrach, H., Yaspo, M. L., 2008. A global view of gene activity and alternative splicing by deep sequencing of the human transcriptome. Science. 321(5891), 956-960.

Swerdlow, S. H., Campo, E., Harris, N. L., 2008. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. International Agency for Research on Cancer.

Szymański, P., Olszewska, P., Mikiciuk-Olasik, E., Różalski, A., Maszewska, A., Markiewicz, Ł., Cuchra, M., Majsterek, I., 2017. Novel tetrahydroacridine and cyclopentaquinoline derivatives with fluorobenzoic acid moiety induce cell cycle arrest and apoptosis in lung cancer cells by activation of DNA damage signaling. Tumour Biol. 39(3), 1010428317695011.

Takada, M., Hix, J. M. L., Corner, S., Schall, P. Z., Kiupel, M., Yuzbasiyan-Gurkan, V., 2018.

Targeting MEK in a Translational Model of Histiocytic Sarcoma. Mol Cancer Ther. 17(11), 2439-2450.

Takada, M., Smyth, L. A., Thaiwong, T., Richter, M., Corner, S. M., Schall, P. Z., Kiupel, M., Yuzbasiyan-Gurkan, V., 2019. Activating Mutations in PTPN11 and KRAS in Canine Histiocytic Sarcomas. Genes (Basel). 10(7). pii: E505.

Takahashi, M., Tomiyasu, H., Hotta, E., Asada, H., Fukushima, K., Kanemoto, H., Fujino, Y., Ohno, K., Uchida, K., Nakayama, H., Tsujimoto, H., 2014. Clinical characteristics and prognostic factors in dogs with histiocytic sarcomas in Japan. J Vet Med Sci. 76(5), 661-666.

Tanaka, H., Matsushima, H., Mizumoto, N., Takashima, A., 2009. Classification of chemotherapeutic agents based on their differential in vitro effects on dendritic cells. Cancer Res. 69(17), 6978-6986.

Taylor, D. O., Dorn, C. R., Luis, O. H., 1969. Morphologic and biologic characteristics of the canine cutaneous histiocytoma. Cancer Res. 29(1), 83-92.

Tomura, S., Uchida, M., Yonezawa, T., Kobayashi, M., Bonkobara, M., Arai, S., Miyazaki, T., Tamahara, S., Matsuki, N., 2014. Molecular cloning and gene expression of canine apoptosis inhibitor of macrophage. J Vet Med Sci. 76(12), 1641-1645.

Uchida, M., Saeki, K., Maeda, S., Tamahara, S., Yonezawa, T., Matsuki, N., 2016. Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) reduces cell number in canine histiocytic sarcoma cell lines. J Vet Med Sci. 78(9), 1515-1520.

Uchida, M., Uchida, K., Maeda, S., Yonezawa, T., 2019. Expression of apoptosis inhibitor of macrophages in tissue macrophages, leukocytes and vascular endothelial cells of dogs. Tissue Cell. 58, 112-120.

Vail, D. M., Kravis, L. D., Cooley, A. J., Chun, R., MacEwen, E. G., 1997. Preclinical trial of doxorubicin entrapped in sterically stabilized liposomes in dogs with spontaneously arising malignant tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 39(5), 410-416.

Valastyan, S., Weinberg, R. A., 2011. Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell. 147(2), 275-292.

Valledor, A. F., Hsu, L. C., Ogawa, S., Sawka-Verhelle, D., Karin, M., Glass, C. K., 2004. Activation of liver X receptors and retinoid X receptors prevents bacterial-induced macrophage apoptosis. Proc. Natl. Acad. Sci. 101, 17813-17818.

van Kuijk, L., van Ginkel, K., de Vos, J. P., Brearley, M. J., Butinar, J., Gielen, I., van Garderen, E., Chiers, K., Verhoeven, P. S., 2013. Peri-articular Histiocytic Sarcoma and Previous Joint Disease in Bernese Mountain Dogs. J Vet Intern Med. 27, 293-299.

Vaser, R., Adusumalli, S., Leng, S. N., Sikic, M., Ng, P. C., 2015. SIFT missense predictions for genomes. Nat Protoc. 11(1), 1-9.

Vaupel, P., Mayer, A., Höckel, M., 2004. Tumor hypoxia and malignant progression. Methods Enzymol. 381, 335-354.

