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大腸癌肝転移のグリソン鞘浸潤の術中超音波検査所見についての研究

廣吉, 淳子 東京大学 DOI:10.15083/0002007078

2023.03.24

概要

[課程-2]
審査の結果の要旨
氏名廣吉

淳子

本研究では、今まで一定数存在していたが、広く認知されておらず、また、肝細胞癌のグ
リソン鞘浸潤ほど重要視されていなかった、大腸癌肝転移のグリソン鞘浸潤について検証
した。研究1で、グリソン鞘浸潤の頻度および性質ついて後ろ向き研究を行い、研究2
で、大腸癌肝転移のグリソン鞘浸潤の術中造影超音波検査所見について前向き研究で評価
を行った。
得られた結果は以下の通りである。
研究1
1. 病理組織学的にグリソン鞘浸潤を認めた症例は 244 例中 49 例(20%)であった。腫瘍
栓のように標本の切片で肉眼的にグリソン鞘浸潤を認める、肉眼的グリソン鞘浸潤は、
8 例(16%)、顕微鏡的に胆管を中心としたグリソン鞘に癌の浸潤を認めた、顕微鏡的グ
リソン鞘浸潤は、41 例(84%)であった。
2. グリソン鞘浸潤を認めた症例では腫瘍径が大きく、右側大腸癌が多い傾向を認めた。ま
た、系統的切除の頻度と出血量が優位に高値であった。グリソン鞘浸潤を認めた症例で
は R1 切除の頻度が高く(15 例、31%)、グリソン鞘浸潤陽性例で R1 切除となった症
例(n=15)の内、8 名(53%)がグリソン鞘断端部での R1 切除となっていた。また最
終的に R0 が達成された 34 例のうち 4 例は術中診断によりグリソン鞘断端に陽性が判
明し追加切除を行った症例であった。肉眼的グリソン鞘浸潤群、顕微鏡的グリソン鞘浸
潤群、グリソン鞘浸潤なし群における R1 切除の頻度はそれぞれ、63%、24%、18%で
あった。
3. 長期予後に関しては、グリソン鞘浸潤を認めた症例で治癒切除後の肝内再発の頻度が
高かったのに対して、術後再発に関しては明らかな差はなかった。
グリソン鞘浸潤を認めた症例の内、治癒切除後に肝内再発を認めた 29 人の内、13 人
が再度肝切除となり、4 人(31%)が再肝切除時もグリソン鞘浸潤を認めた。フォロー
アップ期間の中央値の 33 か月(0.9-82 か月)のグリソン鞘浸潤を認めた症例と認めな
かった症例の無再発生存期間(Recurrence-free survival、以後 RFS とする)と全生
存期間(Overall survival、以後 OS とする)では有意差はなかった。また、肉眼的グ
リソン鞘浸潤陽性群(n=8)は、顕微鏡的グリソン鞘浸潤陽性群(n=41)に比べて
RFS は比較的に不良であったが、統計的有意差はなかった。OS は肉眼的グリソン鞘
浸潤陽性群と顕微鏡的グリソン鞘浸潤陽性群で有意差はなかった。

