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Xylosyl Extension of O-Glucose Glycans on the Extracellular Domain of NOTCH1 and NOTCH2 Regulates Notch Cell Surface Trafficking

Urata, Yusuke 浦田, 悠輔 名古屋大学

2020.10.19

概要

【緒言】
　Notch シグナル伝達経路は、進化的に非常によく保存された、多細胞生物個体における細胞の運命決定に重要な役割を果たす細胞間情報伝達経路である。Notch 受容体の細胞外部位には 29-36 個の上皮増殖因子様 (EGF) ドメインの繰り返し構造が存在し、この EGF ドメインへの O-グルコースなどの O-結合型糖鎖修飾は、その活性化に必須である。近年、この O-グルコース糖鎖修飾の異常が、種々の癌の病態や肢帯型筋ジストロフィーなどの遺伝病に関わっていることが明らかになってきた。Notch受容体細胞外ドメインにおける O- グルコース単糖には、キシロース転移酵素 GXYLT1 および GXYLT2 によって 1 つ目のキシロースが付加され、XXYLT1 によって 2 つ目のキシロースが付加される。Notch 上の O-グルコース糖鎖の伸長度、そして、糖鎖によって Notch 受容体の活性化が制御される分子機構は解明されていない。本研究では、O-グルコース糖鎖の構造と、キシロース伸長の Notch シグナルにおける役割について調べた。

【方法】
　HEK293T 細胞において、1 つ目のキシロースを付加する GXYLT1、GXYLT2 のダブルノックアウト (DKO) 細胞、2 つ目のキシロースを付加する XXYLT1 のノックアウト (KO) 細胞を CRISPR/Cas9 技術により作製した。野生型及び、KO 細胞において、強制発現させた NOTCH1 または NOTCH2 の細胞外部位を培地に分泌させ、回収した後に Ni-NTA アガロース アフィニティークロマトグラフィーにより精製した。精製物を還元/アルキル化し、10％ SDS-PAGE で分離、GelCode ブルー染色で可視化したバンドを切り取り、ゲル内プロテアーゼ (トリプシン、キモトリプシン、 V８) 消化し、得られた消化産物を Zip-Tip (C18) を使用して精製および濃縮し、 Orbitrap Fusion LC-MS 質量分析計を用いて糖鎖修飾を解析した。
野生型及び、各 KO 細胞において、内因性 NOTCH の細胞表面発現をフローサイトメトリーにて調べた。 また、N 末端 FLAG タグ付き全長 NOTCH1 と C 末端 FLAG タグ付き全長 NOTCH2 を細胞内で GFP と共に過剰発現させ、抗 FLAG 抗体と抗マウス NOTCH2 抗体を使用したフローサイトメトリーで、GFP 陽性細胞をゲーティングし、NOTCH1 と NOTCH2 の発現を調べた。野生型及び、各 KO 細胞に NOTCH 細胞外ドメイン NOTCH1 EGF1-36 または NOTCH2 EGF1-36 を IgG
共に強制発現し培地に分泌させ、培地を回収し、また細胞は可溶化し、分泌実験をウェスタンブロットにより行なった。トランスフェクション効率は IgG にて補正した。

