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リボフラビントランスポータRFVT（SLC52A）欠損による病態発生機構に関する研究

金, 叢芸 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23140

2021.03.23

概要

リボフラビンは水溶性ビタミンに分類される生理活性物質である。生体内においてフラビンモノヌクレオチド（FMN）およびフラビンアデニンジヌクレオチド（FAD）に変換され、フラビン酵素の補酵素として酸化還元反応を触媒し、物質代謝やエネルギー産生に寄与する。これまでに、胎盤、小腸で高発現するRFVT1（SLC52A1）、脳を初め多くの組織で発現するRFVT2（SLC52A2）、精巣、小腸、腎臓、胎盤等の組織で高発現するRFVT3（SLC52A3）の3種のリボフラビントランスポータが同定され、リボフラビンの生体内恒常性維持への重要性が示唆されてきた。また、SLC52A2とSLC52A3遺伝子変異は希少神経疾患であるBrown-Vialetto-Van Laere（BVVL）症候群の原因となる可能性も示されている。リボフラビンの投与によって一部症状が改善する症例も報告されたが、病態発症に関わる分子機序は未解明である。これらの背景の下、申請者はRFVT欠損による病態発症機構の解明を目的とした検討を行い、以下の新知見を得た。

第Ⅰ章 RFVTにおけるリボフラビン、FMNまたはFAD輸送活性の評価
水溶性化合物であるリボフラビンは脂溶性の高い細胞膜を透過することが困難であるため、トランスポータを介して膜輸送される。これまでに、RFVT1-3はリボフラビンの細胞内取り込みに寄与することが示されている。本章では、RFVTのリボフラビン、FMN、FAD輸送への関与を評価し、細胞内リボフラビンおよびその補酵素型の恒常性維持機構を検討した。RFVT1-3をHEK293細胞に発現させると、細胞内リボフラビンの蓄積量の顕著な増加、およびリボフラビンの取り込み活性の上昇が確認された。一方、FMNやFADの細胞内蓄積の変化や細胞内輸送は、ほとんど認められなかった。次に、RFVT1-3によるリボフラビン、FMN、FADの排出を評価した結果、RFVT1を介したリボフラビン排出のみ亢進が認められた。以上より、RFVTは、FMN、FADではなくリボフラビンを特異的に輸送し、細胞内リボフラビンの恒常性維持に寄与することが判明した。

第Ⅱ章 Rfvt3欠損によるマウス大脳皮質の発達への影響
所属研究室の過去の検討で、Slc52a3ノックアウト (KO)マウスでは、胎仔のリボフラビン欠乏を引き起こし、出生直後に死亡することを報告している。本章では、Rfvt3欠損と神経病態生理との関連を検証することを目的とし、Slc52a3 KOマウスを用いて脳の発達を精査した。KO新生仔の脳において、リボフラビン濃度低下とともに大脳皮質、海馬などの領域に形成不全が観察された。また、胎生期の大脳皮質には、神経細胞、中間前駆細胞の数が有意に減少していた。一方、放射状グリア細胞の数に差は認められなかった。そこで神経細胞数減少の原因を探究するため、BrdU投与、多重免疫染色により細胞の増殖・分化を評価した。KO胎仔脳において、細胞の増殖率に変化は認められなかったが、放射状グリア細胞が中間前駆細胞へ分化した細胞の比率が有意に低下した。一方、中間前駆細胞から神経細胞への分化率に変化は認められなかった。したがって、リボフラビン欠乏により放射状グリア細胞から中間前駆細胞への分化が低下したことが明らかとなった。また、母体へのリボフラビンの過剰投与により、KO新生仔脳の形成、胎児中間前駆細胞の減少が有意に回復した。以上より、Rfvt3欠損は放射状グリア細胞から中間前駆細胞への分化を低下させ、大脳皮質の形成不全を引き起こすことが示された。