研究 2
1. 腫瘍の支配領域のもっとも近接するグリソン鞘(以後責任グリソン鞘とする)におけ
る、(1)腫瘍栓、(2)末梢グリソン鞘の拡張、
(3)グリソン鞘の壁不整・口径比の 3
つを術中造影超音波検査のグリソン鞘浸潤の評価基準とした。術前 EOB-MRI 検査は
胆管拡張、動脈優位相の腫瘍周囲の造影効果、肝胆道相で腫瘍周囲の肝実質の信号低
下が認められるといった、肝細胞癌におけるグリソン鞘浸潤の典型的な MRI 所見がな
いかについてレポートを参照し、確認した。
2. 術中造影超音波検査の感度および特異度は、3つの評価項目の内、いずれかの項目を
満たすものを陽性とすると、術中造影超音波で 79%と 96%であった。術前の EOBMRI では感度 17%、特異度 100%であり、上記3つの評価基準はグリソン鞘浸潤の診
断基準として有用であり、術中造影超音波検査を追加することで、特異度をあまり下
げることなく、感度を上げられることが分かった。
3. グリソン鞘浸潤の口径比のカットオフ値を決めることとした。口径比は腫瘍の最大径
と責任グリソン鞘を長軸方向に描出し、責任グリソン鞘の腫瘍から近接している部分
1cm 以内で一番径が小さな部分と一番径が大きな部分の比と定義した。187 腫瘍の
内、67 腫瘍は上記条件での責任グリソン鞘の描出が困難であったため、除外した。残
りの 120 腫瘍(内、24 腫瘍はグリソン鞘浸潤を認めた)は口径比の中央値が 120%
(100-240%)であった。口径比とグリソン鞘浸潤の関係を示した ROC 曲線を分析し
た。AUC は 0.763 であり、AUC の 95%信頼区間は 0.581-0.882 であった。Youden’
s index (0.604)に基づいて、口径比のカットオフ値を 140%とした場合、感度は
67%、特異度は 94%でありこの基準は妥当と思われた。
学位審査にて、研究1について、グリソン鞘浸潤自体と予後との直接の関連が言えず、グ
リソン鞘浸潤の腫瘍学的意義を問われた。予後に関しては、本研究だけでは関連が言え
ず、追加研究が必要と考えた。また、グリソン鞘浸潤例の半数以上はグリソン断端で R1
切除となっており、腫瘍学的にもグリソン鞘浸潤、特に胆管浸潤がある場合、胆管に沿っ
た腫瘍進展が認められることがあることから、術前もしくは術中のグリソン鞘浸潤の認識
は、大腸癌肝転移の手術において、不必要な R1 切除を避けるために重要であるとの考え
を追記した。
研究2について、評価項目の内、グリソン鞘の壁不整と口径比を同一所見とした理由を尋
ねられた。腫瘍より中枢側のグリソン鞘で認める所見として、2つの所見を1つのパター
ンとしてまとめたこと、また、実臨床においては、術中超音波検査中にこれらの変化が
「腫瘍より中枢側に観察される異常」として認識されるものの、両者を区別することが必
ずしも容易でないため、同一所見としたことを追記した。今後の検証研究では、術中超音
波における壁不整または口径比がどのような病理組織学的所見と関連しているか明らかに
し、両者の鑑別が可能か、必要か、について複数の観察者を設定して解明していきたいと

考えている。
以上、本論文は「大腸癌肝転移のグリソン鞘浸潤は、大腸癌肝転移根治切除後の独立予後
不良因子である R1 切除に関連していること」と「術中造影超音波検査において、(1)腫
瘍栓、(2)末梢グリソン鞘の拡張、
(3)グリソン鞘の壁不整・口径比(140%)という
3つの評価項目が大腸癌肝転移のグリソン鞘浸潤の診断に有用であること」を明らかにし
た。今回の研究は単施設の研究であり、症例数も少なく、今後さらなる研究が必要である
が、大腸癌肝転移のグリソン鞘浸潤の術中診断において重要な貢献をなすと考え、学位の
授与に値するものと考えられる。
よって本論文は博士( 医

学 )の学位請求論文として合格と認められる。

この論文で使われている画像

参考文献

[1] Hiroyoshi J, Yamashita S, Tanaka M, Hayashi A, Ushiku T, Kaneko J,

Akamatsu N, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K. Contrast-enhanced

intraoperative ultrasound in the resection of colorectal liver metastases with

intrabiliary growth. Clinical Journal of Gastroenterol. 2018;11(5):348-353.

[2] Kim KA, Kim MJ, Jeon HM, Kim KS, Choi JS, Ahn SH, Cha SJ, Chung

YE. Prediction of microvascular invasion of hepatocellular carcinoma:

usefulness of peritumoral hypointensity seen on gadoxetate disodiumenhanced hepatobiliary phase images. Journal of Magnetic Resonance

Imaging. 2012;35(3):629-34.

[3] Huang M, Liao B, Xu P, Cai H, Huang K, Dong Z, Xu L, Peng Z, Luo Y,

Zheng K, Peng B, Li ZP, Feng ST. Prediction of Microvascular Invasion in

Hepatocellular Carcinoma: Preoperative Gd-EOB-DTPA-Dynamic Enhanced

MRI and Histopathological Correlation. Contrast Media MOI Imaging

Published online 2018 Jan 23. doi: 10.1155/2018/9674565.