【結果】
　質量分析により、 NOTCH1 の全 17 個箇所の O-グルコース糖鎖修飾を受ける EGF リピートを、NOTCH2 の 16 箇所の EGF リピートの糖鎖修飾を解析することができた。糖鎖修飾の度合いは EGF ドメイン間で異なるもの、 NOTCH1、NOTCH 2の 17 箇所のうち 12 個の EGF ドメインで O-グルコースグライコフォームの 70％以上がキシロース伸長の O-グルコース三糖であり (Figure 1、Figure 2、Figure 3)、 NOTCH1 EGF27 などキシロース伸長が見られない EGF ドメインも一部存在した。 GXYLT1/2 DKO 細胞では、キシロース伸長が完全に消失しており、また XXYLT1 KO細胞では、1 つ目のキシロースの付加には変化がなく、2 つ目のキシロースの付加が消失した (Figure 2、Figure 3)。キシロース伸長の消失は、GXYLT1/2 DKO 細胞において、NOTCH1 発現ベクターと、GXYLT1 および GXYLT2 発現ベクターとの共トランスフェクションによって、レスキューされることが確認された。同様に、 XXYLT1 KO 細胞の NOTCH1 発現ベクターと、XXYLT1 発現ベクターとの共トランスフェクションによって、NOTCH1 上の O-グルコース糖鎖のキシロース伸長がレスキューされた (Figure 4)。
　フローサイトメトリーの 結果より、野生型細胞と、各 KO 細胞では、内因性 NOTCH1、NOTCH2 の細胞表面発現レベルに差は見られなかったが (Figure 5)、各々の NOTCH を強制発現させた場合には、各 KO 細胞で細胞表面発現レベルが野生型に比べ有意に低下した。(Figure 6)。さらに、野生型対照細胞と比較して、培養液に分泌される NOTCH1 EGF1-36 タンパク質のレベルは、GXYLT1/2 DKO 細胞で有意に低かった（Figure 7A、7B）。統計的に有意ではなかったが、XXYLT1 KO 細胞においても NOTCH1 EGF1-36 の分泌は、野生型対照細胞と比較して減少する傾向が観察された（Figure 7A、7B）。GXYLT1/2 DKO 細胞における NOTCH1 EGF1-36 タンパク質の分泌の減少は、GXYLT1 または GXYLT2 発現ベクターを単独で、または組み合わせてトランスフェクションすることでレスキューされた（Figure 7A、7B）。 NOTCH2 についても同様の結果が得られた（Figure 7C、7D）。

【考察】
　Notch シグナル伝達で中心的な役割を果たす Notch 受容体の機能は、細胞内のさまざまなレベルで調節されており、糖鎖修飾はそれらの 1 つであると考えられる。先行研究において、O-グルコース転移酵素 POGLUT1 の遺伝子破壊実験などから、O-グルコース糖鎖の付加は EGF リピートを安定化することで Notch などの EGF 含有タンパク質の品質管理に関与することが示唆されていた。本研究では、まず、Notch細胞外部位における O-グルコース糖鎖のキシロースによる伸長を、質量分析により、世の中で初めて網羅的に半定量解析した。さらに、Notch タンパク質の品質管理におけるキシロースによる伸長の役割を明らかにするために、HEK293T 細胞にてキシロース転移酵素遺伝子の KO 細胞を樹立し、NOTCH1 および NOTCH2 の細胞表面発現を調べた。キシロースによる伸長が失われると、内因性 NOTCH1 または NOTCH2の輸送に変化は観察されなかったが、過剰発現させた NOTCH1 および NOTCH2 の輸送の減少が観察された。このことより、NOTCH1 と NOTCH2 の複数の EGF リピートにおける O- グルコース糖鎖のキシロ ースによるタンパク質安定化効果が、 NOTCH1 と NOTCH2 の細胞表面への効率的な輸送を促進することが考えられる
（Figure 8）。
　糖鎖修飾を網羅的に詳細に解析した結果、NOTCH1 と NOTCH2 の EGF リピートの 大部分が O-グルコース三糖で修飾されるのに対し、NOTCH1 EGF27 など、キシロース伸長が見られない EGF ドメインも一部存在することが判明した。さらに、 HEK293T 細胞由来の NOTCH1 の EGF10 を含む特定の EGF リピートで、これまでに報告のない O-結合型糖鎖が同定された (Figure 2、Figure 3)。この糖鎖は、直鎖型で、ヘキソースおよびシアル酸による伸長を受けた構造であった。この新しいヘキソースによる伸長を含む EGF リピートは、NOTCH2 ではなく、NOTCH1 のリガンド結合領域に存在しているので、Notch パラログ特異的に Notch シグナル伝達経路に関与しているかもしれない。本研究では、培養細胞における強制発現系で、NOTCH1、 NOTCH2 の O-グルコース糖鎖のキシロースによる伸長が、Notch 受容体の輸送の調節に関与している可能性を示した。Notch 受容体の発現レベルは、組織や細胞の種類によって大きく異なり、胚発生時の体節形成過程においては発現レベルがオシレーションすることも知られている。今後、生体内において、O-グルコース糖鎖のキシロース伸長が Notch 受容体の機能調節にどのように関与するか、さらに研究する必要がある。

【結語】
　NOTCH1 と NOTCH2 の細胞外ドメインにおける複数の EGF リピートに対するキシロシル伸長の構造安定化効果が、NOTCH1 と NOTCH2 の細胞表面への効率的な輸送を促進することが示唆された。

