1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)
a) Omura, S.; Nakagawa, A.; Yamada, H.; Hara, T.; Furusaki, A.; Watanabe, T.
Structures and biological properties of Kinamycin A, B, C, and D. Chem. Pharm.
Bull. 1973, 21, 931-940.
b) Gould, S. J.; Tamayo, N.; Melville, C. R.; Cone, M. C. Revised structures for
the
Kinamycin
antibiotics:
5-diazobenzo[b]fluorenes
rather
than
benzo[b]carbazole cyanamides. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2207-2208.
c) Mithani, S.; Weeratunga, G.; Taylor, N. J.; Dmitrienko, G. I. The Kinamycins
are diazofluorenes and not cyanocarbazoles. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116,
2209-2210.
Suyama, T. L.; Gerwick, W. H.; McPhail, K. L. Survey of marine natural product
structure revisions: A synergy of spectroscopy and chemical synthesis. Bioorg.
Med. Chem. 2011, 19, 6675-6710.
Ferretti-Alloise, M.-G.; Jacot-Guillarmod, A.; Naves, Y.-R. Contribution à la
connaissance des o ‐ menthols et des o ‐ menthones (carquéjanols et
carquéjanones) ‐ 1ère communication. Helv. Chim. Acta 1970, 53, 201-208.
Thomas, A. F.; Ohloff, G. Die absolute Konfiguration von Carquejol und
verwandten o‐Menthan‐Derivaten. Helv. Chim. Acta 1969, 52, 1253-1258.
a) Sigg, H. P.; Weber, H. P. Isolierung und Strukturaufklärung von Ovalicin.
Helv. Chim. Acta 1968, 51, 1395-1408.
b) Cane, D. E.; Levin, R. H. Application of carbon-13 magnetic resonance to
isoprenoid biosynthesis. II. Ovalicin and the use of doubly labeled mevalonate.
J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 1183-1188.
She, G.; Xu, C; Liu, B.; Shi, R. Two new monoterpenes from Mentha
haplocalyx BRIQ. Helv. Chim. Acta 2010, 93, 2495-2498.
a) Baeckvall, J.-E.; Juntunen, S. K. 2-(Phenylsulfonyl)-1,3-dienes as versatile
synthons in organic transformations. Multicoupling reagents and Diels-Alder
dienes with a dual electron demand. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 6396-6403.
b) Kugatova-Shemyakina; Lutsenko, V. V. Allylic bromination of methyl ester of
2-methyl-Δ3-tetrahydrobenzoic acid. Zh. Obshch. Khim. 1963, 33, 3883-3887.
Valente, P.; Avery, T. D.; Taylor, D. K. Tiekink, E. R. T. Synthesis and chemistry
of 2,3-dioxabicyclo[2.2.2]octane-5,6-diols. J. Org. Chem. 2009, 74, 274-282.
Opitz, M.; Patchaly, P.; Sin, K. S. New polar ingredients from Asiasarum
123
10)
11)
12)
13)
14)
15)
16)
17)
18)
sieboldii. Pharmazie 1999, 54, 218-223.
廣川 薬科学大辞典 第 2 版
Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.578 (1955); Vol. 26, p.52 (1946).
Imamoto, T.; Takiyama, N.; Nakamura, K.; Hatajima, T.; Kamiya, Y. Reactions
of carbonyl compounds with Grignard reagents in the presence of cerium
chloride. J. Am. Chem. Soc. 1989. 111, 4392-4398.
Leroy, J. A convenient procedure for the preparation of 3-bromopropiolic esters.
Synth. Commun. 1992, 22, 567-572.
a) Oblak, E. Z.; G-Dayanandan, N.; Wright, D. L. Tandem metathesis reactions
of oxabicyclo[2.2.1]heptenes: Studies on the spirocyclic core of cyclopamine.
Org. Lett. 2011, 13, 2433-2435.
b) Jun, K.-S.; Park, I. Y.; Kang, H.-Y. Unexpected formation of a [2+2]
cycloaddition
product
from
reaction
of
methyl
7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-en-2-carboxylate with a samarium(II) reagent. Bull.
Korean Chem. Soc. 2007, 28, 307-310.
a) Nakamura, S.; Qu, Y.; Xu, F.; Matsuda, H.; Yoshikawa, M. Structures of new
monoterpenes from Thai herbal medicine Curcuma comosa. Chem. Pharm. Bull.
2008, 56, 1604-1606.
b) Matsumoto, T.; Nakamura, S.; Nakashima, S.; Yoshikawa, M.; Fujimoto, K.;
Ohta, T.; Morita, A.; Yasui, R.; Kashiwazaki, E.; Matsuda, H. Diarylheptanoids
with inhibitory effects on melanogenesis from the rhizomes of Curcuma
comosa in B16 melanoma cells. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 5178-5181.
