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書き出し

自殺の遺伝学的研究の今

菱本 明豊 横浜市立大学

2021.04.30

概要

本邦における10~54歳の死因上位を自殺が占める.今般のCOVID19パンデミックの影響による経済状況の悪化・社会的孤立・心理的ストレス等が引き金となり,自殺率のさらなる悪化が強く懸念される.個人が自殺に至る背景は失業・貧困・病苦・いじめなど様々であるが,家族・双生児・養子研究から自殺には生来の遺伝負因が存在するといわれてきた.我々は遺族の深いご理解の下,世界最大規模 1 ,250例超の自殺者血液試料を保有し,精力的に自殺の遺伝学的研究に取り組んできた.最近,日本人自殺者746名(vs対照者としてバイオバンクジャパン14,049名)のゲノムワイド関連解析(GWAS)を行い,これまで疫学レベルでしか示されてこなかった「自殺の遺伝負因」のエビデンスをGCTA解析やポリジェニックリスクスコア(PRS)解析等により世界で初めて実験科学的に証明した.同研究で日本人自殺について,遺伝負因が強い統合失調症や双極性障害に匹敵する約40%という一塩基多型由来遺伝率を検出した.さらにGWASデータから算出できる個人ごとの自殺PRSが,個人の自殺リスクを予測できる可能性を見出した.今後,自殺GWASのサンプルサイズが向上していくことで,強いストレス下の自殺リスクに寄与する遺伝子領域の同定や,PRS算出による確度の高い自殺リスク判定が可能となることが強く示唆される.

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参考文献

ど高くないと考えてしまうだろう.しかしもし個人の自

殺 PRS が迅速に算出でき,その患者が図 4 の最もオッズ

1 )Roy A: Genetics, biology, and suicide in the family. In

比の高いグループ10にいれば対応は変わってくるであろ

Maris R, Berman AL, Maltsberger JT, and Yufit RI

う.自殺 GWAS のサンプルサイズが今後向上していくこ

(Eds.)Assesment and prediction of suicide. Guilford

とで,こうした PRS 算出による確度の高い自殺リスク判

定が可能となることが強く示唆される.

Press, New York, 1992.

2 )Brent DA, Bridge J, Johnson BA, Connolly J: Suicidal

behavior runs in families. A controlled family study of

5.自殺研究の課題

adolescent suicide victims. Arch Gen Psychiatry, 53(12):

1145-1152, 1996.

繰り返しになるが,自殺既遂者のサンプル入手は,法

3 )Brent DA, Mann JJ: Family genetic studies, suicide, and

医学教室との連携が必要で,なにより遺族の同意・協力

suicidal behavior. Am J Med Genet C Semin Med Genet,

のハードルが高い.海外研究機関においても十分なサン

133C( 1 ): 13-24, 2005.

プル数を保有するのは非常に困難な様である.よって相

応規模のサンプル数を必要とする genetics の研究は大きく

4 )Bondy B, Buettner A, Zill P: Genetics of suicide. Mol

Psychiatry, 11: 336-351, 2006.

遅れている.我々は現在,自殺研究の世界的リーダーで

5 )Brent DA, Melhem N: Familial transmission of suicidal

あるアメリカコロンビア大学の J. Mann 博士と連携をと

behavior. Psychiatr Clin North Am, 31( 2 ): 157-177,

り,国際自殺遺伝学コンソーシアムを立ち上げている(図

2008.

5)

.2020年度からは科研費の国際共同研究 B の採択も得

6 )Otsuka I, Akiyama M, Shirakawa O, Okazaki S,

た.今後,単一施設や一国のみで行われている研究の限

Momozawa Y, Kamatani Y, Izumi T, Numata S,

界を国際共同研究によって打破し精度の高いものにして

Takahashi M, Boku S, Sora I, Yamamoto K, Ueno Y,

いければと思っている.

Toda T, Kubo M, Hishimoto A: Genome-wide association

同時に精神科領域における遺伝研究にはスティグマが

studies identify polygenic effects for completed suicide in

付き纏う.遺伝研究によって患者や家族が不利益になら

the Japanese population. Neuropsychopharmacology, 44:

ないよう今以上の社会全体の理解と成熟が必要である.

2119-2124, 2019.

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自殺と遺伝

Abstract

GENETIC STUDY OF SUICIDE

Akitoyo Hishimoto, M.D. Ph.D.

Department of Psychiatry, Yokohama City University Graduate School of Medicine

Suicide is one of the leading causes of death among persons under 50 years of age in Japan. The increase in the

suicide rate because of the recent COVID-19 pandemic, which has brought on economic difficulties, social isolation,

psychological distress, and so on, has been deeply concerning. Individual background characteristics related to

suicidal behavior are various, such as employment, poverty, pain due to sickness, and bullying. However,

epidemiological evidence, such as family, twin, and adoption studies, has indicated a high degree of heritability for

suicide. We now have one of the largest genomic samples related to completed suicide thanks to the cooperation of

bereaved families, and we recently performed a first genome-wide association study (GWAS) for completed suicide

in the Japanese population (746 completed suicides vs. 14,049 controls). We are the first to have demonstrated

biological evidence of "suicide heritability" by a new approach of GCTA and polygenic risk score (PRS) analysis.

We found around 40% SNP heritability, which is almost equal to that for schizophrenia and bipolar disorder. In

addition, we have shown the possibility of clinical applications in which individual PRS may predict suicide risk. In

the near future, we may be able to identify the genetic locus related to susceptibility to suicide and predict suicide

more precisely with a larger sample size.

87

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