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十二指腸空腸バイパス術後の胆膵路における胆汁酸吸収機序の解明

上野 知尭 東北大学

2020.03.25

概要

【背景】減量手術後の代謝改善機序の1っとして血中胆汁酸値の上昇が報告されている。胆汁酸の大半は回腸で再吸収され肝臓に戻るとされているが、我々はラットモデルを用い、十二指腸空腸バイパス(duodenal-jejunal bypass: DJB)術後の血中胆汁酸上昇機序として、胆汁酸が十二指腸への分泌後早期に吸収されていること(腸肝循環短絡化)を報告した。特に胆膵路(bilio-pancreatic limb: BP-limb)で吸収されている可能性が示唆されているが、その詳細な機序は明らかとなっていない。

【目的】DJB後のBP-limbにおける胆汁酸吸収機序を明らかにすること。

【方法】Sprague Dawley (SD)ラットにDJBを行い、BP-limbに標識胆汁酸を灌流し吸収能を評価するモデルを作成し、阻害薬を用いてトランスポーターによる胆汁酸輸送を評価した。さらに胆汁酸吸収能の変化、脂質の有無による胆汁酸吸収への影響についても検討した。

【結果】Apical sodium-dependent bile acid transporter (ASBT)阻害薬は BP-limb における胆汁酸吸収を阻害する傾向にあり、organic anion transporting peptide(OATP)阻害薬は有意に胆汁酸吸収を阻害した。BP-limbにおける胆汁酸吸収能や胆汁酸トランスポーターの発現は、DJB群とcontrol群で差がなかった。また、脂質を混和した群に比べ、脂質を混和しない群でBP-limbにおける胆汁酸吸収が亢進する傾向を認めた。

【結語】BP-limbにおける胆汁酸吸収経路としては、ASBTだけでなく OATPが重3要な役割を果たしている可能性が示された。またBP-limbにおける胆汁酸吸収亢進には、トランスポーター発現の変化ではなく、食物が通過しないためlimb内に存在する高濃度の胆汁酸が脂質と混和しないことが寄与している可能性が示唆された。

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