[4] Makuuchi M, Hasegawa H, Yamazaki S. Ultrasonically

guided

subsegomentectomy. Surgical Gynecology and Obstetrics .1985;161:346-350.

[5] Dutton SJ, Kenealy N, Love SB, Wasan HS, Sharma RA, FOXFIRE

57

Protocol Development Group and the NCRI Colorectal Clinical Study Group.

FOXFIRE protocol: an open-label, randomised, phase III trial of 5fluorouracil, oxaliplatin and folinic acid (OxMdG) with or without

interventional Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) as first-line

treatment for patients with unresectable liver-only or liver-dominant

metastatic colorectal cancer. BMC Cancer.2014;14:497.

[6] Kopetz S, Chang GJ, Overman MJ, Eng C, Sarget DJ, Larson DW, Grothey

A, Vauthey JN, Nagorney D, McWilliams RR. Improved survival in metastatic

colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and

improved chemotherapy. Journal of Clinical Oncology.2009;27(22):3677-3683.

[7] Saiura A, Yamamoto J, Hasegawa K, Koga R, Sakamoto Y, Hata S,

Makuuchi M, Kokudo N. Liver resection for multiple colorectal liver

metastases with surgery up-front approach: bi-institutional analysis of 736

consecutive cases. World Journal of Surgery.2012;36(9):2171-2178.

[8] Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P,

Bechstein WO, Primrose JN, Walpole ET, Jones MF, Jaeck D, Mirza D, Parks

RW, Collette L, Parget M, Bethe U, Cutsem EV, Scheithauer W, Gruenberger

T, EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group, Cancer Research Onkologie

58

(ALM-CAO),

Australasian

Gastro-Intestinal

Trials

Group

(AGITG),

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) . Perioperative

chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for

resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial

40983): a randomised controlled trial. Lancet 2008;371(9617):1007-1016.

[9] Margonis GA, Buettner S, Andreatos N, Wagner D, Sasaki K, Barbon C,

Beer A, Kamphues C, Løes IM, He J, Pawlik TM, Kaczirek K, Poultsides G,

Lønning PE, Cameron JL, Mischinger HJ, Aucejo FN, Kreis ME, Christopher

LW, Weiss MJ. Prognostic factors change over time after hepatectomy for

colorectal liver metastases: a multi-institutional, international analysis of

1099 patients. Ann Surg.2018;269(6):1129-1137.

[10] de Jong MC, Pulitano C, Ribero D, Strub J, Mentha G, Schulick RD, Choti

MA, Aldrighetti L, Capussotti L, Pawlik TM. Rates and patterns of recurrence

following curative intent surgery for colorectal liver metastasis: an

international multi-institutional analysis of 1669 patients. Annals of Surgery

2009;250(3):440-8.

[11] Helling TS, Martin M. Cause of death from liver metastases in colorectal

cancer. Annnals of Surgical Oncology. 2014;21(2):501-6.

59

[12] Yasui K, Hirai T, Kato T, Torii A, Uesaka K, Morimoto T, Kodera Y,

Yamamura Y, Kito T, Hamajima N. A new macroscopic classification predicts

prognosis for patient with liver metastases from colorectal cancer. Ann

Surg.1997;226(5):582-586.

[13] Okano K, Yamamoto J, Moriya Y, Akasu T, Kosuge T, Sakamoto M,

Hirohashi S. Macroscopic intrabiliary growth of liver metastases from

colorectal cancer. Surgery.1999;126(5):829-834

[14] Mise Y, Aloia TA, Brudvik KW, Schwarz L, Vauthey JN, Conard C.

Parenchymal-sparing Hepatectomy in Colorectal Liver Metastasis Improves

Salvageability and Survival. Annals of Surgery. 2016;263(1):146-152

[15] Sugiura T, Nagino M, Oda K, Ebata T, Nishio H, Arai T, Nimura Y.

