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Influence of Postoperative Pneumonia on Esophageal Cancer Survival and Recurrence

玉川 綾子 横浜市立大学

2020.05.31

概要

【背景】
 全世界において食道癌の罹患者数は第8位, 食道癌による死亡数は第6位である(Torre LA et al., 2015).また, 2012年には毎年約450.000人以上が新しく食道癌と診断され, 約400.000人以上が食道癌で死亡しているとの報告がある.根治切除は食道癌救済にとって不可欠であるが(NCCN; Lordick et al., 2016), 食道癌患者は根治切除後であってもしばしば再発する.そのため, 再発のハイリスク患者を予測できる関連因子を明らかにすることは重要と考える.近年, 術後合併症の発症は患者の生存率を減少させ, 再発リスクを高めることがさまざまな悪性腫瘍において示されている(Hayashi et al., 2015; Aoyama et al., 2015, 2017; Kano et al., 2018)が, これまで食道癌手術を施行された患者の術後肺炎と予後の相関関係を著した報告は極めて少ない.

【目的】
 本研究では食道癌患者の短期的, 及び長期的予後に関係すると考えられる術後合併症より術後肺炎に着目し, 食道癌根治切除術を実施した患者の全生存率overall survival(OS)と無再発生存率recurrence-free survival(RFS)に及ぼす臨床的影響を検討した.これによりOSとRFSに影響を及ぼす危険因子を明らかにするとともに, 臨床病理学的背景と予後規定因子と予測される術後肺炎との関連を解析した.

【対象と方法】
 2005年1月から2018年9月までの間に, 横浜市立大学附属病院において食道癌に対する食道切除術を施行した122例を対象に後ろ向きコホート研究を行った.術後肺炎はthe revised Uniform Pneumonia Scoreを用いて診断した.全生存率と無再発生存率曲線はKaplan-Meier法を用いて算出し, log-rankテストを使って比較した.術後肺炎に対する独立した予後規定因子についてはCox比例ハザード分析を用いて検討した.

【結果】
 術後合併症は対象患者122例中34例に認められた(27.9%).術後5年のOSは肺炎発症群で28.2%, 非肺炎群で55.1%であった(p=0.006).同様にRFSは肺炎発症群で18.9%, 非肺炎群で49.2%であった(p=0.061).多変量解析において術後肺炎はOSに対する明らかな独立した予後規定因子として描出された.

【考察】
 食道癌術後肺炎は食道癌患者の全生存率を減少させる危険因子であった.本邦では, Kataoka et al.(2017)が食道癌の臨床病II/IIIの外科的手術施行前に術前化学療法を受けた患者に対するランダム化比較試験(JCOG9907)を実施し, そのサブ解析により術前化学療法と感染性合併症(術後肺炎, 縫合不全, その他の3種類に分類)との臨床的影響を評価した.その結果, 感染性合併症を発症した54例のOSは発症しなかった患者群と比較して有意に短いことが明らかになった(HR=1.66, 95% CI=1.02-2.71, p=0.042).類似の研究ではBooka et al., (2015)が食道切除術を施行された食道癌患者284例の術後肺炎が予後に与える影響を調査した研究を行っている.その結果単変量, 多変量解析ともに肺炎がOSに対する明らかな予後規定因子であると証明されたが(HR=1.456, 95% CI=1.202-2.079, p=0.039), 本研究と同様にRFSについては, 肺炎の有無による差は認められなかった.この両者の結果の不一致は, 術後肺炎が食道癌関連の原病死だけでなく他因死のリスクも増加させる可能性を示唆している.これらの患者の治療成績向上のため, 食道切除術後に多く併発する術後肺炎を可能な限り減じる努力を怠らないことが今後の命題であると考える.

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参考文献

Aoyama T, Murakawa M, Katayama Y, Yamaoku K, Kanazawa A, Higuchi A, Shiozawa M, Morimoto M, Yoshikawa T, Yamamoto N, Rino Y, Masuda M, Morinaga S.(2015), Impact of postoperative complications on survival and recurrence in pancreatic cancer. Anticancer Res,35(4),2401-9

Booka E,Takeuchi H,Nishi T,Matsuda S,Kaburagi T,Fukuda K, Nakamura R, Takahashi T, Wada N, Kawakubo H, Omori T and Kitagawa Y. (2015), The impact of postoperative complications on survival after esophagectomy for esophageal cancer. Medicine(Baltimore),94(39), e1369.

Hayashi T, Yoshikawa T, Aoyama T, Hasegawa S, Yamada T, Tsuchida K, Fujikawa H, Sato T, Ogata T, Cho H, Oshima T, Rino Y, Masuda M. (2015), Impact of infectious complications on gastric cancer recurrence. Gastric Cancer,18(2),368-74.

Kano K, Aoyama T, Yoshikawa T, Maezawa Y, Nakajima T, Hayashi T, Yamada T, Sato T, Oshima T, Rino Y, Masuda M, Cho H, Ogata T. (2018), The Negative Survival Impact of Infectious Complications After Surgery is Canceled Out by the Response of Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Esophageal Cancer. Ann Surg Oncol,25(7),2034-2043

Kataoka K, Takeuchci H, Mizusawa J, Igaki H, Ozawa S, Abe T, Nakamura K, Kato K, Ando N and Kitagawa Y. (2017), Prognostic impact of postoperative morbidity after esophagectomy for esophageal cancer: Exploratory analysis of JCOG9907. Ann Surg,265, 1152-1157.

Lordick F, Mariette C, Haustermans K, Obermannová R, and Arnold D; ESMO Guidelines Committee.(2016), Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol,27,50-57.

Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, and Jemal A. (2015), Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin,65(2),87-108.

World Medical Association. (1991), Declaration of Helsinki. Law Med Health Care, 19,264-265.

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