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非虚血性機能性僧帽弁閉鎖不全症に対する弁下処置を追加した僧帽弁置換術の有効性に関する研究

石垣, 隆弘 北海道大学

2022.03.24

概要

【背景と目的】
左室心筋障害による左室拡大(リモデリング)が原因で僧帽弁逆流を来す疾患を「機能性僧帽弁閉鎖不全症(FMR)」と呼び、虚血性心筋症に起因する虚血性FMRと非虚血性心筋症に起因する非虚血性FMRに分類される。FMRに対する外科治療では、僧帽弁形成術(MVP)で僧帽弁への治療のみを行っても、左室リモデリングが進行した症例では逆流再発が多く、リモデリングの改善(逆リモデリング)が得られない等の問題があったため、我々は左室リモデリングの進行度に応じて追加介入(乳頭筋接合術や左室形成術[SVR])を行う治療方針(MVP+SVR)をとってきた。しかし、虚血性FMRと異なり非虚血性FMRに対してその効果は十分ではなく、瘢痕組織の局在が不明瞭な非虚血性FMRでは、SVRによる左室切開がむしろ機能している心筋を障害してしまう影響を危惧した。このため、左室を切開せずに逆リモデリングを得るため、接合した乳頭筋を僧帽弁輪方向に大きく吊り上げる術式(PMTA)に僧帽弁置換術(MVR)を併施する術式(MVR+PMTA)を考案した。本術式の初期成績は良好であったが、従来術式との比較や実際にリモデリングが改善するかについては不明であった。本研究の目的は、MVR+PMTAが非虚血性FMRに対する有用な治療選択肢となりうるかを検証することである。以下の仮説に基づいて研究を立案した。
(研究1)MVR+PMTAは従来術式であるMVP+SVRに比して、術後生存率ならびに心機能改善効果において優れている。
(研究2)MVRにPMTAを追加することで左室逆リモデリングが得られる。

研究1
【対象と方法】
当院で非虚血性FMRに対して僧帽弁手術を行った連続34例を対象とし、以下の後方視的研究を行った。
1)非虚血性FMRに対して手術を施行したMVR+PMTA群7例とMVP+SVR群20例の術後生存率を比較した。各群でカプランマイヤー(KM)法を用いて術後生存期間を推定し、ログランク検定で群間比較するとともに、内科治療をした場合の予後予測モデル(シアトル心不全モデル:SHFM)を用いて算出した予測生存率と群内比較した。
2)負荷条件に影響されにくい心機能指標であるpreloadrecruitablestrokeworkrelationshipの傾き(Mw)の算出式を、僧帽弁手術前後に評価可能なように改良し、その妥当性ならびに正常値を検討した。MVR+SVR17例で術前Mwを新たな算出式および既報の算出式から求め、その相関をピアソンの順位相関係数で検証した。また健常成人10例で正常値を検討した。
3)上記研究対象27例中16例(MVR+PMTA群6例、MVP+SVR群10例)を対象に、左室駆出率(EF)ならびにMwを評価した。連続変数の経時的変化の検証には一元配置反復測定分散分析検定 (事後解析にTurkey法) を用いた。

【結果】
1)KM法で推定される術後生存期間はMVR+PMTA群で有意に長く(P=0.020)、1年生存率はMVR+PMTA群100%、MVP+SVR群65%であった。SHFMで算出される予測生存率との比較では、MVP+SVR群では予測と同等かやや劣っていたが、MVR+PMTA群では予測よりも良好であった。
2)2つの算出式で求められたMwは互いに良好な正の相関(r=0.80,P<0.001)を示し、新算出式を用いることの妥当性が示された。新算出式によるMwの正常値は89±7erg⸱cm-3⸱103であった。
3)MVR+PMTA後はMw(術前35±7erg⸱cm-3⸱103,術直後26±6erg⸱cm-3⸱103,6か月後42±11erg⸱cm-3⸱103[P=0.024])、EF(術前23±8%,術直後23±6%,6か月後31±2%[P=0.022])ともに術後6か月時点で術直後と比較して有意な改善を認めた。一方、MVP+SVR後にはいずれも有意な変化を認めなかった。

研究2
【対象と方法】
1)非虚血性FMRに対して手術を施行したMVR+PMTA群11例と単独MVR群8例を後方視的に比較した。術前、術直後、術後遠隔期の各時点においてテザリング長(TD,収縮中期の乳頭筋先端と僧帽弁輪までの距離)および左室収縮末期容積(ESV)を経胸壁心エコーを用いて測定し、その相関をSpearmanの順位相関係数で、経時的変化をFriedman検定(事後解析にBonferroni法)で検証した。
2)PMTAの効果発現機序について検討するため、MVR+PMTA群8例を対象に、ベクターフローマッピング検査を用いて左室内構造と血流動態の相関について検討した。

【結果】
1)両群間で術前TDとESVの値に有意差はなかった。MVR+PMTA群ではTDは術直後に(術前48mm,術直後30mm,遠隔期31mm[P<0.001])、ESVは遠隔期に(術前159ml,術直後133ml,遠隔期82ml[P<0.001])それぞれ有意な低下を認めたが、単独MVR群ではいずれも有意な経時的変化を認めなかった。一方、術前から遠隔期までのTDならびにESVの変化量の間には、両群において有意な相関が認められた(MVR+PMTA群:ρ=0.93,P<0.001;単独MVR群:ρ=0.71,P=0.047)。
2)MVR+PMTA術後20(中央値)か月時点において、TD/ESV比と左室収縮期エネルギー損失/左室一回仕事量比(左室収縮期エネルギー効率)の間に有意な相関が認められた(ρ=0.81,P=0.015)。

【考察】
研究1.MVR+PMTA後には、MVP+SVRあるいは内科治療と比較しても長期生存が期待できることが示唆された。また、Mwが収縮能とともに拡張能も反映する指標であることから、MVR+PMTA後には拡張能が障害されることなく収縮能が改善したと考えられた。
研究2.TDは左室内構造の計測値であるからESVの変化に応じて変化すること、結果として両者の変化量に相関を認めることは妥当と考えられる。一方、PMTAは強制的にTDを縮小させる術式であるため、本術式後にはTDとESVの間に相関が失われることが予測された。しかし、TDは術直後に、ESVは遠隔期に有意に低下することで、最終的にその変化量の間に有意な相関が認められた。これらの結果は、PMTAで強制的にTDを縮小することで、遠隔期に左室逆リモデリングが誘導されたことを示唆している。また、MVR+PMTA後に左室収縮期エネルギー効率とTD/ESV比との間に正の相関が認められたことから、PMTAでTDを小さくする程エネルギー効率が良好であることが示唆された。

【結論】
非虚血性FMRに対するMVR+PMTAは従来術式であるMVP+SVRに比して、術後生存率および心機能改善効果において優れていた。またMVRにPMTAを追加することで術後遠隔期に左室逆リモデリングが誘導された。MVR+PMTAは今後非虚血性FMRに対する治療選択肢の一つとして期待される。

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