Hepatectomy for colorectal liver metastases with macroscopic intrabiliary

tumor growth. World Journal of Surgery.2006;30(10):1902-1908

[16] Kubo M, Sakamoto M, Fukushima N, Yachida S, Nakanishi Y, Shimoda

T, Yamamoto J, Moriya Y, Hirohashi S. Less aggressive features of colorectal

cancer with liver metastases showing macroscopic intrabiliary extension.

Pathology International.2002;52(8):514-518

[17] Yamamoto J, Sugihara K, Kosuge T, Takayama T, Shimada K, Yamasaki

60

S, Sakamoto M, Hirohashi S. Pathologic support for limited hepatectomy in

the treatment of liver metastases from colorectal cancer. Annals of

Surgery.1995;221(1):74-78

[18] Povoski SP, Klimstra DS, Brown KT, Schwartz LH, Kurtz RC, Jarnagin

WR, Fong Y, Blumgart LH. Recognition of intrabiliary hepatic metastases

from colorectal adenocarcinoma. HPB Surgery. 2000;11(6):383-390

[19] Estrella JS, Othman ML, Taggart MW, Hamilton SR, Curley SA, Rashid

A, Abraham SC. Intrabiliary growth of liver metastases: clinicopathologic

features, prevalence, and outcome. American Journal of Surgical Pathology.

2013; 37(10):1571-1579

[20] Kokudo N, Miki Y, Sugai S,Yanagisawa A, Kato Y, Sakamoto Y,

Yamamoto J, Yamaguchi T, Muto T, Makuuchi M. Genetic and Histological

Assessment of Surgical Margins in Resected Liver Metastases From

Colorectal Carcinoma. Archives of Surgery.2002;137(7):833-840

[21] Viganò L, Costa G, Cimino MM, Procopio F, Donadon M, Fabbro DD,

Belghiti J, Kokudo N, Makuuchi M, Vauthey JN, Torzilli G. R1 Resection for

Colorectal Liver Metastases: a Survey Questioning Surgeons about Its

Incidence, Clinical Impact, and Management. Journal of Gastrointestinal

61

Surgery.2018;22(10):1752-1763

[22] Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical

complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients

and results of a survey. Annals of Surgery 2004;240(2):205-13.

[23] Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick

RD, de Santibañes E, Pekolj Juan, Slankamenac K, Bassi C, Graf R,

Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien–Dindo

classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg.

2009;250(2):187-96.

[24] Mise Y, Vauthey JN, Zimmitti G, Parker NH, Conrad C, Aloia TA, Lee JE,

Fleming JB, Katz MH. Ninety-day postoperative mortality is a legitimate

measure

of

hepatopancreatobiliary

surgical

quality.

Ann

Surg

2015;262(6):1071-8.

[25] Hasegawa K, Saiura A, Takayama T, Miyagawa S, Yamamoto J, Ijichi M,

Teruya M, Yoshimi F, Kawasaki S, Koyama H, Oba M, Takahashi M,

Mizunuma N, Matsuyama Y, Watanabe T, Makuuchi M, Kokudo N. Adjuvant

oral uracil-tegafur with leucovorin for colorectal cancer liver metastases: a

randomized controlled trial. PLOS One.2016;11(9):e0162400.

62

[26] Hiroyoshi J, Arita J, Gonoi W, Akamatsu N, Kaneko J, Hasegawa K.

Significance of Glisson's capsule invasion in patients with colorectal liver

metastases

undergoing

resection.

American

Journal

of

Surgery.2019;218(5):887-893

[27] Hussain M, Waqas O, Hassan U, Loya A, Akhtar N, Mushtaq S, Yusuf

MA, Syed AA. Right-sided and left-sided colon cancers are two distinct

disease entities: an analysis of 200 cases in Pakistan. Asian Pacific Journal

of Cancer Prevention. 2016;17(5):2545-2548.

[28] Ishihara S, Murono K, Sasaki K, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T,

Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Nozawa H, Sugihara K, Watanabe

T. Impact of primary tumor location on postoperative recurrence and

subsequent prognosis in nonmetastatic colon cancers: a multicenter

retrospective

study

using

propensity

score

analysis.

Annals

of

Surgery.2018;267(5):917-921.

