リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「シロノタモギタケモドキ由来のセスキテルペノイド Pleurospiroketal類の合成研究」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

シロノタモギタケモドキ由来のセスキテルペノイド Pleurospiroketal類の合成研究

帯津, 陽一 東京大学 DOI:10.15083/0002006866

2023.03.24

概要

審

査

の

結

果

の

要

旨

氏

名

帯津

陽一

本論文は、ヒラタケ属の食用キノコであるシロノタモギタケモドキ(Pleurotus cornucopiae)から
単離された特異な構造を有するセスキテルペンスピロアセタールである pleurospiroketal 類の化
学合成に関するものであり、序論、本論（3 章よりなる）
、結論から構成されている。Pleurospiroketal
類はリポ多糖により活性化されたマクロファージの NO 産生阻害活性および HeLa 細胞に対する
細胞毒性を有しており、新規抗がん剤リード化合物として可能性が期待されているが、天然由来
の pleurospiroketal 類が微量であるために、有機合成化学的手法による試料供給が望まれていた。
筆者は、本研究において、独自の合成戦略に基づく pleurospiroketal 類の合成研究に取り組んだ。

序論において、筆者はがん化学療法と天然由来の抗がん剤リード化合物に関する一般論など
を概説した後、自身の研究の意味・意義を論述している。また、本論の第一章において、
pleurospiroketal 類の単離・構造決定、活性評価、推定生合成経路、NO 産生阻害活性、そして既
報の pleurospiroketal 類合成研究を順次紹介した後、pleurospiroketal 類を化学合成する意義とその
課題を改めて語っている。
第二章において、筆者は、pleurospiroketal 類のなかで最強の NO 産生阻害活性を有する
pleurospiroketal A とそのスピロ不斉中心に関するエピマーである pleurospiroketal B のラセミ体合
成研究を開始した。Pleurospiroketal 類の合成における最重要課題は「高度に酸素化された 4 連続
不斉中心（C6, C7, C7a, C3a 位）の立体制御」であるが、筆者は C7, C7a 位エポキシドを SN2 反
応によって開環する合成戦略を立案している。当初の計画に基づいた合成研究においては、分子
左側に相当するジヒドロフラン環を有するスズ化合物の合成には成功したものの、右側に相当
するシクロヘキサン環上にエポキシ基を有するエノールトリフラートの合成が困難であった。
鍵中間体となるエノールトリフラートの構造を再考しながらその合成法を多面的に検討した筆
者は、鍵中間体エノールトリフラートの構造を大胆に変更し、C7a 位に存在する水酸基を足掛か

りとしてスピロアセタール構造を構築する新たな戦略を立案するに至った。
新たな戦略による pleurospiroketal A および B の合成研究は以下に要約される。１）鍵中間体
エノールトリフラートを合成した後、調製済みのスズ化合物との Stille クロスカップリングを行
い、必要な炭素骨格の構築に成功した。２）保護基を除去して得られた 2 級アルコールを mCPBA
で処理することにより、ジヒドロフラン環上の二重結合の選択的エポキシ化とそれに引き続く
スピロアセタール化を実現し、標的分子の基本骨格構築を達成した。３）このスピロアセタール
化による生成物は可能な全立体異性体ではなく 2 種の立体異性体のみであったため、その理由
を考察し、2 級水酸基を配向基とする反応機構を用いてその立体特異性を説明した。４）更なる
数段階の官能基変換を経て、pleurospiroketal A および B のラセミ体合成に成功した。
既報の合成法においては、最終工程で生じる pleurospiroketal A と B の混合物を HPLC を用い
て分取しているのに対し、
筆者が開発した新規合成法ではスピロアセタール化の際に生じる 2 種
の立体異性体混合物を分離した後にそれぞれを pleurospiroketal A および B に誘導している。こ
の点は、既知合成法と比較して明確に優れた点であると評価できる。また、確立したラセミ体合
成法を基盤として、キラルプール法に着目した光学活性体合成にも取り組み、ペリルアルデヒド
を出発原料として用いる光学活性体合成にも成功している。
第 3 章において、筆者は pleurospiroketal C～E の合成を目指した検討も行った。5 員環上の環
外メチレンを環内メチレンに異性化させることが鍵となるが、現時点で、解決策は見出せていな
い。結論においては、本研究において開発された pleurospiroketal A および B の新規効率的合成
法が総括された後、その意義と今後の展望が語られている。

