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シクロヘキサン含有スピロ環を有する新規GPR119アゴニストの探索合成研究

原田 一人 Harada Kazuhito 名古屋市立大学

2020.06.30

概要

GPR119アゴニストは，低血糖と体重増加リスクが低い新規メカニズムの糖尿病治療薬として注目され，数多くの製薬企業により研究開発が為されてきた。実際，GPR119アゴニストとして様々なケモタイプの化合物が報告され，複数の化合物は臨床試験に移行していた。こうした背景の下，筆者は強力な薬効と高い安全性を有する新規GPR119アゴニストの創出に着手した。

本論文では，筆者が日本たばこ産業株式会社において取り組んだ探索合成研究について論じる。第２章では，既知GPR119アゴニストに多くみられるN-置換ピペリジン環の代替構造としてシクロヘキサン含有スピロ環を有する，新規GPR119アゴニストの創出について論じる。第３章では，シクロヘキサン含有スピロ環を有し，脂溶性が低減した新規GPR119アゴニストの創出について論じる。第４章では，in vivoポテンシー向上を目指したシクロヘキサン含有スピロ環を有するオキサジアゾール誘導体の最適化について論じる。

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