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口腔扁平上皮癌はPAI-1やIL-8を産生することにより、単球由来腫瘍随伴マクロファージの分化を促進する

甲斐, 一希 KAI, Kazuki カイ, カズキ 九州大学

2022.03.23

概要

近年の研究により、がんの進展や増殖には腫瘍微小環境の存在が必要不可欠とされている。その構成細胞の一つである腫瘍随伴マクロファージ(TAM)は、癌細胞の増殖や転移、抗腫瘍免疫抑制を促進することが報告されている。これまでのわれわれの研究で、TAMが口腔扁平上皮癌(OSCC)の増殖や進展に関わることを明らかにしたが、OSCCからTAMへの影響はいまだ不明である。そこで本研究では、OSCC細胞株を用いてOSCCからTAMに与える影響を検討した。

 まず、OSCC組織に対する免疫組織化学染色にて、TAMマーカーであるCD163、CD204、およびCD206陽性細胞の局在を検索した。次に、CD14陽性単球とOSCC細胞株(HSC-2、SQUU-A、SQUU-B)を共培養し、単球におけるTAMマーカーの発現をフローサイトメトリーにて比較検討した。また、OSCC細胞株の培養上清に対してサイトカインアレイを行い、OSCC由来の液性因子を抽出した。それらの因子を添加した培地にて単球を培養し、TAMのマーカーの発現を検索した。最後に、OSCC組織におけるそれらの因子の発現とTAMマーカーの発現の相関を調べ、それらの因子と予後との関連を検討した。

 OSCC組織において、CD163とCD206では、主に腫瘍周囲と内部に発現を認め、CD204は主に腫瘍周囲に発現を認めた。抽出したCD14陽性単球をOSCC細胞株と共培養すると、すべての細胞株で共培養しなかった群と比較して、CD206のみ発現が亢進していた。また、今回用いた細胞株の培養上清に対してサイトカインアレイを行ったところ、OSCC細胞株の培養上清では特にIL-8、PAI-1の発現が亢進しており、ELISA法でもこれらのサイトカイン濃度が上昇していた。さらに、これらのサイトカインを添加して単球を培養すると、CD206の発現が亢進した。最後に、OSCC組織におけるこれらの因子の発現について確認したところ、CD206、IL-8およびPAI-1陽性細胞の発現には正の相関があり、IL-8、PAI-1を高発現していた患者では、疾患特異的生存率では有意差はなかったものの、無病生存率では予後が悪かった。

 これらの結果により、OSCCによって産生されたPAI-1およびIL-8が単球のCD206陽性TAMへの分化を促進しており、OSCCの浸潤・転移に関与することが示唆された。

参考文献

1. Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394–424. [CrossRef]

2. Quan, J.; Johnson, N.; Zhou, G.-B.; Parsons, P.; Boyle, G.; Gao, J. Potential molecular targets for inhibiting bone invasion by oral squamous cell carcinoma: A review of mechanisms. Cancer Metastasis Rev. 2011, 31, 209–219. [CrossRef]

3. Petersen, P.E. Oral cancer prevention and control—The approach of the World Health Organization. Oral Oncol 2009, 45, 454–460. [CrossRef]

4. Anzai, H.; Yoshimoto, S.; Okamura, K.; Hiraki, A.; Hashimoto, S. IDO1-mediated Trp-kynurenine-AhR signal activation induces stemness and tumor dormancy in oral squamous cell carcinomas. Oral Sci. Int. 2021. [CrossRef]

5. Meng, X.; Mori, T.; Matsumoto, F.; Miura, N.; Onidani, K.; Kobayashi, K.; Matsuzaki, Y.; Yoshimoto, S.; Ikeda, K.; Honda, K. Hepatitis B X-interacting protein, involved in increasing proliferation and cell migration, is a prognostic marker in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Sci. Int. 2021. [CrossRef]

6. Pollard, J.W. Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis. Nat. Rev. Cancer 2004, 4, 71–78. [CrossRef]

7. Mantovani, A.; Sozzani, S.; Locati, M.; Allavena, P.; Sica, A. Macrophage polarization: Tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes. Trends Immunol. 2002, 23, 549–555. [CrossRef]

8. Mills, C.D. M1 and M2 Macrophages: Oracles of Health and Disease. Crit. Rev. Immunol. 2012, 32, 463–488. [CrossRef]

9. Gordon, S. Alternative activation of macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3, 23–35. [CrossRef]

10. Wynn, T.A.; Chawla, A.; Pollard, J.W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature 2013, 496, 445–455. [CrossRef]