以上、筆者は、本論文において、抗がん剤リードとしての可能性を期待されるセスキテルペン
pleurospiroketal A および B の新規効率的ラセミ体合成法を確立し、それを基盤とした光学活性体
合成を達成している。これらの研究成果は、学術上応用上寄与するところが少なくない。よって、
審査委員一同は本論文が博士（農学）の学位論文として価値あるものと認めた。

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1) レイチェル・カーソン 『沈黙の春』 (新潮社、1962 年)

2) 信越化学工業株式会社

https://www.shinetsu.co.jp/jp/products/specialty-chemicalsbusiness/synthetic- pheromones/

3) 公益財団法人結核予防会; https://www.jatahq.org/

4) 公益財団法人日本リウマチ財団

http://www.rheumanet.or.jp/rheuma/rm400/rm400_chiryo_dmard.html

5) 厚生労働省

平成 27 年(2015)人口動態統計の年間推計

http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/suikei15/index.html

6) D. J. Newman, G. M. Cragg, J. Nat. Prod., 2016, 79, 629

7) H. Egger, H. Reinshagen, J. Antibiot., 1976, 29, 915

8) W. J. Robbins, F. Kavanagh, A. Hervey, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S. A.,

1947, 33, 171

9) M. Hara, M. Yoshida, M. Morimoto, H. Nakano,

J. Antibiot., 1987, 40, 1643

10) S.-j.Wang, Y.-x. Li, Li Bao, J.-j. Han, X.-l. Yang, H.-r. Li, Y.-q. Wang, S.-j.

Li, H.-w. Liu, Org. Lett., 2012, 3672

11) S.-j. Wang, Li Bao, J.-j. Han, Q.-x. Wang, X.-l. Yang, H.-a. Wen, L.-d.

Guo, S.-j. Li, F. Zhao, H.-w. Liu, J. Nat. Prod., 2013, 76, 45

12) I. Ohtani, T. K., Y. Kashman, H. Kakisawa, J. Am. Chem. Soc., 1991,

113, 409

13) E. L. Eliel, S. H. Wilen. Stereochemistry of Organic Compounds. Wiley.,

1994, pp. 1000

14) J. Shin, W. Fenical, J. Org. Chem., 1988, 53, 3271

15) C. Cope, E. M. Hardy, J. Am. Chem. Soc. 1940, 62, 441

16) V. K. Singh, S. Mehrotra, P. Narayan, C. M. Pandrey, S. S. Agarwal,

Immunol. Res., 2000, 22, 1

17) J. A. Coulter, H. O. McCarthy, J. Xiang, W. Roedl, E. Wagner, T. Robson,

D. G. Hirst, Nitric Oxide, 2008, 19, 192

85

18) A. J. Hobbs, A. Higgs, S. Moncada, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999,

39, 191

19) H. Matsuda, T. Kagerura, I. Toguchida, H. Ueda, T. Morikawa, M.

Yohikawa, Life Sci., 2000, 66, 2151

20) 第 58 回天然有機化合物討論会講演要旨集, 2016, 487

21) T. Kobayashi, K. Tanaka, M. Ishida, N. Yamakita, H. Abe, H. Ito, Chem.

Commun., 2018, 54, 10316

22) D. A. Evans, E. Vogel, J. V. Nelson, J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 6120

23) N. Calderon, H. Y. Chen, K. W. Scott, Tetrahedron Lett. 1967, 8, 3327

24) T. Ueda, H. Konishi, K. Manabe, Org. Lett., 2012, 14, 5370

25) J. K. Stille, Angew. Chem. Int. Ed., 1986, 25, 508

26) T. G. Kilroy, A. J. Hanessy, Y. M. Malone, A. Farrell, P. J. Guiry, J. Mol.

Catal. A: Chem., 2003, 196, 65

27) W. R. Bamford, T. S. Stevens, J. Chem. Soc., 1952, 4735

28) M. Schlosser, Pure&Appl. Chem.,1988, 60, 1627

29) G. Osztrovszky, T. Holm, R. Madsen, Org. Biomol. Chem., 2010, 8, 3402

30) A. O. King, N. Okukado, E. Negishi, J. Chem. Soc., Chem.