第Ⅲ章 胎仔生存におけるRfvt2の重要性
Rfvt2の発生や発達における役割を明らかにするため、Slc52a2ヘテロ欠損型マウスを用いて検討を行った。ヘテロ欠損型同士交配により出生した新生仔および妊娠10日目の胎仔には、ホモ欠損型マウスが確認されず、早期の胎生致死と考えられた。ヘテロ欠損型マウスのSlc52a2の発現量を定量した結果、野生型と比較して発現量が顕著に低下していた。一方、ヘテロ欠損型マウスの外観は成長過程を通して野生型と変わらず、体重も野生型との間に有意な差は認められなかった。また、ヘテロ欠損型マウスの血中および組織中のリボフラビン濃度は、野生型と差は認められず、ヘテロ欠損型マウスは十分な輸送活性を持っていると推察された。以上より、 Rfvt2が胎仔の発生と発達に必須のトランスポータであることが判明した。

以上、申請者はRFVTがリボフラビンの恒常性維持に働くこと、Rfvt3は胎仔の脳の形成や大脳皮質の発生に、Rfvt2は胎仔の発生・発達に重要な役割を果たしていることを見出した。本研究成果は、RFVT介したリボフラビンの生体内恒常性維持機構を理解するための重要な基礎的知見であるとともに、BVVL症候群の発症メカニズムの解明に繋がる有用な情報になるものと考える。

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参考文献

1. Powers HJ. Riboflavin (vitamin B-2) and health. Am J Clin Nutr 77: 1352-60, 2003.

2. Depeint F, Bruce WR, Shangari N, Mehta R, and O'Brien PJ. Mitochondrial function and toxicity: role of the B vitamin family on mitochondrial energy metabolism. Chem Biol Interact 163: 94-112, 2006.

3 Balasubramaniam S, Christodoulou J, and Rahman S. Disorders of riboflavin metabolism. J Inherit Metab Dis 42: 608-19, 2019.

4. HORWITT MK, HARVEY CC, HILLS OW, and LIEBERT E. Correlation of urinary excretion of riboflavin with dietary intake and symptoms of ariboflavinosis. J Nutr 41: 247- 64, 1950.

5. Thakur K, Tomar SK, Singh AK, Mandal S, and Arora S. Riboflavin and health: A review of recent human research. Crit Rev Food Sci Nutr 57: 3650-60, 2017.

6. Foraker AB, Khantwal CM, and Swaan PW. Current perspectives on the cellular uptake and trafficking of riboflavin. Adv Drug Deliv Rev 55: 1467-83, 2003.

7. Yonezawa A, and Inui K. Novel riboflavin transporter family RFVT/SLC52: identification, nomenclature, functional characterization and genetic diseases of RFVT/SLC52. Mol Aspects Med 34: 693-701, 2013.

8. Yonezawa A, Masuda S, Katsura T, and Inui K. Identification and functional characterization of a novel human and rat riboflavin transporter, RFT1. Am J Physiol Cell Physiol 295: C632- 41, 2008.

9. Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Masuda S, Katsura T, and Inui K. Identification and comparative functional characterization of a new human riboflavin transporter hRFT3 expressed in the brain. J Nutr 140: 1220-6, 2010.

10. Yamamoto S, Inoue K, Ohta KY, Fukatsu R, Maeda JY, Yoshida Y, and Yuasa H. Identification and functional characterization of rat riboflavin transporter 2. J Biochem 145: 437-43, 2009.

11. Yoshimatsu H, Yonezawa A, Yao Y, Sugano K, Nakagawa S, Omura T, and Matsubara K. Functional involvement of RFVT3/SLC52A3 in intestinal riboflavin absorption. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 306: G102-10, 2014.

12. Bosch AM, Abeling NG, Ijlst L, Knoester H, van der Pol WL, Stroomer AE, Wanders RJ, Visser G, Wijburg FA, Duran M, and Waterham HR. Brown-Vialetto-Van Laere and Fazio Londe syndrome is associated with a riboflavin transporter defect mimicking mild MADD: a new inborn error of metabolism with potential treatment. J Inherit Metab Dis 34: 159-64, 2011.

13. O'Callaghan B, Bosch AM, and Houlden H. An update on the genetics, clinical presentation, and pathomechanisms of human riboflavin transporter deficiency. J Inherit Metab Dis 42: 598-607, 2019.

14. Green P, Wiseman M, Crow YJ, Houlden H, Riphagen S, Lin JP, Raymond FL, Childs AM, Sheridan E, Edwards S, and Josifova DJ. Brown-Vialetto-Van Laere syndrome, a ponto-bulbar palsy with deafness, is caused by mutations in c20orf54. Am J Hum Genet 86: 485-9, 2010.