11. Fujimura, T.; Kambayashi, Y.; Fujisawa, Y.; Hidaka, T.; Aiba, S. Tumor-Associated Macrophages: Therapeutic Targets for Skin Cancer. Front. Oncol. 2018, 8, 3. [CrossRef] [PubMed]

12. Zwadlo-Klarwasser, G.; Neubert, R.; Stahlmann, R.; Schmutzler, W. Influence of dexamethasone on the RM 3/1-positive macrophages in the peripheral blood and tissues of a New World monkey (the marmoset Callithrix jacchus). Int. Arch. Allergy Immunol. 1992, 97, 178–180. [CrossRef] [PubMed]

13. Fabriek, B.O.; Dijkstra, C.D.; van den Berg, T.K. The macrophage scavenger receptor CD163. Immunobiology 2005, 210, 153–160. [CrossRef]

14. Komohara, Y.; Niino, D.; Saito, Y.; Ohnishi, K.; Horlad, H.; Ohshima, K.; Takeya, M. Clinical significance of CD 163 + tumor- associated macrophages in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Cancer Sci. 2013, 104, 945–951. [CrossRef] [PubMed]

15. Berwin, B.; Hart, J.P.; Rice, S.; Gass, C.; Pizzo, S.V.; Post, S.; Nicchitta, C.V. Scavenger receptor-A mediates gp96/GRP94 and calreticulin internalization by antigen-presenting cells. EMBO J. 2003, 22, 6127–6136. [CrossRef]

16. Krieger, M. The other side of scavenger receptors: Pattern recognition for host defense. Curr. Opin. Lipidol. 1997, 8, 275–280. [CrossRef]

17. Ohnishi, K.; Komohara, Y.; Fujiwara, Y.; Takemura, K.; Lei, X.; Nakagawa, T.; Sakashita, N.; Takeya, M. Suppression of TLR4- mediated inflammatory response by macrophage class A scavenger receptor (CD204). Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011, 411, 516–522. [CrossRef] [PubMed]

18. Platt, N.; Gordon, S. Is the class A macrophage scavenger receptor (SR-A) multifunctional?—The mouse’s tale. J. Clin. Investig. 2001, 108, 649–654. [CrossRef] [PubMed]

19. Kubota, K.; Moriyama, M.; Furukawa, S.; Rafiul, H.; Maruse, Y.; Jinno, T.; Tanaka, A.; Ohta, M.; Ishiguro, N.; Yamauchi, M.; et al. CD163(+)CD204(+) tumor-associated macrophages contribute to T cell regulation via interleukin-10 and PD-L1 production in oral squamous cell carcinoma. Sci. Rep. 2017, 7, 1755. [CrossRef]

20. Azad, A.K.; Rajaram, M.V.S.; Schlesinger, L.S. Exploitation of the Macrophage Mannose Receptor (CD206) in Infectious Disease Diagnostics and Therapeutics. J. Cytol. Mol. Biol. 2014, 1, 1000003. [CrossRef]

21. Hu, W.; Qian, Y.; Yu, F.; Liu, W.; Wu, Y.; Fang, X.; Hao, W. Alternatively activated macrophages are associated with metastasis and poor prognosis in prostate adenocarcinoma. Oncol. Lett. 2015, 10, 1390–1396. [CrossRef] [PubMed]

22. Dong, P.; Ma, L.; Liu, L.; Zhao, G.; Zhang, S.; Dong, L.; Xue, R.; Chen, S. CD86+/CD206+, Diametrically Polarized Tumor- Associated Macrophages, Predict Hepatocellular Carcinoma Patient Prognosis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 320. [CrossRef] [PubMed]

23. Haque, A.; Moriyama, M.; Kubota, K.; Ishiguro, N.; Sakamoto, M.; Chinju, A.; Mochizuki, K.; Sakamoto, T.; Kaneko, N.; Munemura, R.; et al. CD206(+) tumor-associated macrophages promote proliferation and invasion in oral squamous cell carcinoma via EGF production. Sci. Rep. 2019, 9, 14611. [CrossRef] [PubMed]

24. Kelly, F.L.; Weinberg, K.E.; Nagler, A.E.; Nixon, A.B.; Star, M.D.; Todd, J.L.; Brass, D.M.; Palmer, S.M. EGFR-Dependent IL8 Production by Airway Epithelial Cells After Exposure to the Food Flavoring Chemical 2,3-Butanedione. Toxicol. Sci. 2019, 169, 534–542. [CrossRef]