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1. Artavanis-Tsakonas, S.; Rand, M.D.; Lake, R.J. Notch signaling: Cell fate control and signal integration in development. Science 1999, 284, 770–776. [CrossRef] [PubMed]

2. Kopan, R.; Ilagan, M.X. The canonical Notch signaling pathway: Unfolding the activation mechanism. Cell 2009, 137, 216–233. [CrossRef] [PubMed]

3. Fortini, M.E. Notch signaling: The core pathway and its posttranslational regulation. Dev. Cell 2009, 16, 633–647. [CrossRef] [PubMed]

4. Hori, K.; Sen, A.; Artavanis-Tsakonas, S. Notch signaling at a glance. J. Cell Sci. 2013, 126, 2135–2140. [CrossRef]

5. Sato, C.; Zhao, G.; Ilagan, M.X. An overview of notch signaling in adult tissue renewal and maintenance. Curr. Alzheimer Res. 2012, 9, 227–240. [CrossRef] [PubMed]

6. Haltom, A.R.; Jafar-Nejad, H. The multiple roles of epidermal growth factor repeat O-glycans in animal development. Glycobiology 2015, 25, 1027–1042. [CrossRef]

7. Harvey, B.M.; Haltiwanger, R.S. Regulation of Notch Function by O-Glycosylation. Adv. Exp. Med. Biol 2018, 1066, 59–78. [CrossRef]

8. Varshney, S.; Stanley, P. Multiple roles for O-glycans in Notch signalling. FEBS Lett. 2018, 592, 3819–3834. [CrossRef]

9. Tashima, Y.; Okajima, T. Congenital diseases caused by defective. Nagoya J. Med. Sci. 2018, 80, 299–307. [CrossRef]

10. Urata, Y.; Takeuchi, H. Effects of Notch glycosylation on health and diseases. Dev. Growth Differ. 2020, 62, 35–48. [CrossRef]

11. Chillakuri, C.R.; Sheppard, D.; Lea, S.M.; Handford, P.A. Notch receptor-ligand binding and activation: Insights from molecular studies. Semin. Cell Dev. Biol. 2012, 23, 421–428. [CrossRef] [PubMed]

12. Balchin, D.; Hayer-Hartl, M.; Hartl, F.U. In vivo aspects of protein folding and quality control. Science 2016, 353, aac4354. [CrossRef]

13. Sun, Z.; Brodsky, J.L. Protein quality control in the secretory pathway. J. Cell Biol. 2019, 218, 3171–3187. [CrossRef] [PubMed]

14. Braakman, I.; Hebert, D.N. Protein folding in the endoplasmic reticulum. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2013, 5, a013201. [CrossRef] [PubMed]

15. Xu, C.; Ng, D.T. Glycosylation-directed quality control of protein folding. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2015, 16, 742–752. [CrossRef]

16. Vasudevan, D.; Takeuchi, H.; Johar, S.S.; Majerus, E.; Haltiwanger, R.S. Peters plus syndrome mutations disrupt a noncanonical ER quality-control mechanism. Curr. Biol. 2015, 25, 286–295. [CrossRef]

17. Takeuchi, H.; Yu, H.; Hao, H.; Takeuchi, M.; Ito, A.; Li, H.; Haltiwanger, R.S. O-Glycosylation modulates the stability of epidermal growth factor-like repeats and thereby regulates Notch trafficking. J. Biol. Chem. 2017, 292, 15964–15973. [CrossRef]

18. Hase, S.; Kawabata, S.; Nishimura, H.; Takeya, H.; Sueyoshi, T.; Miyata, T.; Iwanaga, S.; Takao, T.; Shimonishi, Y.; Ikenaka, T. A new trisaccharide sugar chain linked to a serine residue in bovine blood coagulation factors VII and IX. J. Biochem. 1988, 104, 867–868. [CrossRef]

19. Moloney, D.J.; Shair, L.H.; Lu, F.M.; Xia, J.; Locke, R.; Matta, K.L.; Haltiwanger, R.S. Mammalian Notch1 is modified with two unusual forms of O-linked glycosylation found on epidermal growth factor-like modules. J. Biol. Chem. 2000, 275, 9604–9611. [CrossRef]