[29] Viganó L, Procopio F, Cimino MM, Donadon M, Gatti A, Costa G, Fabbro

DD, Torzilli G. Is Tumor Detachment from Vascular Structures Equivalent to

R0 Resection in Surgery for Colorectal Liver Metastases?. Annals of Surgical

Oncology.2016;23(4):1352-1360.

63

[30] Procopio F, Viganó L, Cimino M, Donadon M, Fabbro DD, Torsilli. Does

KRAS mutation status impact the risk of local recurrence after R1 vascular

resection for colorectal liver metastasis? An observational cohort study.

European Journal of Surgical Oncology.2020;46(5):818-824.

[31] Okano K, Yamamoto J, Okabayashi T, Sugawara Y, Shimada K, Kosuge

T, Yamasaki S, Furukawa H, Muramatsu Y.CT imaging of intrabiliary growth

of colorectal liver metastases: a comparison of pathological findings of

resected specimens. British Journal of Radiology.2002;75(894):497-501.

[32] Arita J, Ono Y, Takahashi M, Inoue Y, Takahashi Y, Matsueda K, Saiura

A. Routine preoperative liver-specific magnetic resonance imaging does not

exclude the necessity of contrast-enhanced intraoperative ultrasound in

hepatic

resection

for

colorectal

liver

metastasis.

Annals

of

Surgery.2015;262(6):1086-91.

[33] Takahashi M, Hasegawa K, Arita J, Hata S, Aoki T, Sakamoto Y,

Sugawara Y, Kokudo N. Contrast-enhanced intraoperative ultrasonography

using perfluorobutane microbubbles for the enumeration of colorectal liver

metastases. British Journal of Surgery. 2012;99(9):1271-1277.

[34] Latorre Fragua RA, Manuel Vazquez A, Rodrigues Figueira Y, Ramiro

64

Pérez C, López Marcano AJ, de la Plaza Llamas R, Ramia Ángel JM.

Intrabiliary metastases in colorectal cancer: a systematic review. Journal of

Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences.2019; 26(7):270-280.

[35] Zhu P, Liao W, Ding ZY, Luo HC, Zhang BH, Zhang WG, Zhang W, Zhang

ZG, Zhang BX, Chen XP. Intraoperative ultrasonography of robot-assisted

laparoscopic hepatectomy: initial experiences from 110 consecutive cases.

Surgical Endoscopy.2018; 32(10):4071-4077.

[36] Harada N, Ishizawa T, Muraoka A, Ichiji M, Kusaka K, Shibasaki M,

Yamamoto K, Hasegawa K, Bandai Y, Kokudo N. Fluorescence Navigation

Hepatectomy by Visualization of Localized Cholestasis from Bile Duct. 2010;

Journal of American College of Surgeons.2010;210(6):e2-6.

[37] Muga T, Ishizawa T, Mise Y, Inoue Y, Ito H, Takahashi Y, Saiura A.

Applications of fusion-fluorescence imaging using indocyanine green in

laparoscopic hepatectomy. Surgical Endoscopy.2017;31(12):5111-5118

65

研究1

<発表>

2019 年 6 月 3 日

第 13 回

E-AHPBA(European-African Hepato-Pancreato-

Biliary Association)総会で発表

2019 年 6 月 15 日 第 31 回

日本肝胆膵外科学会学術集会で発表

<論文>

Hiroyoshi J, Arita J, Gonoi W, Akamatsu N, Kaneko J, Hasegawa K.

Significance of Glisson's capsule invasion in patients with colorectal liver

metastases

undergoing

resection.

American

Journal

of

Surgery.2019;218(5):887-893

研究2

<発表>

2020 年 8 月 14 日

第 120 回

日本外科学会定期学術集会で発表、Young

Investigator’s Award 受賞

2020 年 11 月 27 日~29 日

第 13 回

Pancreato-Biliary Association)総会で発表

66

IHPBA(International Hepato-

<論文>

Hiroyoshi J, Ishizawa T, Abe H, Arita J, Akamatsu N, Kaneko J, Ushiku T,

Hasegawa K. Identification of Glisson’s capsule invasion during hepatectomy

for colorectal liver metastasis by contrast-enhanced ultrasonography using

perflubutane. World Journal of Surgery.2020 in press

67

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