25. Freytag, J.; Wilkins-Port, C.E.; Higgins, C.E.; Higgins, S.P.; Samarakoon, R.; Higgins, P.J. PAI-1 mediates the TGF-beta1+EGF- induced “scatter” response in transformed human keratinocytes. J. Investig. Dermatol. 2010, 130, 2179–2190. [CrossRef]

26. Qian, B.-Z.; Pollard, J.W. Macrophage Diversity Enhances Tumor Progression and Metastasis. Cell 2010, 141, 39–51. [CrossRef]

27. Komohara, Y.; Jinushi, M.; Takeya, M. Clinical significance of macrophage heterogeneity in human malignant tumors. Cancer Sci. 2013, 105, 1–8. [CrossRef]

28. Li, X.; Bu, W.; Meng, L.; Liu, X.; Wang, S.; Jiang, L.; Ren, M.; Fan, Y.; Sun, H. CXCL12/CXCR4 pathway orchestrates CSC-like properties by CAF recruited tumor associated macrophage in OSCC. Exp. Cell Res. 2019, 378, 131–138. [CrossRef]

29. Teixeira, L.R.; Almeida, L.Y.; Silva, R.N.; Mesquita, A.T.M.; Colturato, C.B.N.; Silveira, H.A.; Duarte, A.; Ribeiro-Silva, A.; Leon, J.E. Young and elderly oral squamous cell carcinoma patients present similar angiogenic profile and predominance of M2 macrophages: Comparative immunohistochemical study. Head Neck 2019, 41, 4111–4120. [CrossRef] [PubMed]

30. Li, J.-J.; Mao, X.-H.; Tian, T.; Wang, W.-M.; Su, T.; Jiang, C.-H.; Hu, C.-Y. Role of PFKFB3 and CD163 in Oral Squamous Cell Carcinoma Angiogenesis. Curr. Med. Sci. 2019, 39, 410–414. [CrossRef]

31. Kouketsu, A.; Sato, I.; Oikawa, M.; Shimizu, Y.; Saito, H.; Tashiro, K.; Yamashita, Y.; Takahashi, T.; Kumamoto, H. Regulatory T cells and M2-polarized tumour-associated macrophages are associated with the oncogenesis and progression of oral squamous cell carcinoma. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2019, 48, 1279–1288. [CrossRef]

32. Stasikowska-Kanicka, O.; Wa˛growska-Danilewicz, M.; Danilewicz, M. CD8+ and CD163+ infiltrating cells and PD-L1 immunoex- pression in oral leukoplakia and oral carcinoma. APMIS 2018, 126, 732–738. [CrossRef]

33. Sun, H.; Miao, C.; Liu, W.; Qiao, X.; Yang, W.; Li, L.; Li, C. TGF-beta1/TbetaRII/Smad3 signaling pathway promotes VEGF expression in oral squamous cell carcinoma tumor-associated macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018, 497, 583–590. [CrossRef]

34. Yamagata, Y.; Tomioka, H.; Sakamoto, K.; Sato, K.; Harada, H.; Ikeda, T.; Kayamori, K. CD163-Positive Macrophages Within the Tumor Stroma Are Associated with Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis in Oral Squamous Cell Carcinoma. J. Oral Maxillofac. Surg. 2017, 75, 2144–2153. [CrossRef] [PubMed]

35. Takahashi, H.; Sakakura, K.; Kudo, T.; Toyoda, M.; Kaira, K.; Oyama, T.; Chikamatsu, K. Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages. Oncotarget 2016, 8, 8633–8647. [CrossRef] [PubMed]

36. Jiang, C.; Yuan, F.; Wang, J.; Wu, L. Oral squamous cell carcinoma suppressed antitumor immunity through induction of PD-L1 expression on tumor-associated macrophages. Immunobiology 2017, 222, 651–657. [CrossRef] [PubMed]

37. Okubo, M.; Kioi, M.; Nakashima, H.; Sugiura, K.; Mitsudo, K.; Aoki, I.; Taniguchi, H.; Tohnai, I. M2-polarized macro-phages contribute to neovasculogenesis, leading to relapse of oral cancer following radiation. Sci. Rep. 2016, 6, 27548. [CrossRef] [PubMed]

