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64
65
TLR2, TLR4, TLR5, TLR6
細胞外
細胞内
エンドソーム
TLR3
TLR4
MyD88
TRIF
NF-κB
IRF3
IFN-β
TNF-α, IL-6
AP-1
TGF-β
図 1. Toll-like receptor のシグナル伝達機構
Toll-like receptor (TLR) はマウスで TLR10 を除き、TLR1 から TLR13 まで報告されている。その全て
が病原体(細菌やウィルス)の構成成分を認識し、免疫応答を惹起する共通点を持っている。それら局
在は、細胞膜上に存在するものと、エンドソームなどの細胞内小器官に存在する2種類があり、その局
在によりシグナル伝達を担うアダプター分子が異なっている。例えば、細胞膜上であれば MyD88 がア
ダプター分子として機能し、炎症性サイトカイン (TNF-α, IL-6) や TGF-β の転写活性を担う。その一
方で、エンドソーム内にある TLR は TRIF をアダプター分子として使用し、IRF3 の活性を介して
IFN-β 産生に関与する。
制御性 T 細胞
Foxp3
抑制
・IL-10
・TGF-β
・CTLA-4
CCL22
腫瘍細胞
IL-10, TGF-β
NK 細胞
樹状細胞
CD4 陽性 T 細胞
攻撃
・IFN-γ
マクロファージ
・GZMB
CD8 陽性 T 細胞
図 2. 腫瘍内制御性 T 細胞の機能
制御性 T 細胞 は、免疫応答を抑制する T 細胞サブセットである。これまでに、制御性 T 細胞の機能
が破綻することで、腸炎などの炎症性疾患を発症することが明らかとなり、制御性 T 細胞が生体の
恒常性維持に重要な細胞であることが分かってきた。しかし、がん免疫微小環境中において制御性
T 細胞は、がん細胞を排除しようとする免疫細胞を様々なメカニズム(免疫抑制サイトカインであ
る IL-10 や TGF-β や免疫抑制分子である CTLA-4 など)を用いて抑制し、腫瘍の増大、増悪に関与
することが報告されている。また、腫瘍内制御性 T 細胞は、腫瘍細胞や腫瘍に浸潤したマクロファー
ジ・樹状細胞などから産生されるサイトカインやケモカインによって、遊走・維持されることが報
告されているが、未だ腫瘍内における制御性 T 細胞の調節機構は不明な点が多い。
SHP-1
SHP-2
ITIM
SHIP
Chigusa Nakahashi-Oda Nat Immunol 2016
図 3. CD300a の構造とその機能
A. CD300a は細胞外には免疫グロブリン様ドメインを 1 つ持つ 1 型貫通型タンパク質で、細胞質内
には Immune Tyrosine-based Inhibitory Motif ( ITIM ) と呼ばれる脱リン酸化酵素 (SHP-1, SHP-2,
SHIP) を動員する領域をもつことから、抑制性シグナルを伝達すると考えられている。
B. ①腸管樹状細胞上の CD300a はリガンドであるフォスファチジルセリン (PS) を露出する上皮死
細胞と結合することで、
②常在菌を介した IFN-β 産生を抑制し、腸管制御性 T 細胞数を負に制御し
ている。つまり、③ CD300a 遺伝子欠損マウスでは、樹状細胞からの IFN-β の産生が亢進すること
で、腸管制御性 T 細胞が増加し、大腸炎などの炎症性疾患の病態が軽減することをこれまでに報告
してきた。
20
Rag 遺伝子欠損マウス
Rag CD300a 2重遺伝子
欠損マウス
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
10
10
15
観察期間
20
25
10
15
観察期間
20
100
80
60
25
40
野生型マウス
20
CD300a 遺伝子
欠損マウス
20
40
観察期間
60
100
80
60
40
Rag 遺伝子欠損マウス
Rag CD300a 2重遺伝子
欠損マウス
20
***
0 2000 4000 6000 8000 10000 12000
期間
生存率 (%)
P = 0.000997
40
腫瘍体積 (x103 mm3)
60
15
生存率 (%)
腫瘍体積 (x103 mm3)
CD300A 高発現 (N=229)
CD300A 低発現 (N=229)
80
メラノーマ
100
全生存期間 (%)
20
観察期間
40
60