Viale, G., Giobbie-Hurder, A., Regan, M. M., Coates, A. S., Mastropasqua, M. G., Dell'Orto, P., Maiorano, E., MacGrogan, G., Braye, S. G., Ohlschlegel, C., Neven, P., Orosz, Z., Olszewski, W. P., Knox, F., Thürlimann, B., Price, K. N., Castiglione-Gertsch, M., Gelber, R. D., Gusterson, B. A., Goldhirsch, A., 2008. Breast International Group Trial 1-98., 2008. Prognostic and predictive value of centrally reviewed Ki-67 labeling index in postmenopausal women with endocrine-responsive breast cancer: results from Breast International Group Trial 1-98 comparing adjuvant tamoxifen with letrozole. J Clin Oncol. 26(34), 5569-5575.

Vincze, O., Tökési, N., Oláh, J., Hlavanda, E., Zotter, A., Horváth, I., Lehotzky, A., Tirián, L., Medzihradszky, K. F., Kovács, J., Orosz, F., Ovádi, J., 2006. Tubulin polymerization promoting proteins (TPPPs): members of a new family with distinct structures and functions. Biochemistry. 45(46), 13818-13826.

Wang, C., Yosef, N., Gaublomme, J., Wu, C., Lee, Y., Clish, C. B., Kaminski, J., Xiao, S., Horste, M. Z. G., Pawlak, M., Kishi, Y., Joller, N., Karwacz, K., Zhu, C., Ordovas-Montanes, M., Madi, A., Wortman, I., Miyazaki, T., Sobel, R. A., Park, H., Regev, A., Kuchroo, V. K., 2015. CD5L/AIM Regulates Lipid Biosynthesis and Restrains Th17 Cell Pathogenicity. Cell. 163(6),1413-1427.

Wang, H. F., Zheng, S. F., Chen, Y., Zhou, Z. Y., Xu, J., 2018. Correlations between claudin-1 and PIGF expressions in retinoblastoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 22(13), 4196-4203.

Wang, L., Wang, Y., Zhang, C., Li, J., Meng, Y., Dou, M., Noguchi, C. T., Di, L., 2018. Inhibiting Glycogen Synthase Kinase 3 Reverses Obesity-Induced White Adipose Tissue Inflammation by Regulating Apoptosis Inhibitor of Macrophage/CD5L-Mediated Macrophage Migration. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 38(9), 2103-2116.

Wellman M. L., Krakowka S., Jacobs R. M., Kociba G. J., 1988. A macrophage-monocyte cell line from a dog with malignant histiocytosis. In Vitro Cell Dev Biol. 24, 223-229.

Wu, T., Dai, Y., 2016. Tumor microenvironment and therapeutic response. Cancer Lett. 387, 61-68.

Yan, Y., Xu, Z., Hu, X., Qian, L., Li, Z., Zhou, Y., Dai, S., Zeng, S., Gong, Z., 2018. SNCA Is a Functionally Low-Expressed Gene in Lung Adenocarcinoma. Genes (Basel). 9(1), pii: E16.

Ye, K., Li, Y., Zhao, W., Wu, N., Liu, N., Li, R., Chen, L., He, M., Lu, B., Wang, X., Hu, R., 2017. Knockdown of Tubulin Polymerization Promoting Protein Family Member 3 inhibits cell proliferation and invasion in human colorectal cancer. J Cancer. 8(10), 1750-1758.

Yu, F. X., Lin, S. C., Morrison-Bogorad, M., Yin, H. L., 1994. Effects of thymosin beta 4 and thymosin beta 10 on actin structures in living cells. Cell Motil Cytoskeleton. 27, 13-25.

Yusa, S., Ohnishi, S., Onodera, T., Miyazaki, T., 1999. AIM, a murine apoptosis inhibitory factor, induces strong and sustained growth inhibition of B lymphocytes in combination with TGF-beta1. Eur. J. Immunol. 29, 1086-1093.

Zhang, X. J., Su, Y. R., Liu, D., Xu, D. B., Zeng, M. S., Chen, W. K., 2014. Thymosin beta 10 correlates with lymph node metastases of papillary thyroid carcinoma. J Surg Res. 192(2), 487-493.

Zhang, X., Ren, D., Guo, L., Wang, L., Wu, S., Lin, C., Ye, L., Zhu, J., Li, J., Song, L., Lin, H., He,

Z., 2017. Thymosin beta 10 is a key regulator of tumorigenesis and metastasis and a novel serum marker in breast cancer. Breast Cancer Res. 19(1), 15.

Zhu, Y., Zhai, K., Ke, J., Li, J., Gong, Y., Yang, Y., Tian, J., Zhang, Y., Zou, D., Peng, X., Gong, J., Zhong, R., Huang, K., Chang, J., Miao, X., 2017. BRCA1 missense polymorphisms are associated with poor prognosis of pancreatic cancer patients in a Chinese population. Oncotarget. 8(22), 36033-36039.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る