リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「The Significance of the Prognostic Nutritional Index in Patients with Completely Resected Non-Small Cell Lung Cancer」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

The Significance of the Prognostic Nutritional Index in Patients with Completely Resected Non-Small Cell Lung Cancer

森, 俊輔 名古屋大学

2022.03.23

概要

【緒言】
非小細胞肺癌は予後不良な疾患で、癌死亡原因の最多の疾患である。肺癌患者の予後予測因子は、これまで多くの検討がされており、性別・病期・喫煙歴・血清CEA値などが報告されている。また、栄養状態や免疫学的状態も悪性腫瘍患者の予後に影響を与えることが分かっている。

予後栄養指数(prognostic nutritional index: PNI)の概念は1980年に初めて提唱され、消化器癌の予後因子として検討された。その後、血清アルブミン値と末梢血リンパ球数から算出できるPNIが報告され、広く用いられている。胃癌や食道癌において予後因子としての有用性が報告されているが、肺癌手術患者とPNIの関係は不明である。本研究では、PNIが完全切除された非小細胞肺癌患者において、独立した予後予測因子であるか検討した。

【対象と方法】
2005年〜2007年に、手術を施行した原発性肺癌症例542例のうち、PNIを算出できた完全切除症例409例を対象とした。診療録から、年齢、性別、組織型、病理病期、喫煙歴、血清CEA値、術後合併症、生存の情報を抽出した。PNIは以下の数式で算出した(PNI=10x血清アルブミン値+0.005xリンパ球数)。血液サンプルは手術1か月前に採取し、病理病期は、TNM分類第7版に従った。術後合併症は、Society of Thoracic Surgeonsの基準に準拠した。生存期間は、手術日から死亡日または最終確認日までとした。生存率をKaplan-Meier法にて算出し、Logrank testを用いて有意差検定を施行した。Receiver operating characteristics(ROC)曲線を用いて、PNIの最適なカットオフ値を算出した。Cox比例ハザードモデルまたはロジスティック回帰モデルによる単変量・多変量解析を施行した。

【結果】
患者背景は、男性249例、女性160例、年齢中央値は66歳であった。観察期間中央値は55.1か月であった。PNIの中央値は51.4であった。ROC曲線を用いて、PNIの最適カットオフ値は49.9であった。この結果に基づいて、本研究でのカットオフ値は50とした。

PNIと臨床病理学的特徴を検討すると、PNI高値(≧50)群は、若年、女性、腺癌、病理病期I期の患者を多く認めた。PNI高値(≧50)群の術後5年生存率は、低値(<50)群と比較して、有意に良好であった(高値群:84.4%、低値群:70.7%、p=0.001)(Figure1)。次に、病理病期I期の患者で、PNIと予後について検討した。病理病期I期の患者では、PNIの最適なカットオフ値は49であった。病理病期I期の患者に限定しても、PNI高値(≧49)群は、PNI低値(<49)群と比較して、予後良好であった(高値群:92.6%、低値群:81.8%、p=0.006)。

単変量解析の結果、性別、組織型、病理病期、喫煙歴、PNIが有意な予後因子であった。多変量解析の結果、病理病期とPNIが独立した予後因子であった(Table1)。

さらに、PNIと術後合併症の関連について検討した。術後合併症は44例認めた。最も多い合併症は、上室性不整脈と乳び胸であった。単変量解析の結果、年齢、性別、組織型が術後合併症と関連を認めた。PNI低値群で術後合併症は多い傾向であったが、統計学的な有意差は認めなかった(p=0.057)(Table2)。

【考察】
本研究では、PNI低値は、完全切除非小細胞肺癌患者において独立した予後不良因子であることを示した。PNIは、他の悪性腫瘍患者では予後因子であることが報告されているが、完全切除された非小細胞肺癌患者での有用性は分かっておらず、本研究が初めての報告である。