図 4. マウス CD300a 及びヒト CD300A は腫瘍増大を抑制する
A. TCGA (The Cancer Genome Atlas) を用いた メラノーマ患者の生存曲線
CD300A の発現量は中央値を用いて、中央値以上のものを CD300A 高発現とし、中央値以下を
CD300A 低発現とした。高発現と低発現群間で、全生存率を比較した。
B-E. B16 melanoma 細胞の皮内投与による腫瘍体積の経時的変化および生存曲線
野生型マウスまたは CD300a 遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細胞を投与し、腫瘍体
積かつ生存率を比較した (B.C)。
Rag 遺伝子欠損マウスまたは Rag/CD300a 2 重遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細胞
を皮内投与し、腫瘍体積及び生存率を比較した (D.E)。
データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、Log-rank test (A, C, E) と Two-Way ANOVA (B, D) を使用して求めた。
FSC-A
PI
SSC-A
FSC-H
FSC-A
CD11chigh CD11b+ gate
FSC-A
PI- gate
Ly6G- gate
CD11clow CD11b+ gate
II
Ly6G
CD11b CD11c
III
MHC Class II
MHC Class II
CD11b
CD11b
Ly6c
Ly6c
Ly6G
CD11c
IV
CD11c
CD11chigh CD11b+ gate
Ly6c MHC Class IIhigh Ly6c- MHC Class IIlow
Cd300a
Cd300a-/Cd300afl/fl Itgax-Cre
Cd300afl/fl Iys2-Cre
アイソタイプコントロール
fl/fl
CD11clow CD11b+ gate
Ly6c MHC Class II Ly6c MHC Class IIhigh Ly6c- MHC Class IIhigh Ly6c- MHC Class IIlow
Cd300a
Cd300a-/Cd300afl/fl Itgax-Cre
Cd300afl/fl Iys2-Cre
アイソタイプコントロール
fl/fl
Cd300afl/fl Lys2-Cre
***
10
15
観察期間
20
tSNE1
25
CD300A
**
tSNE2
Cd300afl/fl
Cd300afl/fl Itgax-Cre
tSNE2
腫瘍体積 (x103 mm3)
HLA-DRA
ITGAX (CD11c)
CD14
CD163
CD300a
ITGAM (CD11b)
1. CD4 陽性 T 細胞
2. CD8 陽性 T 細胞
3. NK 細胞
4. 骨髄球系細胞
5. CD19 陽性 B 細胞
tSNE1
図 5. マウス及びヒトメラノーマ患者のがん免疫微小環境中の CD300a 及び CD300A 発現細胞解析
A. がん免疫微小環境中におけるマウス CD300a 発現細胞解析
1x105 cells の B16 melanoma 細胞を皮内に投与し、2 週間後の腫瘍より免疫細胞を単離し、フローサイトメト
リー を用いて CD300a の発現細胞を解析した。
B. コンディショナル遺伝子欠損マウスにおける腫瘍体積の継時的変化
樹状細胞特異的に CD300a を欠損する (Cd300afl/fl Itgax-Cre) と、好中球やマクロファージで特異的に CD300a
を欠損する(Cd300afl/fl Lys2-Cre)に 1x105 cells の B16 melanoma 細胞を皮内投与し、腫瘍径を測定した。
C. メラノーマ患者のがん免疫微小環境における ヒト CD300A およびマーカー遺伝子発現解析
がん免疫微小環境中に存在する細胞をシングルセル解析技術を用いて解析した。遺伝子の発現により細胞をク
ラスタリングし、各クラスターにおけるマーカー遺伝子の発現細胞を紫色で示した。CD4 陽性及び CD8 陽性
T 細胞は CD3E, CD4 及び CD8a の発現をマーカーとしてクラスタリングした。NK 細胞は、GZMB 及び
NCAM-1(CD56) をマーカーとして、CD19+ B 細胞は、CD19 をマーカーとしてクラスタリングした。骨髄球系
細胞は、図に示す遺伝子により定義した。矢尻で CD300A 発現細胞を示す。データは平均 ± SEM で示し、