15. Ciccolella M, Corti S, Catteruccia M, Petrini S, Tozzi G, Rizza T, Carrozzo R, Nizzardo M, Bordoni A, Ronchi D, D'Amico A, Rizzo C, Comi GP, and Bertini E. Riboflavin transporter 3 involvement in infantile Brown-Vialetto-Van Laere disease: two novel mutations. J Med Genet 50: 104-7, 2013.

16. Jaeger B, and Bosch AM. Clinical presentation and outcome of riboflavin transporter deficiency: mini review after five years of experience. J Inherit Metab Dis 39: 559-64, 2016.

17. Khadilkar SV, Faldu HD, Udani V, Patil SB, and Malvadkar S. Reversible posterior column dysfunction in Brown-Vialetto-Von Laere syndrome. Muscle Nerve 56: E28-E31, 2017.

18. Manole A, Jaunmuktane Z, Hargreaves I, Ludtmann MHR, Salpietro V, Bello OD, Pope S, Pandraud A, Horga A, Scalco RS, Li A, Ashokkumar B, Lourenço CM, Heales S, Horvath R, Chinnery PF, Toro C, Singleton AB, Jacques TS, Abramov AY, Muntoni F, Hanna MG, Reilly MM, Revesz T, Kullmann DM, Jepson JEC, and Houlden H. Clinical, pathological and functional characterization of riboflavin-responsive neuropathy. Brain 140: 2820-37, 2017.

19. Gayathri S, Gowda VK, Udhayabanu T, O'Callaghan B, Efthymiou S, Varalakshmi P, Benakappa N, Houlden H, and Ashokkumar B. Brown-Vialetto-Van Laere and Fazio-Londe syndromes: SLC52A3 mutations with puzzling phenotypes and inheritance. Eur J Neurol, 2020.

20. Dezfouli MA, Yadegari S, Nafissi S, and Elahi E. Four novel C20orf54 mutations identified in Brown-Vialetto-Van Laere syndrome patients. J Hum Genet 57: 613-7, 2012.

21. Johnson JO, Gibbs JR, Megarbane A, Urtizberea JA, Hernandez DG, Foley AR, Arepalli S, Pandraud A, Simón-Sánchez J, Clayton P, Reilly MM, Muntoni F, Abramzon Y, Houlden H, and Singleton AB. Exome sequencing reveals riboflavin transporter mutations as a cause of motor neuron disease. Brain 135: 2875-82, 2012.

22. Thulasi V, Veerapandiyan A, Pletcher BA, Tong CM, and Ming X. A case of Brown-Vialetto- Van Laere Syndrome due to a novel mutation in. Child Neurol Open 4: 2329048X17725610, 2017.

23. Hossain MA, Obaid A, Rifai M, Alem H, Hazwani T, Al Shehri A, Alfadhel M, Eto Y, and Eyaid W. Early onset of Fazio-Londe syndrome: the first case report from the Arabian Peninsula. Hum Genome Var 4: 17018, 2017.

24. Chaya S, Zampoli M, Gray D, Booth J, Riordan G, Ndondo A, Fieggen K, Rusch J, van der Watt G, Pillay K, van der Westhuizen F, Menezes M, and Wilmshurst J. The First Case of Riboflavin Transporter Deficiency in sub-Saharan Africa. Semin Pediatr Neurol 26: 10-4, 2018.

25. Gowda VK, Udhayabanu T, Varalakshmi P, Srinivasan VM, and Ashokkumar B. Fazio-Londe syndrome in siblings from India with different phenotypes. Brain Dev 40: 582-6, 2018.

26. Camargos S, Guerreiro R, Bras J, and Mageste LS. Late-onset and acute presentation of Brown-Vialetto-Van Laere syndrome in a Brazilian family. Neurol Genet 4: e215, 2018.

