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Nutritional Supplementation Inhibits the Increase in Serum Malondialdehyde in Patients with Wet Age-Related Macular Degeneration

Matsuura, Toshiyuki 柗浦, 聡之 名古屋大学

2020.04.02

概要

【緒言】
　加齢黄斑変性(AMD)は先進国における中途失明の主な原因疾患であり、本邦でも患者が増加している重要な疾患である。AMDは脈絡膜新生血管(CNV)を特徴とする滲出型AMDと網膜色素上皮(RPE)の萎縮を特徴とする萎縮型AMDに分類される。AMD発症の危険因子として、喫煙、肥満、高血圧症などが言われているが、最近では酸化ストレスの影響が注目されている。糖尿病や動脈硬化、アルツハイマー病、パーキンソン病などの様々な疾患で酸化ストレスの影響が報告されており、AMDにおいても酸化ストレスはRPEの機能を低下させ、CNV発生に関与すると言われている。マロンジアルデヒド(MDA)は脂質過酸化分解生成物の一つであり、酸化ストレスのマーカーとして広く用いられており、AMDの患者では健常者と比べ血清MDA値が高いことが知られている。我々は過去に、AMD患者の血清とRPEにMDAが増加していること、MDA負荷によりRPE細胞の血管内皮増殖因子(VEGF)発現量が増加し、CNVが増大する可能性があること、マウスに高濃度リノール酸を給餌することで、マウス血清およびRPEにおけるMDAが増加し、レーザー誘導CNVが増大することを報告した。しかし、MDAと実際の臨床データとの関連性については明らかになっていなかった。

【目的】
　今回我々は、滲出型および萎縮型AMD患者および対象群のそれぞれの血清MDA値を測定し、滲出型AMDの患者において、栄養サプリメント内服が血清MDA値に与える影響について評価した。また血清MDA値と臨床データとの関連性について評価した。

【対象と方法】
　名古屋大学医学部附属病院眼科を受診した滲出型AMD症例20名、萎縮型AMD症例20名および対象群24名から採血し、血清MDA値を測定し、臨床データとの関連を比較した。また滲出性AMD患者20名をサプリメントの内服群10名、非内服群10名に分け、3か月後の血清MDA値を再度測定した。滲出型AMDの診断方法は細隙灯顕微鏡、カラー眼底写真、スペクトラルドメイン光干渉断層計などを用い、50歳以上で眼軸長23mm以上26mm以下の典型AMDの患者を対象とした。ポリープ状脈絡膜血管症や網膜血管腫状増殖などの特殊なAMDは除外し、白内障、緑内障、網膜剥離、黄斑円孔、網膜前膜の患者を対象群とした。血清MDA値の測定は、採血した検体を遠心器にかけ、-80℃の状態で保存し、OxiSelect MDA ELISA Kitを使用した。それぞれの患者にて基準値を測定し、滲出型AMD患者では3か月後も同様に測定した。滲出型AMD患者のCNVサイズ、萎縮型AMD患者のRPEの萎縮のサイズはフルオレセイン蛍光眼底造影検査の画像を用い、それぞれの範囲を囲み、面積（mm）を割り出した。栄養サプリメントにはオキュバイトプリザービジョンを使用した。オキュバイトの成分としてビタミンC(408mg)、ビタミンE(241mg)、亜鉛(30mg)、ルテイン(9mg)が含まれており、3か月間毎日内服した。患者背景について、滲出型AMD症例20名、萎縮型AMD症例20名、対照群24名について年齢、最高矯正視力に統計学的有意差はみられなかった。また滲出型AMD患者のサプリメント内服あり群、なし群はそれぞれ10名であり、こちらも2群間の年齢、最高矯正視力に統計学的有意差はみられなかった。

【結果】
　滲出型および萎縮型AMD群と対照群の血清MDAの平均値はそれぞれ9.94±1.54、9.30±0.92、9.04±0.96pmol/mL(平均±標準偏差)であり、対象群と比べ、萎縮型AMD患者では有意な差は認めなかったが、滲出型AMD患者では有意に高かった。またサプリメント内服群では血清MDAの平均値が10.34±2.03pmol/mLから8.88±1.18pmol/mLに減少したのに対し、非内服群の血清MDAの平均値は9.54±0.70pmol/mLから10.41±1.36pmol/mLへと有意に増加した。また滲出型AMD患者の初診時CNVサイズは4.65±3.66mm2（平均±標準偏差）であり、萎縮型AMD患者のRPEの萎縮サイズは2.29±1.80mm2であった。滲出型AMDと臨床データとの比較において、年齢、視力とは有意な相関を認めなかったが、CNVサイズとは有意な相関を認めた。一方、萎縮型AMD患者との比較では年齢、視力、萎縮サイズにおいて有意な相関は認めなかった。

【考按】
　今回、滲出型AMDでは血清MDA値の増加を認めたが、これは既報と同様の結果であり、AMDの発症には酸化ストレスの関与が示唆された。一方で萎縮型AMDでは血清MDA値の増加を認めなかった。これは萎縮型AMDの発症には数年以上の時間がかかるとされるため、現在の一時的な酸化ストレスの影響は弱いと考えられた。次にサプリメント内服について、滲出型AMDではサプリメント内服によりMDA値が減少する傾向にあった。この結果により、栄養サプリメント内服は酸化ストレスに対し保護的に働き、AMDの進行を遅らせる可能性があり、今回は3か月という短期間のみだったが、さらに長期間内服を継続することにより有意にMDA値が減少すると考えられた。臨床データとの比較について、今回、滲出型AMDでは血清MDA値とCNVサイズに有意な相関を認め、MDAによるCNV増大の可能性が考えられた。このように実際の臨床データにおいても血清MDA値とCNVサイズとの関連性が示され、RPE細胞やマウスによる実験の結果と整合性があった。

【結語】
　滲出型AMDでは血清MDA値が有意に高く、酸化ストレスの関与が考えられた。血清MDA値は栄養サプリメントの内服により減少し、酸化ストレスに対するサプリメントの内服の有効性が示された。血清MDA値とCNVサイズに正の相関を認め、MDAによるCNV増大の可能性が考えられた。

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