*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、Two-Way ANOVA を使用して求めた。
17.6
60
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
50
40
30
20
10
CD4
10
15
観察期間
20
腫瘍内 所属リンパ節
***
25
腫瘍体積 (x103 mm3)
野生型 コントロール抗体投与
野生型 抗 CD25 抗体投与
CD300a 遺伝子欠損マウス
コントロール抗体投与
CD300a 遺伝子欠損マウス
抗 CD25 抗体投与
120
Cd300afl/fl コントロール抗体投与
Cd300afl/fl 抗 CD25 抗体投与
Cd300afl/fl Itgax-Cre
コントロール抗体投与
Cd300afl/fl Itgax-Cre
抗 CD25 抗体投与
***
Foxp3 陽性細胞数 (LPF)
15.7
64.6
70
野生型マウス
腫瘍内
41.7
所属リンパ節
Foxp3
腫瘍体積 (x103 mm3)
CD300a 遺伝子
欠損マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
野生型マウス
Foxp3 陽性細胞 (%)
90
60
30
野生型マウス CD300a 遺伝子
欠損マウス
10
15
観察期間
20
25
図 6. CD300a はがん免疫微小環境中で、腫瘍内制御性 T 細胞数を抑制している
A-B. がん微小環境における腫瘍内制御性 T 細胞の解析
1x105 cells の B16 melanoma 細胞を野生型マウスおよび CD300a 遺伝子欠損マウスに皮下投与し、3 週間後
にがん免疫微小環境中および所属リンパ節に存在する制御性 T 細胞をフローサイトメトリーを用いて解析し
た (A)。Foxp3 に対する特異的抗体を用いて、腫瘍内制御性 T 細胞を免疫組織染色により検出し、野生型マ
ウスと CD300a 遺伝子欠損マウスで比較した (B)。Foxp3 陽性細胞を緑色及び矢尻で示した。スケールバー
は 200 μm である。
C-D. 制御性 T 細胞除去抗体 ( 抗 CD25 抗体 ) 投与による腫瘍体積の変化
抗 CD25 抗体は、実験開始 6日前から 3 日ごとに 300 μg を腹腔内に 3 回投与した。
C. 抗 CD25 抗体投与後の野生型マウスまたは CD300a 遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細
胞を皮内投与し、腫瘍体積を比較した。
D. 抗 CD25 抗体投与後の Cd300afl/fl マウスまたは Cd300afl/fl Itgax-Cre マウスに 1x105 cells の B16 melanoma
細胞を皮内投与し、腫瘍体積を比較した。
データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、student’ s t test (B) と Two-Way ANOVA (A, C, D) を使用して求めた。
CD4 陽性 T 細胞 CD8 陽性 T 細胞
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
40
CD300a 遺伝子
欠損マウス
% of Max
60
41.4
IFN-γ 発現 (%)
野生型マウス
22.9
2.0
10.8
16.6
20
CD4 陽性 T 細胞 CD8 陽性 T 細胞
IFN-γ 発現
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
細胞数 ( x 104)
細胞数 ( x 105)
1.5
1.0
10
CD300a 遺伝子欠損マウス
0.5
CD4 陽性 T 細胞 CD8 陽性 T 細胞
野生型マウス
Ly6G+ CD11c+ CD11c+ I
CD11b+
II
III
CD11c CD11b
low
IV
図 7. CD300a は、 腫瘍浸潤リンパ球からの IFN-γ 産生を亢進させ、抗腫瘍免疫応答を亢進させている
A. 腫瘍内浸潤リンパ球の IFN-γ 発現量解析
野生型マウスおよび CD300a 遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細胞を皮下投与し、3 週