27. Foley AR, Menezes MP, Pandraud A, Gonzalez MA, Al-Odaib A, Abrams AJ, Sugano K, Yonezawa A, Manzur AY, Burns J, Hughes I, McCullagh BG, Jungbluth H, Lim MJ, Lin JP, Megarbane A, Urtizberea JA, Shah AH, Antony J, Webster R, Broomfield A, Ng J, Mathew AA, O'Byrne JJ, Forman E, Scoto M, Prasad M, O'Brien K, Olpin S, Oppenheim M, Hargreaves I, Land JM, Wang MX, Carpenter K, Horvath R, Straub V, Lek M, Gold W, Farrell MO, Brandner S, Phadke R, Matsubara K, McGarvey ML, Scherer SS, Baxter PS, King MD, Clayton P, Rahman S, Reilly MM, Ouvrier RA, Christodoulou J, Züchner S, Muntoni F, and Houlden H. Treatable childhood neuronopathy caused by mutations in riboflavin transporter RFVT2. Brain 137: 44-56, 2014.

28. Allison T, Roncero I, Forsyth R, Coffman K, and Pichon JL. Brown-Vialetto-Van Laere Syndrome as a Mimic of Neuroimmune Disorders: 3 Cases From the Clinic and Review of the Literature. J Child Neurol 32: 528-32, 2017.

29. Shi K, Shi Z, Yan H, Wang X, Yang Y, Xiong H, Gu Q, Wu Y, Jiang Y, and Wang J. A Chinese pedigree with Brown-Vialetto-Van Laere syndrome due to two novel mutations of SLC52A2 gene: clinical course and response to riboflavin. BMC Med Genet 20: 76, 2019.

30. Amir F, Atzinger C, Massey K, Greinwald J, Hunter LL, Ulm E, and Kettler M. The Clinical Journey of Patients with Riboflavin Transporter Deficiency Type 2. J Child Neurol 35: 283- 90, 2020.

31. Carreau C, Benoit C, Ahle G, Cauquil C, Roubertie A, Lenglet T, Cosgrove J, Meunier I, Veauville-Merllié A, Acquaviva-Bourdain C, and Nadjar Y. Late-onset riboflavin transporter deficiency: a treatable mimic of various motor neuropathy aetiologies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 0: 1-9, 2020.

32. Kranthi P, Garuda BR, Gopi S, and Kumar TS. Brown-Vialetto-Van Laere syndrome: A rare case report of MND mimic. Neurol India 68: 1217-9, 2020.

33. Carreau C, Lenglet T, Mosnier I, Lahlou G, Fargeot G, Weiss N, Demeret S, Salachas F, Veauville-Merllié A, Acquaviva C, and Nadjar Y. A juvenile ALS-like phenotype dramatically improved after high-dose riboflavin treatment. Ann Clin Transl Neurol 7: 250-3, 2020.

34. Fan J, and Fogel BL. Successful treatment of a genetic childhood ataxia due to riboflavin transporter deficiency. Cerebellum Ataxias 5: 12, 2018.

35. Garg M, Kulkarni SD, Hegde AU, and Shah KN. Riboflavin Treatment in Genetically Proven Brown-Vialetto-Van Laere Syndrome. J Pediatr Neurosci 13: 471-3, 2018.

36. Menezes MP, Farrar MA, Webster R, Antony J, O'Brien K, Ouvrier R, Kiernan MC, Burns J, and Vucic S. Pathophysiology of motor dysfunction in a childhood motor neuron disease caused by mutations in the riboflavin transporter. Clin Neurophysiol 127: 911-8, 2016a.

37. Menezes MP, O'Brien K, Hill M, Webster R, Antony J, Ouvrier R, Birman C, and Gardner- Berry K. Auditory neuropathy in Brown-Vialetto-Van Laere syndrome due to riboflavin transporter RFVT2 deficiency. Dev Med Child Neurol 58: 848-54, 2016b.

38. Anand G, Hasan N, Jayapal S, Huma Z, Ali T, Hull J, Blair E, McShane T, and Jayawant S. Early use of high-dose riboflavin in a case of Brown-Vialetto-Van Laere syndrome. Dev Med Child Neurol 54: 187-9, 2012.

39. Koy A, Pillekamp F, Hoehn T, Waterham H, Klee D, Mayatepek E, and Assmann B. Brown- Vialetto-Van Laere syndrome: a riboflavin-unresponsive patient with a novel mutation in the C20orf54 gene. Pediatr Neurol 46: 407-9, 2012.