20. Acar, M.; Jafar-Nejad, H.; Takeuchi, H.; Rajan, A.; Ibrani, D.; Rana, N.A.; Pan, H.; Haltiwanger, R.S.; Bellen, H.J. Rumi is a CAP10 domain glycosyltransferase that modifies Notch and is required for Notch signaling. Cell 2008, 132, 247–258. [CrossRef]

21. Fernandez-Valdivia, R.; Takeuchi, H.; Samarghandi, A.; Lopez, M.; Leonardi, J.; Haltiwanger, R.S.; Jafar-Nejad, H. Regulation of mammalian Notch signaling and embryonic development by the protein O-glucosyltransferase Rumi. Development 2011, 138, 1925–1934. [CrossRef] [PubMed]

22. Takeuchi, H.; Fernández-Valdivia, R.C.; Caswell, D.S.; Nita-Lazar, A.; Rana, N.A.; Garner, T.P.; Weldeghiorghis, T.K.; Macnaughtan, M.A.; Jafar-Nejad, H.; Haltiwanger, R.S. Rumi functions as both a protein O-glucosyltransferase and a protein O-xylosyltransferase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 16600–16605. [CrossRef]

23. Takeuchi, H.; Schneider, M.; Williamson, D.B.; Ito, A.; Takeuchi, M.; Handford, P.A.; Haltiwanger, R.S. Two novel protein O-glucosyltransferases that modify sites distinct from POGLUT1 and affect Notch trafficking and signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2018. [CrossRef] [PubMed]

24. Sethi, M.K.; Buettner, F.F.; Krylov, V.B.; Takeuchi, H.; Nifantiev, N.E.; Haltiwanger, R.S.; Gerardy-Schahn, R.; Bakker, H. Identification of glycosyltransferase 8 family members as xylosyltransferases acting on O-glucosylated notch epidermal growth factor repeats. J. Biol. Chem. 2010, 285, 1582–1586. [CrossRef] [PubMed]

25. Sethi, M.K.; Buettner, F.F.; Ashikov, A.; Krylov, V.B.; Takeuchi, H.; Nifantiev, N.E.; Haltiwanger, R.S.; Gerardy-Schahn, R.; Bakker, H. Molecular cloning of a xylosyltransferase that transfers the second xylose to O-glucosylated epidermal growth factor repeats of notch. J. Biol. Chem. 2012, 287, 2739–2748. [CrossRef] [PubMed]

26. Rana, N.A.; Nita-Lazar, A.; Takeuchi, H.; Kakuda, S.; Luther, K.B.; Haltiwanger, R.S. O-glucose trisaccharide is present at high but variable stoichiometry at multiple sites on mouse Notch1. J. Biol. Chem. 2011, 286, 31623–31637. [CrossRef]

27. Kakuda, S.; Haltiwanger, R.S. Deciphering the Fringe-Mediated Notch Code: Identification of Activating and Inhibiting Sites Allowing Discrimination between Ligands. Dev. Cell 2017, 40, 193–201. [CrossRef]

28. Hirata, T.; Fujita, M.; Nakamura, S.; Gotoh, K.; Motooka, D.; Murakami, Y.; Maeda, Y.; Kinoshita, T. Post-Golgi anterograde transport requires GARP-dependent endosome-to-TGN retrograde transport. Mol. Biol. Cell 2015, 26, 3071–3084. [CrossRef]

29. Ogawa, M.; Senoo, Y.; Ikeda, K.; Takeuchi, H.; Okajima, T. Structural Divergence in O-GlcNAc Glycans Displayed on Epidermal Growth Factor-like Repeats of Mammalian Notch1. Molecules 2018, 23, 1745. [CrossRef]

30. Sawaguchi, S.; Varshney, S.; Ogawa, M.; Sakaidani, Y.; Yagi, H.; Takeshita, K.; Murohara, T.; Kato, K.; Sundaram, S.; Stanley, P.; et al. O-GlcNAc on NOTCH1 EGF repeats regulates ligand-induced Notch signaling and vascular development in mammals. Elife 2017, 6. [CrossRef]

31. Schneider, M.; Kumar, V.; Nordstrøm, L.U.; Feng, L.; Takeuchi, H.; Hao, H.; Luca, V.C.; Garcia, K.C.; Stanley, P.; Wu, P.; et al. Inhibition of Delta-induced Notch signaling using fucose analogs. Nat. Chem. Biol. 2018, 14, 65–71. [CrossRef]

