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大学・研究所にある論文を検索できる 「新規AMPA受容体PETイメージング技術による 精神神経疾患メカニズム解明に向けたトランスレーショナルアプローチ」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

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新規AMPA受容体PETイメージング技術による 精神神経疾患メカニズム解明に向けたトランスレーショナルアプローチ

宮﨑 智之 横浜市立大学

2022.04.30

概要

記憶・学習のように外界からの刺激に応答して脳は「可塑的に」変化するが,その中核的機能を担うのが興奮性神経伝達を司るAMPA受容体である.AMPA受容体はイオンチャネル共役型のグルタミン酸受容体であり,神経回路ネットワークの頑健性はシナプスに発現するAMPA受容体量によって規定されている.これまでに行われてきた基礎研究では,AMPA受容体が正常な神経機能をどのように調節し,また精神疾患病態においてはその機能がどのように破たんするかについて,数多くの精神神経疾患モデル動物を用いた解析により明らかになってきた.しかしながら,実際の精神神経疾患患者の生体脳内においてAMPA受容体の挙動がどのようになっているかは,検証する手段がこれまで存在しなかったため未知であった.本稿では,脳内における興奮性情報伝達を中核的に担うAMPA受容体について概説した上で,筆者らが世界に先駆けて開発に成功したAMPA受容体をヒト生体脳で可視化できるPET薬剤である[11C]K-2の開発について紹介する.

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参考文献

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Abstract

TRANSLATIONAL APPROACH USING A NOVEL PET TRACER

RECOGNIZING AMPA RECEPTORS TO ELUCIDATE THE

MECHANISMS UNDERLYING NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS

Tomoyuki MIYAZAKI

Department of Physiology,

Yokohama City University Graduate School of Medicine

The brain changes "plastically" in response to external stimuli such as memory and learning, and its core function

is governed by the AMPA receptors that control excitatory neurotransmission. AMPA receptors are ion channelcoupled glutamate receptors, and the robustness of a neural network is defined by the amount of AMPA receptors

expressed at synapses. In several animal studies, multiple neuropsychiatric animal models have been examined to

determine how AMPA receptors regulate neuronal functions and, further, how those functions are disrupted in the

pathophysiology of psychiatric disorders. However, how AMPA receptors behave in the living brains of patients with

neuropsychiatric disorders has remained unknown because there has been no means of verifying them. This paper

outlines the AMPA receptor that plays a central role in excitatory signaling in the brain. Furthermore, the development

of [11C]K-2, a PET drug that enables visualization of the AMPA receptors in living human brains that we were the

first in the world to develop, is presented.

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