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喘息、COPDの増悪関連フェノタイプとIL4RA遺伝子との関連について

兵頭, 健太郎 筑波大学 DOI:10.15068/0002007968

2023.09.04

概要

喘息、COPD(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)
、ACO(喘息 COPD オーバーラッ
プ)は、いずれも多様な臨床症状と複数の病態により構成される症候群である。本研究の目
的は、これらの疾患の増悪に共通するリスク因子を用いて、増悪が発生しやすい患者表現型
を特定すること、また、2 型炎症に重要な役割を持つ IL4RA 遺伝子多型が増悪関連フェノタ
イプに与える影響について検討することである。
本研究の最大の特色は、治療下での増悪反復歴がある症例において、増悪と関連する複
数の臨床的特徴を用いてクラスター解析を実施し、従来の病名に依存しない表現型を明ら
かにすることである。喘息と COPD には類似した表現型が存在することが知られているた
め、両疾患の増悪患者にも共通の表現型が存在するという仮説を立てて研究を開始した。
本稿では、喘息、COPD、ACO の疾患概念、病態、治療法等について概説する。次に、喘
息、COPD、ACO の増悪関連フェノタイプの探索について記述する。喘息と COPD の増悪に関
連する既知の指標を用いてクラスター解析を実施し、複数の増悪関連フェノタイプを特定
し、それぞれの増悪関連フェノタイプの特徴を記述した。さらに、増悪関連フェノタイプ
の背景にある分子病態、すなわち分子病態型を特定するために、2 型炎症と関連性がある
ことが知られている IL4RA 遺伝子の一塩基多型に着目して考察した。最後に、結論とし
て、本研究で解明された所見をまとめ、治療可能な形質アプローチ(treatable traits)
への応用について展望を述べる。 ...

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謝辞

本研究を実施するにあたり、終始御懇切なる御指導と御鞭捷を賜りました筑波大学大学

院呼吸器内科檜澤伸之教授に深い謝意を表します。

適切な御指導と御示唆をいただきました筑波大学大学院呼吸器内科増子裕典講師に深く

感謝いたします。

研究その他多方面にわたりご指導いただきました筑波大学大学院遺伝医学野口恵美子教

授、筑波大学附属病院土浦市地域臨床教育センター石井幸雄教授、筑波大学附属病院水戸

地域医療教育センター佐藤浩昭教授、筑波大学附属病院神栖地域医療教育センター家城隆

次元教授、筑波大学附属病院ひたちなか地域医療教育センター山田英恵准教授に深く感謝

いたします。

遺伝子解析で多大なる御協力、御指導をいただきました東京慈恵医科大学総合医科学研

究センター基盤研究施設分子遺伝学玉利真由美教授、広田朝光講師に深謝いたします。

日々の研究において御援助、御協力をいただきました、つくば総合健診センター内藤隆

志センター長をはじめ、つくば総合健診センターのスタッフの皆様に感謝いたします。

遺伝子タイピングをはじめ様々な実験手技を一からご指導いただき、臨床サンプルから

のDNA抽出に技術協力してくださった中村貴子女史に深く感謝いたします。

また、研究において様々な御協力、御教示をいただきました、坂本透病院教授、森島祐

子准教授、松野洋輔講師、際本拓未講師、小川良子講師、増子裕典講師、中澤健介講師、

塩澤利博病院講師、松山政史病院講師、吉田和史病院講師、川口未央医学博士、齋藤武文

医学博士、二宮浩樹医学博士、遠藤健夫医学博士、石川博一医学博士、飯島弘晃医学博

士、野村明広医学博士、長南達也医学博士、金子美子医学博士、谷田貝洋平医学博士、林

士元医学博士、角田義弥医学博士、櫻井啓文医学博士、金澤潤医学博士、中嶋真之医学博

士、北沢晴奈医学博士、Mingma Sherpa医学博士、重政理恵医学士、荒井直樹医学士、秋

58

山達也医学士、野中水医学士、大島央之医学士、薮内悠貴医学士、国立病院機構 茨城東

病院のスタッフの皆様に深謝いたします。

本研究は、日本アレルギー学会臨床研究支援プログラム(2016年度及び2017年度)の支

援を受けて実施しました。研究参加者の募集及びデータ収集にご協力いただいた医師の皆

様に感謝いたします。

59

出典

本学位論文は PLoS One. 2022 Mar 21;17(3):e0264397.(doi:

10.1371/journal.pone.0264397. eCollection 2022.)に掲載された論文の内容をクリエ

イティブコモンズ(CC BY)ライセンスの規定に準拠して再利用している。

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