血清アルブミン値は、栄養状態を示す指標である。これまでに、治療前のアルブミン値と予後に関して、様々な悪性腫瘍患者で検討されており、肺癌患者においても高いアルブミン値は良好な予後と関連していることが示されている。

また、リンパ球は、様々な癌の免疫に重要な役割を担っており、肺癌患者においても、リンパ球数が予後に関与すると報告されている。ある報告では、リンパ球数低値群の5年生存率が67.9%であったのに対し、高値群では87.7%であった。本研究で用いたPNIは血清アルブミン値とリンパ球数から算出されるが、血清アルブミン値・リンパ球数は、それぞれが肺癌患者の予後因子であることが報告されている。これらの指標から算出されるPNIも、肺癌患者の予後因子になることは妥当であると考えた。

PNIは、当初消化器癌での切除や吻合が安全に行えるかどうかを予測する指標として報告された。そのため、食道癌患者や膵癌患者で、PNIと術後合併症の関係が報告されており、本研究でも検討した。統計学的有意差は認めなかったが、PNI低値群で術後合併症が多い傾向を認めた。本研究では、高い5年生存率を示していた。これは、対象に病理病期I期の腺癌患者が多く含まれていたためと考えた。今回の結果は、肺癌登録合同委員会で報告されている5年生存率と同様の結果であった。

本研究には、三つの大きな制約がある。第一に、後ろ向きの研究であること、第二に、炎症の存在が評価されてないこと、第三に、併存症の程度が正確に記録されてないことが挙げられる。炎症や併存症は、アルブミン値やリンパ球数に影響を及ぼすため、炎症・併存症の評価が不十分であることが、今回の結果にバイアスを与えている可能性がある。しかし、PNIが予後因子として重要であることが本研究で分かり、今後の診療において有用であると考えた。

【結語】
本研究で、血清アルブミン値とリンパ球から算出されるPNIは、肺癌手術患者の予後因子として有用であることが明らかとなった。

この論文で使われている画像

参考文献

1. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011; 61:69–90. doi: 10.3322/caac.20107 PMID: 21296855

2. Suzuki K, Nagai K, Yoshida J, Nishimura M, Takahashi K, Yokose T et al. Conventional clinicopathologic prognostic factors in surgically resected nonsmall cell lung carcinoma. A comparison of prognostic factors for each pathologic TNM stage based on multivariate analyses. Cancer 1999; 86:1976–1984. PMID: 10570421

3. Kobayashi N, Usui S, Kikuchi S, Goto Y, Sakai M, Onizuka M et al. Preoperative lymphocyte count is an independent prognostic factor in node-negative non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2012; 75:223–227. doi: 10.1016/j.lungcan.2011.06.009 PMID: 21764477

4. Marugame T, Sobue T, Satoh H, Komatsu S, Nishino Y, Nakatsuka H et al. Lung cancer death rates by smoking status: Comparison of the three-prefecture cohort study in Japan to the cancer prevention study II in the USA. Cancer Sci 2005; 96:120–126. PMID: 15723657

5. Wakai K, Inoue M, Mizoue T, Tanaka K, Tsuji I, Nagata C et al. Tobacco smoking and lung cancer risk: An evaluation based on a systematic review of epidemiological evidence among the Japanese population. Jpn J Clin Oncol 2006; 36:309–324. PMID: 16735374

6. Okada M, Nishio W, Sakamoto T, Uchino K, Yuki T, Nakagawa A et al. Prognostic significance of perioperative serum carcinoembryonic antigen in non-small cell lung cancer: Analysis of 1,000 consecutive resections for clinical stage I disease. Ann Thorac Surg 2004; 78:216–221. PMID: 15223432

7. Nozoe T, Ninomiya M, Maeda T, Matsukuma A, Nakashima H, Ezaki T. Prognostic nutritional index: A tool to predict the biological aggressiveness of gastric carcinoma. Surg Today 2010; 40:440–443. doi: 10.1007/s00595-009-4065-y PMID: 20425547