32. Takeuchi, H.; Kantharia, J.; Sethi, M.K.; Bakker, H.; Haltiwanger, R.S. Site-specific O-glucosylation of the epidermal growth factor-like (EGF) repeats of notch: Efficiency of glycosylation is affected by proper folding and amino acid sequence of individual EGF repeats. J. Biol. Chem. 2012, 287, 33934–33944. [CrossRef] [PubMed]

33. Yu, H.; Takeuchi, H.; Takeuchi, M.; Liu, Q.; Kantharia, J.; Haltiwanger, R.S.; Li, H. Structural analysis of Notch-regulating Rumi reveals basis for pathogenic mutations. Nat. Chem. Biol. 2016, 12, 735–740. [CrossRef]

34. Li, Z.; Fischer, M.; Satkunarajah, M.; Zhou, D.; Withers, S.G.; Rini, J.M. Structural basis of Notch O-glucosylation and O-xylosylation by mammalian protein-O-glucosyltransferase 1 (POGLUT1). Nat. Commun. 2017, 8, 185. [CrossRef]

35. Harvey, B.M.; Rana, N.A.; Moss, H.; Leonardi, J.; Jafar-Nejad, H.; Haltiwanger, R.S. Mapping Sites of O-Glycosylation and Fringe Elongation on Drosophila Notch. J. Biol. Chem. 2016, 291, 16348–16360. [CrossRef]

36. Chen, J.; Moloney, D.J.; Stanley, P. Fringe modulation of Jagged1-induced Notch signaling requires the action of beta 4galactosyltransferase-1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 13716–13721. [CrossRef] [PubMed]

37. Chen, J.; Lu, L.; Shi, S.; Stanley, P. Expression of Notch signaling pathway genes in mouse embryos lacking beta4galactosyltransferase-1. Gene Expr. Patterns 2006, 6, 376–382. [CrossRef] [PubMed]

38. Hou, X.; Tashima, Y.; Stanley, P. Galactose differentially modulates lunatic and manic fringe effects on Delta1-induced NOTCH signaling. J. Biol. Chem. 2012, 287, 474–483. [CrossRef]

39. Taylor, P.; Takeuchi, H.; Sheppard, D.; Chillakuri, C.; Lea, S.M.; Haltiwanger, R.S.; Handford, P.A. Fringe-mediated extension of O-linked fucose in the ligand-binding region of Notch1 increases binding to mammalian Notch ligands. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 7290–7295. [CrossRef]

40. Luca, V.C.; Jude, K.M.; Pierce, N.W.; Nachury, M.V.; Fischer, S.; Garcia, K.C. Structural biology. Structural basis for Notch1 engagement of Delta-like 4. Science 2015, 347, 847–853. [CrossRef]

41. Luca, V.C.; Kim, B.C.; Ge, C.; Kakuda, S.; Wu, D.; Roein-Peikar, M.; Haltiwanger, R.S.; Zhu, C.; Ha, T.; Garcia, K.C. Notch-Jagged complex structure implicates a catch bond in tuning ligand sensitivity. Science 2017, 355, 1320–1324. [CrossRef] [PubMed]

42. Croci, D.O.; Cerliani, J.P.; Pinto, N.A.; Morosi, L.G.; Rabinovich, G.A. Regulatory role of glycans in the control of hypoxia-driven angiogenesis and sensitivity to anti-angiogenic treatment. Glycobiology 2014, 24, 1283–1290. [CrossRef] [PubMed]

43. Luo, Y.; Haltiwanger, R.S. O-fucosylation of notch occurs in the endoplasmic reticulum. J. Biol. Chem. 2005, 280, 11289–11294. [CrossRef] [PubMed]

44. Vasudevan, D.; Haltiwanger, R.S. Novel roles for O-linked glycans in protein folding. Glycoconj. J. 2014, 31, 417–426. [CrossRef] [PubMed]

45. Schneider, M.; Al-Shareffi, E.; Haltiwanger, R.S. Biological functions of fucose in mammals. Glycobiology 2017, 27, 601–618. [CrossRef] [PubMed]

46. Yu, H.; Takeuchi, H. Protein O-glucosylation: Another essential role of glucose in biology. Curr. Opin. Struct. Biol. 2019, 56, 64–71. [CrossRef]