40. Bashford JA, Chowdhury FA, and Shaw CE. Remarkable motor recovery after riboflavin therapy in adult-onset Brown-Vialetto-Van Laere syndrome. Pract Neurol 17: 53-6, 2017.

41. Pillai NR, Amin H, Gijavanekar C, Liu N, Issaq N, Broniowska KA, Bertuch AA, Sutton VR, Elsea SH, and Scaglia F. Hematologic presentation and the role of untargeted metabolomics analysis in monitoring treatment for riboflavin transporter deficiency. Am J Med Genet A 182: 2781-7, 2020.

42. Bosch AM, Stroek K, Abeling NG, Waterham HR, Ijlst L, and Wanders RJ. The Brown- Vialetto-Van Laere and Fazio Londe syndrome revisited: natural history, genetics, treatment and future perspectives. Orphanet J Rare Dis 7: 83, 2012.

43. Woodcock IR, Menezes MP, Coleman L, Yaplito-Lee J, Peters H, White SM, Stapleton R, Phelan DG, Chong B, Lunke S, Stark Z, Pitt J, Ryan MM, Robertson C, and Yiu EM. Genetic, Radiologic, and Clinical Variability in Brown-Vialetto-van Laere Syndrome. Semin Pediatr Neurol 26: 2-9, 2018.

44. Levy G, and Jusko WJ. Factors affecting the absorption of riboflavin in man. J Pharm Sci 55: 285-9, 1966.

45. Jusko WJ, and Levy G. Absorption, metabolism, and excretion of riboflavin-5'-phosphate in man. J Pharm Sci 56: 58-62, 1967.

46. Daniel H, Wille U, and Rehner G. In vitro kinetics of the intestinal transport of riboflavin in rats. J Nutr 113: 636-43, 1983.

47. Said HM, and Arianas P. Transport of riboflavin in human intestinal brush border membrane vesicles. Gastroenterology 100: 82-8, 1991.

48. Yoshimatsu H, Yonezawa A, Yamanishi K, Yao Y, Sugano K, Nakagawa S, Imai S, Omura T, Nakagawa T, Yano I, Masuda S, Inui K, and Matsubara K. Disruption of Slc52a3 gene causes neonatal lethality with riboflavin deficiency in mice. Sci Rep 6: 27557, 2016.

49. Pinto JT, and Zempleni J. Riboflavin. Adv Nutr 7: 973-5, 2016.

50. Rivlin RS. Riboflavin metabolism. N Engl J Med 283: 463-72, 1970.

51. Akiyama T, Selhub J, and Rosenberg IH. FMN phosphatase and FAD pyrophosphatase in rat intestinal brush borders: role in intestinal absorption of dietary riboflavin. J Nutr 112: 263-8, 1982.

52. Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Omura T, Masuda S, and Matsubara K. Involvement of riboflavin transporter RFVT2/Slc52a2 in hepatic homeostasis of riboflavin in mice. Eur J Pharmacol 714: 281-7, 2013.

53. Ogunleye AJ, and Odutuga AA. The effect of riboflavin deficiency on cerebrum and cerebellum of developing rat brain. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 35: 193-7, 1989.

54. Rizzo F, Ramirez A, Compagnucci C, Salani S, Melzi V, Bordoni A, Fortunato F, Niceforo A, Bresolin N, Comi GP, Bertini E, Nizzardo M, and Corti S. Genome-wide RNA-seq of iPSC- derived motor neurons indicates selective cytoskeletal perturbation in Brown-Vialetto disease that is partially rescued by riboflavin. Sci Rep 7: 46271, 2017.

55. Greig LC, Woodworth MB, Galazo MJ, Padmanabhan H, and Macklis JD. Molecular logic of neocortical projection neuron specification, development and diversity. Nat Rev Neurosci 14: 755-69, 2013.

56. Englund C, Fink A, Lau C, Pham D, Daza RA, Bulfone A, Kowalczyk T, and Hevner RF. Pax6, Tbr2, and Tbr1 are expressed sequentially by radial glia, intermediate progenitor cells, and postmitotic neurons in developing neocortex. J Neurosci 25: 247-51, 2005.