8. Paesmans M, Sculier JP, Libert P, Bureau G, Dabouis G, Thiriaux J et al. Prognostic factors for survival in advanced non-small-cell lung cancer: Univariate and multivariate analyses including recursive partitioning and amalgamation algorithms in 1,052 patients. The European Lung Cancer Working Party. J Clin Oncol 1995; 13:1221–1230. PMID: 7738625

9. Teramukai S, Kitano T, Kishida Y, Kawahara M, Kubota K, Komuta K et al. Pretreatment neutrophil count as an independent prognostic factor in advanced non-small-cell lung cancer: An analysis of Japan multinational trial organisation LC00-03. Eur J Cancer 2009; 45:1950–1958. doi: 10.1016/j.ejca. 2009.01.023 PMID: 19231158

10. Fogar P, Sperti C, Basso D, Sanzari MC, Greco E, Davoli C et al. Decreased total lymphocyte counts in pancreatic cancer: An index of adverse outcome. Pancreas 2006; 32:22–28. PMID: 16340740

11. Ownby HE, Roi LD, Isenberg RR, Brennan MJ. Peripheral lymphocyte and eosinophil counts as indicators of prognosis in primary breast cancer. Cancer 1983; 52:126–130. PMID: 6850535

12. Kanda M, Fujii T, Kodera Y, Nagai S, Takeda S, Nakao A. Nutritional predictors of postoperative outcome in pancreatic cancer. Br J Surg 2011; 98:268–274. doi: 10.1002/bjs.7305 PMID: 20960457

13. Gupta D, Lis CG. Pretreatment serum albumin as a predictor of cancer survival: A systematic review of the epidemiological literature. Nutr J 2010; 9:69. doi: 10.1186/1475-2891-9-69 PMID: 21176210

14. Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg 1980; 139:160–167. PMID: 7350839

15. Alvares-da-Silva MR, Reverbel da Silveira T. Comparison between handgrip strength, subjective global assessment, and prognostic nutritional index in assessing malnutrition and predicting clinical outcome in cirrhotic outpatients. Nutrition 2005; 21:113–117. PMID: 15723736

16. Onodera T, Goseki N, Kosaki G. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery of malnourished cancer patients. Nihon Geka Gakkai zasshi 1984; 85:1001–1005 [Japanese]. PMID: 6438478

17. Nozoe T, Kimura Y, Ishida M, Saeki H, Korenaga D, Sugimachi K. Correlation of pre-operative nutritional condition with post-operative complications in surgical treatment for oesophageal carcinoma. Eur J Surg Oncol 2002; 28:396–400.

18. Pinato DJ, North BV, Sharma R. A novel, externally validated inflammation-based prognostic algorithm in hepatocellular carcinoma: The prognostic nutritional index (PNI). Br J Cancer 2012; 106:1439–1445.

19. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA, Rami-Porta R et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification of malignant tumors. J Thorac Oncol 2007; 2:706–14. PMID: 17762336

20. Cerfolio RJ, Bryant AS. Different diffusing capacity of the lung for carbon monoxide as predictors of respiratory morbidity. Ann Thorac Surg 2009; 88:405–410. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.04.015 PMID: 19632384

21. Hespanhol V, Queiroga H, Magalhaes A, Santos AR, Coelho M, Marques A. Survival predictors in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 1995; 13:253–267. PMID: 8719065

22. Muers MF, Shevlin P, Brown J. Prognosis in lung cancer: Physicians' opinions compared with outcome and a predictive model. Thorax 1996; 51:894–902. PMID: 8984699

23. Sawabata N, Miyaoka E, Asamura H, Nakanishi Y, Eguchi K, Mori M et al. Japanese lung cancer registry study of 11,663 surgical cases in 2004: demographic and prognosis changes over decade. J Thorac Oncol. 2011; 6:1229–1235. doi: 10.1097/JTO.0b013e318219aae2 PMID: 21610521

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文

一発検索!

この論文の関連論文を見る