38. Hu, Y.; He, M.Y.; Zhu, L.F.; Yang, C.C.; Zhou, M.L.; Wang, Q.; Zhang, W.; Zheng, Y.Y.; Wang, D.M.; Xu, Z.Q.; et al. Tumor- associated macrophages correlate with the clinicopathological features and poor outcomes via inducing epithelial to mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2016, 35, 12. [CrossRef]

39. Nishio, K.; Motozawa, K.; Omagari, D.; Gojoubori, T.; Ikeda, T.; Asano, M.; Gionhaku, N. Comparison of MMP2 and MMP9 expression levels between primary and metastatic regions of oral squamous cell carcinoma. J. Oral Sci. 2016, 58, 59–65. [CrossRef]

40. Chiu, K.-C.; Lee, C.-H.; Liu, S.-Y.; Chou, Y.-T.; Huang, R.-Y.; Huang, S.-M.; Shieh, Y.-S. Polarization of tumor-associated macrophages and Gas6/Axl signaling in oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2015, 51, 683–689. [CrossRef]

41. Wang, S.; Sun, M.; Gu, C.; Wang, X.; Chen, D.; Zhao, E.; Jiao, X.; Zheng, J. Expression of CD163, interleukin-10, and interferon-gamma in oral squamous cell carcinoma: Mutual relationships and prognostic implications. Eur. J. Oral Sci. 2014, 122, 202–209. [CrossRef]

42. Matsuoka, Y.; Yoshida, R.; Nakayama, H.; Nagata, M.; Hirosue, A.; Tanaka, T.; Kawahara, K.; Nakagawa, Y.; Sakata, J.; Arita, H.; et al. The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma. APMIS 2015, 123, 205–214. [CrossRef]

43. Fujita, Y.; Okamoto, M.; Goda, H.; Tano, T.; Nakashiro, K.-I.; Sugita, A.; Fujita, T.; Koido, S.; Homma, S.; Kawakami, Y.; et al. Prognostic Significance of Interleukin-8 and CD163-Positive Cell-Infiltration in Tumor Tissues in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma. PLoS ONE 2014, 9, e110378. [CrossRef]

44. Lee, C.H.; Liu, S.Y.; Chou, K.C.; Yeh, C.T.; Shiah, S.G.; Huang, R.Y.; Cheng, J.C.; Yen, C.Y.; Shieh, Y.S. Tumor-associated macrophages promote oral cancer progression through activation of the Axl signaling pathway. Ann. Surg. Oncol. 2014, 21, 1031–1037. [CrossRef]

45. He, K.-F.; Zhang, L.; Huang, C.-F.; Ma, S.-R.; Wang, Y.-F.; Wang, W.-M.; Zhao, Z.; Liu, B.; Zhao, Y.-F.; Zhang, W.-F.; et al. CD163+ Tumor-Associated Macrophages Correlated with Poor Prognosis and Cancer Stem Cells in Oral Squamous Cell Carcinoma. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

46. Boas, D.S.; Takiya, C.M.; Gurgel, C.A.; Cabral, M.G.; Santos, J.N. Tumor-infiltrating macrophage and microvessel density in oral squamous cell carcinoma. Braz. Dent. J. 2013, 24, 194–199. [CrossRef]

47. Fujii, N.; Shomori, K.; Shiomi, T.; Nakabayashi, M.; Takeda, C.; Ryoke, K.; Ito, H. Cancer-associated fibroblasts and CD163-positive macrophages in oral squamous cell carcinoma: Their clinicopathological and prognostic significance. J. Oral Pathol. Med. 2012, 41, 444–451. [CrossRef] [PubMed]

48. Mori, K.; Hiroi, M.; Shimada, J.; Ohmori, Y. Infiltration of m2 tumor-associated macrophages in oral squamous cell carcinoma correlates with tumor malignancy. Cancers 2011, 3, 3726–3739. [CrossRef] [PubMed]

49. El-Rouby, D.H. Association of macrophages with angiogenesis in oral verrucous and squamous cell carcinomas. J. Oral Pathol. Med. 2010, 39, 559–564. [CrossRef]

50. Agarbati, S.; Mascitti, M.; Paolucci, E.; Togni, L.; Santarelli, A.; Rubini, C.; Fazioli, F. Prognostic Relevance of Macrophage Phenotypes in High-grade Oral Tongue Squamous Cell Carcinomas. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2021, 29, 359–365. [CrossRef]

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