57. Hevner RF. Intermediate progenitors and Tbr2 in cortical development. J Anat 235: 616-625, 2019.

58. Spagnoli C, Pitt MC, Rahman S, and de Sousa C. Brown-Vialetto-van Laere syndrome: a riboflavin responsive neuronopathy of infancy with singular features. Eur J Paediatr Neurol 18: 231-4, 2014.

59. Nimmo GAM, Ejaz R, Cordeiro D, Kannu P, and Mercimek-Andrews S. Riboflavin transporter deficiency mimicking mitochondrial myopathy caused by complex II deficiency. Am J Med Genet A 176: 399-403, 2018.

60. Ciccolella M, Catteruccia M, Benedetti S, Moroni I, Uziel G, Pantaleoni C, Chiapparini L, Bizzi A, D'Amico A, Fattori F, Salsano ML, Pastore A, Tozzi G, Piemonte F, and Bertini E. Brown-Vialetto-van Laere and Fazio-Londe overlap syndromes: a clinical, biochemical and genetic study. Neuromuscul Disord 22: 1075-82, 2012.

61. Powers HJ, Corfe BM, and Nakano E. Riboflavin in development and cell fate. Subcell Biochem 56: 229-45, 2012.

62. Guissart C, Drouot N, Oncel I, Leheup B, Gershoni-Barush R, Muller J, Ferdinandusse S, Larrieu L, Anheim M, Arslan EA, Claustres M, Tranchant C, Topaloglu H, and Koenig M. Genes for spinocerebellar ataxia with blindness and deafness (SCABD/SCAR3, MIM# 271250 and SCABD2). Eur J Hum Genet 24: 1154-9, 2016.

63. Srour M, Putorti ML, Schwartzentruber J, Bolduc V, Shevell MI, Poulin C, O'ferrall E, Buhas D, Majewski J, Brais B, and Consortium FC. Mutations in riboflavin transporter present with severe sensory loss and deafness in childhood. Muscle Nerve 50: 775-9, 2014.

64. Brunskill EW, Potter AS, Distasio A, Dexheimer P, Plassard A, Aronow BJ, and Potter SS. A gene expression atlas of early craniofacial development. Dev Biol 391: 133-46, 2014.

65. Haack TB, Makowski C, Yao Y, Graf E, Hempel M, Wieland T, Tauer U, Ahting U, Mayr JA, Freisinger P, Yoshimatsu H, Inui K, Strom TM, Meitinger T, Yonezawa A, and Prokisch H. Impaired riboflavin transport due to missense mutations in SLC52A2 causes Brown-Vialetto- Van Laere syndrome. J Inherit Metab Dis 35: 943-8, 2012.

66. Nabokina SM, Subramanian VS, and Said HM. Effect of clinical mutations on functionality of the human riboflavin transporter-2 (hRFT-2). Mol Genet Metab 105: 652-7, 2012.

67. Udhayabanu T, Subramanian VS, Teafatiller T, Gowda VK, Raghavan VS, Varalakshmi P, Said HM, and Ashokkumar B. SLC52A2 [p.P141T] and SLC52A3 [p.N21S] causing Brown- Vialetto-Van Laere Syndrome in an Indian patient: First genetically proven case with mutations in two riboflavin transporters. Clin Chim Acta 462: 210-214, 2016.

68. Collins FS, Rossant J, and Wurst W. A mouse for all reasons. Cell 128: 9-13, 2007.

69. Cardiff RD, Miller CH, and Munn RJ. Manual hematoxylin and eosin staining of mouse tissue sections. Cold Spring Harb Protoc 2014: 655-8, 2014.

70. Silver DL, Watkins-Chow DE, Schreck KC, Pierfelice TJ, Larson DM, Burnetti AJ, Liaw HJ, Myung K, Walsh CA, Gaiano N, and Pavan WJ. The exon junction complex component Magoh controls brain size by regulating neural stem cell division. Nat Neurosci 13: 551-8, 2010.

71. Nishihara K, Masuda S, Nakagawa S, Yonezawa A, Ichimura T, Bonventre JV, and Inui K. Impact of Cyclin B2 and Cell division cycle 2 on tubular hyperplasia in progressive chronic renal failure rats. Am J Physiol Renal Physiol 298: F923-34, 2010.

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