Clinical Usefulness of Somatostatin Receptor Scintigraphy in Japanese Patients with Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

概要

【序論】
神経内分泌腫瘍（Neuroendocrine tumor: NET）は神経内分泌系細胞の増殖から成る比較 的まれな腫瘍性疾患である（Modlin et al., 2008）．本邦では近年 NET の罹患率は増加し ている（Ito et al., 2015）．また多くの神経内分泌腫瘍は腫瘍細胞膜にソマトスタチン受 容体（Somatostatin receptor: SSTRs）を発現している（Papotti et al, 2000）．その特性 を利用して，ソマトスタチンアナログが治療薬として用いられている．また欧米では，ソマ トスタチンアナログに放射性物質をラベル化した薬剤を投与する体内放射線治療である放 射性核種標的ペプチド治療（Peptide receptor radionuclide therapy: PRRT）が切除不能 NET に対して治療選択肢として用いられている．PRRT の適応や効果予測としてソマトスタ チン受容体シンチグラフィー（Somatostatin receptor scintigraphy: SRS）が一般的に行 われている．SRS はソマトスタチンアナログにラジオアイソトープを結合させた薬剤を投与 し画像化することでソマトスタチン受容体の体内での分布をみることが出来る検査である．欧米では一般的であるものの，本邦では保険適用が 2016 年からであり，日本人での報告が 少ない．また，腫瘍の病理学的な SSTRs 発現と SRS の集積の有無を直接評価した研究は少ない．

今回我々は，日本人 NET 患者においての SRS の有用性を明らかにすることを目的とし，SRS の病変集積率及び SSTRs 発現率との比較を行い解析した．

【実験材料と方法】
WHO 分類 2010 に基づき病理学的に神経内分泌腫瘍と診断され，2013 年 12 月から 2016 年 5 月の期間に SRS を施行した 16 例を対象とした．主評価項目を SRS と CT の病変指摘の一致率とし，少なくとも 1 病変以上指摘できるか可否および肝転移・肺転移・リンパ節転移の指摘率を比較した．副次評価項目を SRS の病変の集積と SSTR2a の病理学的発現の一致率を比較した．SRS での病変を Krenning scale に基づき（krenning et al., 1992）Score0-4 に段階別評価でスコア化し，Score0,1 を集積なし，Score2,3,4 を集積ありと定義した．SSTR2a発現は Vloante らの方法に準じて（Volante et al., 2007），病理組織検体に対する免疫組織化学的染色の程度を 0-4 でスコア化し，Score0,1 を病理学的発現なし，Score2,3 を病理学的発現ありと定義した．

【結果】
WHO 分類ごとに SRS 病変集積を比較すると Grade1 で 100％，Grade2 で 92.3%であった．症例ごとに少なくとも 1 症例以上で集積を認める CT と SRS の病変指摘率を比較すると，CTで 100％ (16/16)，SRS で 93.8% (15/16)であった．各臓器での SRS と CT 所見での病変可能な指摘率を比較すると，肝病変での一致率は 93.8％，骨病変での一致率は 87.5%，リンパ節病変での一致率は 93.8%であった．

WHO 分類ごとの SSTR2a 発現の有無を比較すると，Grade1 および Grade2 の全症例で SSTR2a 発現は陽性であった．SRS での病変集積と病理学的 SSTR2a 発現の一致率は 93.8％であった．

【考察】
日本人の NET 患者に対する SRS は WHO 分類 Grade1 および 2 の症例で CT と比較して病変の指摘率に差はなく高い感度を示し，海外のデータと遜色なかった．特に臓器別でみると，骨転移病変において SRS が造影 CT よりも多くの病変を指摘，検出することができ，過去の報告と一致した（Sciglian et al., 2009）．

また，SRS は病理学的 SSTR2a 発現と高い一致率を示し，SRS が有用であるとともに，病理所見を反映していることが確認できた．本研究結果から SRS はソマトスタチン受容体アナログであるオクトレオチドなどの治療薬や，ペプチド受容体放射線核種療法の治療効果予測といった新治療の効果判定の指標になりうると考えられた．

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