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クリップを用いた圧損傷による末梢神経障害性痛モデルの開発

熊谷 道雄 東北大学

2020.03.25

概要

神経障害性痛は難治性の症候群である。病態解明や薬物による対症療法は様々に検討されてきたが、その根治治療は未だ開発されていない。障害された神経疾患に対する根本治療は、事実上神経再生治療のみであり、それを評価するシステムが必要となる。これまでの神経障害性痛の研究はモデル動物の開発により大きく発展した。しかしこれまでのモデルには手技上の難点や、モデル動物自体に神経再生を妨げる要因が含まれているなど、神経再生治療の評価を行うには限界がある。本研究ではこれらの問題点を解決し、簡便かつ再生治療の評価に適したモデルの作成を行った。

雄性 Wister ラット(8 週齢)を用い、動物実験用止血クリップ(3.0mm 幅,加圧力 60 g/mm2)で坐骨神経を短軸方向に 10 分間クランプするモデル(クリップモデル)を作成した。偽手術群を作成し比較を行った。

行動学的評価において、クリップモデルでは手術後 21 日目までの機械的アロディニア、7 日目までの熱性痛覚過敏を生じた。このアロディニアは神経障害性痛治療薬であるガバペンチン、デュロキセチンで抑制され、炎症性疼痛治療薬であるジクロフェナクでは抑制されなかった。

免疫組織学的検討では脊髄後角におけるマイクログリアの発現増加、脊髄後根神経節細胞における ATF3 の発現、障害部位における軸索断裂の所見を認め、末梢神経障害とそれに伴う脊髄における感作を示した。

本研究では動物実験用止血クリップを用いてラットの坐骨神経を障害することにより、簡便な手技で安定した障害を示す神経障害性痛モデルラットを作成できた。本モデルは障害された末梢神経を含む神経系の再生過程を病理学的に評価できる可能性があり、神経障害性痛に対する新たな治療法の評価に有用な可能性がある。

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