間後にがん免疫微小環境中の免疫細胞を単離し、in vitro で 再刺激を行った。IFN-γ の発現量を特異的抗
体を用いて、フローサイトメトリー で解析した。
B. C. がん免疫微小環境中の免疫細胞数の解析
B. 野生型マウスおよび CD300a 遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細胞を皮下投与し、
3週間後にがん免疫微小環境中に存在していた CD4 および CD8 陽性 T 細胞数をフローサイトメトリー
を用いて解析した。
C. 野生型マウスおよび CD300a 遺伝子欠損マウスに B16 melanoma 細胞を皮下投与し、2 週間後にがん
免疫微小環境中に存在する骨髄球系細胞数をフローサイトメトリー を用いて解析した。細胞数は、図 5
A を元に計算した。
データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、Two-Way ANOVA を使用して求めた。
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
2.0
1.5
1.0
0.5
Ifnb
Il10
Tgfb
腫瘍体積 (x103 mm3)
**
無菌 野生型マウス
無菌 CD300a 遺伝子
欠損マウス
無菌
野生型マウス
無菌
CD300a 遺伝子欠損マウス
10
15
観察期間
20
25
Foxp3 陽性細胞数 (LPF)
相対的発現量 (WT=1)
2.5
80
60
40
20
無菌
無菌
野生型マウス CD300a 遺伝子
欠損マウス
図 8. CD300a 遺伝子欠損マウスにおける腫瘍径増大並びに腫瘍内制御性 T 細胞の増加は、常在菌非依存
的である
A. がん免疫微小環境中の樹状細胞における遺伝子発現解析
1x105 cells の B16 melanoma 細胞を野生型マウスおよび CD300a 遺伝子欠損マウスの皮下投与し、
2 週間後にがん免疫微小環境中に存在する樹状細胞を単離し、定量 PCR 法を用いて遺伝子発現解析を行っ
た。
B-C. 無菌マウスにおける腫瘍体積の経時的変化ならびに腫瘍内制御性 T 細胞数の解析
無菌の野生型または CD300a 遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細胞を投与し、腫瘍体
積及び腫瘍内制御性 T 細胞を比較した (B.C)。Foxp3 陽性細胞を緑色及び矢尻で示した。スケールバー
は 200 μm である。
データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、student’ s t test (C) と Two-Way ANOVA (A, B) を使用して求めた。
0 時間
2.5 時間
10
野生型マウス
Foxp3 陽性細胞数 (x104)
15
CD300a 遺伝子欠損マウス
HMGB-1 エクソソーム
PBS投与
平均 (nm) = 126 ± 5.4
最頻値 (nm) = 109 ± 7.1
4 時間
B16 培養上清
Ifnb mRNA 発現
(野生型 無刺激=1)
CD300a 遺伝子欠損マウス
20
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
10
コントロール抗体
抗 IFN-β 抗体
野生型 PBS 投与
野生型 GW4869 投与
CD300a 遺伝子欠損マウス
PBS 投与
CD300a 遺伝子欠損マウス **
GW4869 投与
GW4869投与
CD300a 遺伝子
欠損マウス
Foxp3 陽性細胞数 (LPF)
120
野生型マウス
CD63
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
粒径 (nm)
15
anti-PS
CD300a Fc
腫瘍体積 (x103 mm3)
野生型マウス
濃度 (particles/ml)
10
Ifnb mRNA 発現
(野生型 0時間=1)
90
**
10
15
観察期間
20
***
25
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
60
30
PBS投与 GW4869投与
図 9. がん細胞由来のエクソソームが、樹状細胞からの IFN-β 発現を誘導し、腫瘍内制御性 T 細胞数を増加させる
A. B16 melanoma 細胞の培養上清添加時における骨髄由来樹状細胞の遺伝子変化