Commun. 1977, 683

31) N. Miyaura, A. Suzuki, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979, 866

32) R. V. Stevens, K. F. Albizati, J. Org. Chem., 1985, 50, 632

33) 平成 26 年度

木村真菜

東京大学大学院農学生命科学研究科

修士論文

34) A. Michael, J. Prakt. Chem. 1887, 35, 349

35) R. Pappo, D. S. Allen, Jr., R. U. Lemieux, W. S. Johnson, J. Org. Chem.,

1956, 21, 478

36) R. M. Beesley, C. K. Ingold, J. F. Thorpe, J. Chem. Soc. Trans., 1915, 107,

1080

37) T. Kobayashi, M. Ishida, K. Imaida, H. Abe, H. Ito, Tetrahedron Letters,

2017, 58, 3294

38) O. Diels, K. Alder, Liebigs, Ann. Chem., 1928, 460, 98

39) M. Miyashita, M. Sasaki, I. Hattori, M. Sakai, K. Tanino, Science, 2004,

305, 495

86

40) D. B. Dess, J. C. Martin, J. Org. Chem., 1983, 48, 4155

41) E. L. Eliel, S. H. Schroeter, T. J. Brett, F. J. Biros, J.-C. Richer, J. Am.

Chem. Soc., 1966, 88, 3327

42) X. Baucherel, J. Uziel, S. Juge, J. Org. Chem., 2001, 66, 4504

43) W. G. Salmond, M. A. Barta, J. L. Havens, J. Org. Chem., 1978, 43, 2057

44) P. C. Roosen , C. D. Vanderwal, Angew. Chem., 2016, 128, 7296

45) A. N. Cheallaigh, D. J. Mansell, H. S. Toogood, S. Tait, A. Lygidakis, N.

S. Scrutton

J. M. Gardiner, J. Nat. Prod., 2018, 81, 1546

46) J. L. Luche, J. Am. Chem. Soc., 1978, 100, 2226

47) H. Fujii, K. Oshima, K. Utimoto, Chem. Lett., 1991, 1847

48) Y. Yoshida, Y. Sakakura, N. Aso, S. Okada, Y. Tanabe, Tetrahedron, 1999,

55, 2183

49) M. E. Jung, M. Guzaev, J. Org. Chem., 2013, 78, 7518

50) Y. Tanabe, T. Misaki, M. Kurihara, A. Iida, Y. Nishii, Chem. Commun.,

2002, 1628

87

謝辞

本研究の遂行にあたり、本論文に関する御指導を始めとして多くの御助言御

指導を頂いた、東京大学大学院農学生命科学研究科教授

滝川浩郷

先生に心

から御礼申し上げます。

本研究テーマを立案して頂き、有機化学の面白さや難しさ、研究者としての

在り方についてご教授頂き、熱意を持って御指導御鞭撻を頂いた、東京大学大

学院農学生命科学研究科名誉教授

渡邉秀典

先生に厚く御礼申し上げます。

鋭く的確な御助言を数多く頂き、丁寧な御指導を頂いた東京大学大学院農学

生命科学研究科准教授

小倉由資

先生に深く御礼申し上げます。

日々の研究生活を近くから見守り、多くのご助言を頂いた東京大学大学院農

学生命科学研究科元特任講師

森直紀

先生に深く感謝申し上げます。

日々の実験に必要な試薬類、器具類を迅速に修理、提供していただきました

株式会社オオウチサイエンス

山本良文 氏、高野吉知

大内基義

氏、ならびに有限会社山本薬品商会

氏に感謝申し上げます。

博士課程の先輩として常日頃から多くのことを学ばせていただいた岡村仁則

農学博士ならびに増田眞大

農学博士に深く御礼申し上げます。

日頃から多くのアドバイスやご指導を頂き、研究室生活を支えていただいた

先輩方に厚く御礼申し上げます。また、研究室生活を盛り上げ、実りあるもの

にしてくださった後輩方に御礼申し上げます。

最後になりましたが、博士課程への進学を認めてくださり、経済的、精神的

に惜しみない協力を頂いた両親、家族に心より感謝いたします。

88

...

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る