急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の肺コンプライアンスを改善させる新規治療法の開発 (第137回成医会総会一般演題)

概要

【目的】
　急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の原因は様々であるが，肺胞に溜まる水腫液が肺サーファクタントの界面活性を低下させ，呼吸不全をもたらすことが共通する病態と考えられている．未だ有効な治療薬はなく，極めて高い死亡率（25-60%）が問題となっている．「ポリアミンは，陰イオン性界面活性剤であるドデシル硫酸ナトリウム（SDS）の界面活性を増強する効果を有する」というPenfold らの報告より着想を得て，仮説１「陰イオン界面活性剤を含有する肺サーファクタントとポリアミンの間でも同じ関係が成り立ち」，仮説２「ポリアミンがARDS の治療薬となりうる」ことを検証した．

【方法】
　肺サーファクタントの希釈状態を模すin vivo ARDS モデル（生理食塩水によるlavage），およびin vitro ARDS モデル（0.3mg/ml ウシ肺抽出サーファクタント溶液；早産児呼吸窮迫症候群で用いる濃度の1/100）を用いて，ポリアミンの効果を解析した．

【結果】
　in vivoARDS モデル実験：生理食塩水によるLavage 群に比較して，濃度X, もしくはY のポリアミンA によるLavage 群では，有意に肺コンプライアンスの改善，低酸素血症の改善が確認された．また胸部X 線CT 画像上，生理食塩水によるLavage 群では両肺に浸潤影が観察されたが，濃度Y ポリアミンA によるLavage 群では両肺の含気は良好であった．また生理食塩水でLavage した後に，引き続き濃度Z のポリアミンA（濃度Y < Z）でLavage しても両肺の含気は良好であった（仮説２を支持）．in vitro ARDS モデル実験：希釈によって界面活性の低下したウシ肺抽出サーファクタント溶液に，濃度X, Y のポリアミンA が存在すると，界面活性が改善した（仮説１の実証）．そもそも肺胞腔にポリアミンが内在することを見出した．

【結論】
　「ポリアミンはARDS の虚脱肺のリクルートメントを促す効果を有する」と考えられ，ARDS 治療薬として早期実用化を目指す．