リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「High RAD18 expression is associated with disease progression and poor prognosis in patients with gastric cancer」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

High RAD18 expression is associated with disease progression and poor prognosis in patients with gastric cancer

Baatar, Seded バトール, セデッド 群馬大学

2021.03.23

概要

【背景と目的】RAD18は癌および正常組織の双方でモノユビキチン化PCNA (mUB- PCNA)を誘導し、DNA修復に重要な役割を果たす。胃癌におけるRAD18発現の意義を検討した報告はない。本研究は、胃癌におけるRAD18の機能を明らかにすることを目的とした。

【対象と方法】胃癌切除検体96例を用いて、RAD18の免疫組織化学染色を行った。また、4種類の胃癌細胞株（MKN7, MKN74, MKN45, GCIY）でRAD18抑制株を作成し、 RAD18発現が増殖能、浸潤能、シスプラチン感受性に与える影響を解析した。

【結果】免疫染色における検討では、RAD18は胃癌において核に存在し、正常組織と比較して高発現していた。RAD18高発現はリンパ節転移 (p=0.0001)、リンパ管侵襲 (p=0.0255)、静脈侵襲 (p=0.0001)、再発 (p=0.028)、ステージ (p=0.0253)と関連していた。RAD18高発現群は、RAD18低発現群と比較し全生存率 (p=0.0061)、無再発生存率 (p=0.035)ともに不良であった。胃癌細胞株による検討では、siRNAによるRAD18抑制により増殖能、浸潤能が低下し、mUB-PCNAの抑制が誘導されてシスプラチンへの感受性が上昇した。

【考察】DNAの損傷は環境要因や内因性の細胞内代謝によって引き起こされるが、細胞は致命的なDNA損傷下においても生存できるようDNA修復メカニズムを獲得している。mUB-PCNAは様々なDNAポリメラーゼと共に損傷乗り換えDNA合成に関与しており、DNA複製後修復を開始する重要な役割を有する。癌研究において、mUB-PCNAは化学療法により生じたDNA損傷の修復に対して重要である。本研究では、RAD18を抑制した胃癌細胞株においてシスプラチン処理によりmUB-PCNAの発現が減少し、D NA損傷マーカーであるリン酸化H2A.Xが上昇していた。これらの知見から、RAD18は DNA修復における重要な役割を構成している可能性が示され、化学療法感受性を上昇させるための治療標的となり得ることが示唆された。

【結語】RAD18発現は胃癌において癌進行、予後不良予測マーカーであることが示された。RAD18は、化学療法抵抗性胃癌において、その感受性を上昇させるための新たな治療標的となり得る可能性が示唆された。

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1. Carlomagno N, Incollingo P, Tammaro V, et al. Diagnostic, predictive, prognostic, and therapeutic molecular biomarkers in third millennium: a breakthrough in gastric cancer. Biomed Res Int. 2017;2017:7869802.

2. Cao J, Qi F, Liu T. Adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer: a meta-analysis. Scand J Gastroen- terol. 2014;49(6):690–704.

3. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 coun- tries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424.

4. Varanasi L, Do PM, Goluszko E, Martinez LA. Rad18 is a transcriptional target of E2F3. Cell Cycle. 2012;11(6):1131–41.

5. Hibbert RG, Huang A, Boelens R, Sixma TK. E3 ligase Rad18 promotes monoubiquitination rather than ubiquitin chain forma- tion by E2 enzyme Rad6. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(14):5590–5.

6. Zou S, Yang J, Guo J, et al. RAD18 promotes the migration and invasion of esophageal squamous cell cancer via the JNK-MMPs pathway. Cancer Lett. 2018;417:65–74.

7. Suzuki M, Yokobori T, Gombodorj N, et al. High stromal transforming growth factor beta-induced expression is a novel marker of progression and poor prognosis in gastric cancer. J Surg Oncol. 2018;118(6):966–74.

8. Zhang W, Qin Z, Zhang X, Xiao W. Roles of sequential ubiq- uitination of PCNA in DNA-damage tolerance. FEBS Lett. 2011;585(18):2786–94.

9. Hedglin M, Aitha M, Pedley A, Benkovic SJ. Replication protein A dynamically regulates monoubiquitination of proliferating cell nuclear antigen. J Biol Chem. 2019;294(13):5157–68.

10. Garg P, Burgers PM. Ubiquitinated proliferating cell nuclear antigen activates translesion DNA polymerases eta and REV1. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(51):18361–6.

11. Nakamura T, Ishikawa S, Koga Y, et al. Mutation analysis of Rad18 in human cancer cell lines and non small cell lung cancer tissues. J Exp Clin Cancer Res. 2009;28:106.

12. Durando M, Tateishi S, Vaziri C. A non-catalytic role of DNA polymerase eta in recruiting Rad18 and promoting PCNA monoubiquitination at stalled replication forks. Nucleic Acids Res. 2013;41(5):3079–93.

13. Shiomi N, Mori M, Tsuji H, et al. Human RAD18 is involved in S phase-specific single-strand break repair without PCNA monoubiquitination. Nucleic Acids Res. 2007;35(2):e9.

14. Watanabe K, Tateishi S, Kawasuji M, Tsurimoto T, Inoue H, Yamaizumi M. Rad18 guides poleta to replication stalling sites through physical interaction and PCNA monoubiquitination. EMBO J. 2004;23(19):3886–96.

15. Liu T, Chen H, Kim H, Huen MS, Chen J, Huang J. RAD18- BRCTx interaction is required for efficient repair of UV-induced DNA damage. DNA Repair (Amst). 2012;11(2):131–8.

16. Yan X, Chen J, Meng Y, et al. RAD18 may function as a pre- dictor of response to preoperative concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer through caspase-9- caspase-3-dependent apoptotic pathway. Cancer Med. 2019;8(6):3094–104.

17. Lou P, Zou S, Shang Z, et al. RAD18 contributes to the migration and invasion of human cervical cancer cells via the interleuk- in1beta pathway. Mol Med Rep. 2019;20(4):3415–23.

18. Wong RP, Aguissa-Toure AH, Wani AA, et al. Elevated expression of Rad18 regulates melanoma cell proliferation. Pig- ment Cell Melanoma Res. 2012;25(2):213–8.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る