47. Uhlén, M.; Fagerberg, L.; Hallström, B.M.; Lindskog, C.; Oksvold, P.; Mardinoglu, A.; Sivertsson, Å.; Kampf, C.; Sjöstedt, E.; Asplund, A.; et al. Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science 2015, 347, 1260419. [CrossRef]

48. Bone, R.A.; Bailey, C.S.; Wiedermann, G.; Ferjentsik, Z.; Appleton, P.L.; Murray, P.J.; Maroto, M.; Dale, J.K. Spatiotemporal oscillations of Notch1, Dll1 and NICD are coordinated across the mouse PSM. Development 2014, 141, 4806–4816. [CrossRef]

49. Moloney, D.J.; Panin, V.M.; Johnston, S.H.; Chen, J.; Shao, L.; Wilson, R.; Wang, Y.; Stanley, P.; Irvine, K.D.; Haltiwanger, R.S.; et al. Fringe is a glycosyltransferase that modifies Notch. Nature 2000, 406, 369–375. [CrossRef]

50. Yoshioka-Kobayashi, K.; Matsumiya, M.; Niino, Y.; Isomura, A.; Kori, H.; Miyawaki, A.; Kageyama, R. Coupling delay controls synchronized oscillation in the segmentation clock. Nature 2020, 580, 119–123. [CrossRef]

51. Servián-Morilla, E.; Takeuchi, H.; Lee, T.V.; Clarimon, J.; Mavillard, F.; Area-Gómez, E.; Rivas, E.; Nieto-González, J.L.; Rivero, M.C.; Cabrera-Serrano, M.; et al. A POGLUT1 mutation causes a muscular dystrophy with reduced Notch signaling and satellite cell loss. EMBO Mol. Med. 2016, 8, 1289–1309. [CrossRef] [PubMed]

52. Servián-Morilla, E.; Cabrera-Serrano, M.; Johnson, K.; Pandey, A.; Ito, A.; Rivas, E.; Chamova, T.; Muelas, N.; Mongini, T.; Nafissi, S.; et al. POGLUT1 biallelic mutations cause myopathy with reduced satellite cells, α-dystroglycan hypoglycosylation and a distinctive radiological pattern. Acta Neuropathol. 2020, 139, 565–582. [CrossRef] [PubMed]

53. Fujimaki, S.; Seko, D.; Kitajima, Y.; Yoshioka, K.; Tsuchiya, Y.; Masuda, S.; Ono, Y. Notch1 and Notch2 Coordinately Regulate Stem Cell Function in the Quiescent and Activated States of Muscle Satellite Cells. Stem Cells 2018, 36, 278–285. [CrossRef] [PubMed]

54. Yartseva, V.; Goldstein, L.D.; Rodman, J.; Kates, L.; Chen, M.Z.; Chen, Y.J.; Foreman, O.; Siebel, C.W.; Modrusan, Z.; Peterson, A.S.; et al. Heterogeneity of Satellite Cells Implicates DELTA1/NOTCH2 Signaling in Self-Renewal. Cell Rep. 2020, 30, 1491–1503. [CrossRef] [PubMed]

55. Basmanav, F.B.; Oprisoreanu, A.M.; Pasternack, S.M.; Thiele, H.; Fritz, G.; Wenzel, J.; Größer, L.; Wehner, M.; Wolf, S.; Fagerberg, C.; et al. Mutations in POGLUT1, encoding protein O-glucosyltransferase 1, cause autosomal-dominant Dowling-Degos disease. Am. J. Hum. Genet. 2014, 94, 135–143. [CrossRef]

56. Chammaa, M.; Malysa, A.; Redondo, C.; Jang, H.; Chen, W.; Bepler, G.; Fernandez-Valdivia, R. RUMI is a novel negative prognostic marker and therapeutic target in non-small-cell lung cancer. J. Cell Physiol. 2018, 233, 9548–9562. [CrossRef]

57. Hitomi, Y.; Ueno, K.; Kawai, Y.; Nishida, N.; Kojima, K.; Kawashima, M.; Aiba, Y.; Nakamura, H.; Kouno, H.; Ohta, H.; et al. POGLUT1, the putative effector gene driven by rs2293370 in primary biliary cholangitis susceptibility locus chromosome 3q13.33. Sci. Rep. 2019, 9, 102. [CrossRef]

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