B16 melanoma 細胞の培養上清を骨髄由来樹状細胞に添加し、その後の IFN-β 遺伝子発現を継時的に解析した。
B-C. B16 melanoma 細胞の培養上清より単離したエクソソームの粒径および発現分子の解析
B16 melanoma 細胞の培養上清より単離したエクソソームの粒径をナノサイトを用いて解析した (B)。
CD300a Fc タンパク質のエクソソームに対する結合能、エクソソーム上の PS 発現量、エクソソーム上の CD63
発現を特異抗体を用いて染色し、フローサイトメトリーを用いて検出した (C)。
D. B16 melanoma 細胞由来エクソソーム添加による骨髄由来樹状細胞の遺伝子変化
B16 melanoma 細胞の培養上清より単離したエクソソームを骨髄由来樹状細胞に添加し、その IFN-β 遺伝子発現を
解析した。
E. 抗 IFN-β 中和抗体による制御性 T 細胞数の変化
野生型及び CD300a 遺伝子欠損マウス骨髄由来樹状細胞を B16 melanoma 細胞由来のエクソソームで刺激後に、
in vitro で誘導した制御性 T 細胞と TGF-β 及び IL-2 存在下で 5 日間培養し、フローサイトメトリーを用いて
Foxp3 発現細胞を解析した。
図 9. 腫瘍由来のエクソソームが、樹状細胞からの IFN-β 発現を誘導し、腫瘍内制御性 T 細胞数を調整する
(続き)
F-G. エクソソーム阻害剤投与による腫瘍体積の経時的変化ならびに腫瘍内制御性 T 細胞数の変化
B16 melanoma 細胞接種後 1.0 mg/kg エクソソーム阻害薬 (GW4869) を 14 、18、21 日の 3 回腫瘍内に投与
し、腫瘍径を測定した (F)。GW4869 投与後の腫瘍組織における制御性 T 細胞を免疫組織染色を用いて解析
した (G)。Foxp3 陽性細胞を緑色及び矢尻で示した。
スケールバーは 200 μm である。データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、Two-Way ANOVA (A, D, E, F, G) を使用して求めた。
10
LPS刺激
10
15
エクソソーム
**
CD300a 遺伝子
欠損マウス
DMSO TLR4 阻害 TLR3 阻害
20
EEA-1
10
Ifnb mRNA 発現
(野生型 無刺激=1)
15
Ifnb mRNA発現 (無刺激=1)
Ifnb mRNA発現 (無刺激=1)
**
20
野生型マウス CD300a 遺伝子
欠損マウス
20
40
エクソソーム
EEA-1
野生型マウス
60
PKH+ cells / total cells (%)
DMSO TLR4 阻害 TLR3 阻害
poly(I:C) 刺激
野生型マウス
CD300a 遺伝子欠損マウス
DMSO
TLR4 阻害 TLR3 阻害
エクソソーム刺激
図 10. CD300a は、腫瘍由来エクソソームの取り込みには関与せず、TLR3 を介した IFN-β 産生を抑制する
A. 樹状細胞によるエクソソームの取り込み量の解析
B16 melanoma 細胞の培養上清からエクソソームを単離後、脂質を染色する PKH でエクソソームを染色し、
野生型および CD300a 遺伝子欠損マウス骨髄より誘導した樹状細胞と共培養させ、エクソソームの取り込
み量を両者で比較した。
B. 樹状細胞に取り込まれたエクソソームの局在解析
B16 melanoma 細胞の培養上清からエクソソームを単離後、低 pH 応答性の色素である pHrodo で染色し、
野生型および CD300a 遺伝子欠損マウス骨髄由来樹状細胞と共培養させた。その後、固定・透過処理を行い、
初期エンドソームマーカーである EEA-1 を特異抗体を用いて染色した。スケールバーは、10 μm を示す。
C-D. TLR 阻害剤による Ifn-β 遺伝子発現阻害
野生型マウス骨髄より樹状細胞を誘導し、各 TLR 阻害剤存在下で、LPS (TLR4 リガンド)並び Poly(I;C)
(TLR3 リガンド)を添加し、Ifn-β 遺伝子発現を定量 PCR を用いて解析した (C)。野生型および CD300a
遺伝子欠損マウス骨髄由来樹状細胞を各 TLR 阻害剤の存在下で、B16 melanoma 細胞の培養上清より単
離したエクソソームを添加し、Ifn-β 遺伝子発現を定量 PCR を用いて解析した (D)。
データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、student’ s t test (A) と One-Way ANOVA (C) と Two-Way ANOVA (D) を使用して求めた。
CD300a
CD300a
TLR3
野生型マウス
エクソソーム
刺激時間 (分) 0 20 40
10
52
IB: IRF3
52
(kDa)
10
100
TRIF 遺伝子欠損マウス
TRIF CD300a
2重遺伝子欠損マウス
80
60
40
TRIF 遺伝子欠損マウス
TRIF CD300a
2重遺伝子欠損マウス
20
CD300a 遺伝子
欠損マウス
0 20 40
IB: p-IRF3
生存率 (%)
DAPI
エクソソーム (+)
エクソソーム
+ - + - + - +
エクソソーム TRIF TRIF
野生型 CD300a
遺伝子 CD300a 2重
マウス 遺伝子
欠損マウス 欠損マウス 遺伝子欠損マウス
腫瘍体積 (x103 mm3)
エクソソーム TLR3
**
15
Ifnb mRNA 発現
(野生型 無刺激=1)
DAPI
エクソソーム(-)
10
15
観察期間
20
25
20
観察期間
40
60
図 11. CD300a は、腫瘍由来エクソソームをエンドソームで感知し、TLR3-TRIF-IRF3 経路を介した
IFN-β 産生を抑制する
A. B16 melanoma 細胞由来エクソソーム添加前後における エクソソーム、TLR3 及び CD300a の
局在解析
野生型マウス骨髄より樹状細胞を誘導し、エクソソームの添加前後における TLR3 及び CD300a の
局在を特異的抗体を用いて染色し、共焦点顕微鏡を用いて解析した。スケールバーは、10 μm を示す。
B. B16 melanoma 細胞由来エクソソーム添加時における骨髄由来樹状細胞の遺伝子変化
TRIF 遺伝子欠損及び TRIF/CD300a 2 重遺伝子欠損マウス骨髄より樹状細胞を誘導後、エクソソー
ムを添加し、Ifn-β 遺伝子発現を定量 PCR を用いて解析した。
C. B16 melanoma 細胞由来エクソソーム添加時における IRF3 リン酸化状態の変化
野生型および CD300a 遺伝子欠損マウス骨髄由来樹状細胞にエクソソームを添加し、各時間におけ
る IRF3 のリン酸化をウェスタンブロットを用いて比較した。
D-E. B16 melanoma 細胞の皮内投与による腫瘍体積の経時的変化および生存曲線
TRIF 遺伝子欠損マウス及び TRIF CD300a 2遺伝子欠損マウスに 1x105 cells の B16 melanoma 細胞
を皮内投与し、腫瘍体積 (D) ならびに生存率 (E) を比較した。
データは平均 ± SEM で示し、*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 とした。
P 値は、Log-rank test (E) と Two-Way ANOVA (B, D) を使用して求めた。
腫瘍細胞
樹状細胞
腫瘍細胞
エクソソーム
樹状細胞
TLR3
TRIF
IFN-β
攻撃
CD300a
IFN-γ
IRF3
抑制
CD8 陽性 T 細胞
制御性 T 細胞
IFN-β
図 12. がん免疫微小環境における CD300a の役割
がん免疫微小環境において、CD300a は腫瘍内制御性 T 細胞数を抑制し、CD8 陽性 T 細胞を介した
抗腫瘍免疫応答を増強させていた。CD300a は腫瘍内の骨髄球系細胞全般に発現していたが、特に
樹状細胞上の CD300a が 腫瘍径の増大や腫瘍内制御性 T 細胞数の増加に関与していた。また、樹状
細胞から産生される IFN-β 産生が制御性 T 細胞数の増加に関与することが示唆された。CD300a 遺
伝子欠損マウスにおける樹状細胞からの IFN-β 産生亢進のメカニズムとして、がん細胞から放出さ
れるエクソソームが樹状細胞に取り込まれ、エンドソーム内の TLR3 を刺激し IFN-β 産生を亢進さ
せることを明らかにした。その一方で、CD300a はエクソソーム上に存在するリガンドを認識する
ことで、TLR3 を介した反応を抑制し IFN-β の産生を抑制していた。
ヒトメラノーマ組織における CD300a の発現量と生存率の関係からも、CD300A が抗腫瘍免疫応答
を増強させていることが示唆され、マウスで観察された現象がヒトで観察される CD300A の抗腫瘍
免疫応答増強のメカニズムの一端となっていることが示唆された。
...