上記 15a)の続報。Comosoxide B に対する真の構造はトリオール 25 であっ
たことが単離者自らにより訂正されている。
Li, W.; Li, J.; Wan, Z-K.; Wu, J.; Massefski, W. Preparation of α-haloacrylate
derivatives via dimethyl sulfoxide-mediated selective dehydrohalogenation. Org.
Lett. 2007, 9, 4607-4610.
Li, Y.; Wang, Q.; Andreas, G. Diels-Alder reactions of ethyl α-bromoacrylate
with open-chain dienes-synthesis of ethyl 1,3-/ 1,4-cyclohexadienecarboxylates.
Chin. J. Chem. 2010, 28, 613-636.
a) Bandeira, P. N.; Pessoa, O. D. L.; Trevisan, M. T. S.; Lemos, T. L. G.
Secondary metabolites of Protium heptaphyllum march. Quim. Nova 2002, 25,
1078-1080.
b) Quang, T. H.; Ngan, N. T. T. ; Minh, C. V.; Kiem, P. V.; Tai, B. H.; Thao, N.
P.; Song, S. B.; Kim, Y. H. Anti-inflammatory and PPAR transactivational effects
of secondary metabolites from the roots of Asarum sieboldii. Bioorg. Med.
124
19)
20)
21)
22)
23)
Chem. Lett. 2012, 22, 2527-2533.
Becker, H.; Martini, U. Terpenoids from the in vitro cultured liverwort Riella
helicophylla. Z. Naturforsch. 1999, 54c, 997-1004.
Yahara, S.; Kato, K.; Nohara, T. Studies on the contituents of the water-soluble
portion in Asiasari Radix. Shoyakugaku Zasshi 1990, 44, 331-334.
a) Inokuma, Y.; Yoshioka, S.; Ariyoshi, J.; Arai, T.; Hirota, Y.; Takada, K.;
Matsunaga, S.; Rissanen, K.; Fujita, M. X-ray analysis on the nanogram to
microgram scale using porous complexes. Nature 2013, 495, 461-466.
b) Urban, S.; Brkljaca, R.; Hoshino, M.; Lee, S.; Fujita, M. Determination of the
absolute configuration of the pseudo-symmetric natural product Elatenyne by the
crystalline sponge method. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 2678-2682.
c) Yan, K.; Dubey, R.; Arai, T.; Inokuma, Y. Fujita, M. Chiral crystalline sponges
for the absolute structure determination of chiral guests. J. Am. Chem. Soc. 2017,
139, 11341-11344.
a) Kolb, H. C.; VanNieuwenhze, M. S.; Sharpless, K. B. Catalytic asymmetric
dihydroxylation. Chem. Rev. 1994, 94, 2483-2547.
b) Moitessier, N.; Henry, C.; Len, C.; Chapleur, Y. Toward a computational tool
predicting the stereochemical outcome of asymmetric reactions. 1. Application to
Sharpless asymmetric dihydroxylation. J. Org. Chem. 2002, 67, 7275-7282.
c) Burghart-Stoll, H.; Böhnke, O.; Brückner, R. Asymmetric dihydroxylations of
1-substituted (E)- and (Z)-3-methylpent-2-en-4-ynes: Full compliance with the
Sharpless mnemonic re-established and embellished. Org. Lett. 2011, 13,
1020-1023.
a) Shao, H.; Rueter, J. K.; Goodman, M. Novel enantioselective synthesis of
-methylthreonines and ,-dimethylcysteines. J. Org. Chem. 1998, 63,
5240-5244.
b) Moon, S-H.; Ohfune, Y. Efficient syntheses of the four enantiomers and
24)
25)
26)
diastereomers of -methylthreonine and both enantiomers of -methylserine. J.
Am. Chem. Soc. 1994, 116, 7405-7406.
Krawczyk, E.; Mielniczak, G.; Owsianik, K.; Luczak, J. Asymmetric oxidation
of enol phosphates to α-hydroxy ketones using Sharpless reagents and a fructose
derived dioxirane. Tetrahedron: Asymmetry 2012, 23, 1480-1489.
Hong-Yu, T.; Hong-Lin, Y.; Bao-Guo, S.; Ya-Ling, W. Enantioselective synthesis
of 2-hydroxy-5-methyl-3-hexanone. J. Chem. Res. 2011, 35, 202-204.
Carman, R. M.; Fletcher, M. T. The four (4R)-p-menthane-1,2,8-triols. Aust. J.
Chem. 1984, 37, 2129-2136.
125
27)
28)
29)
30)
31)
32)
33)
34)
35)
a) Uy, M. M.; Ohta, S.; Yanai, M.; Ohta, E.; Hirata, T.; Ikegami, S. Exiguamide,
a new spirocyclic sesquiterpene from the marine sponge Geodia exigua that
inhibits cell fate specification during sea urchin embryogenesis. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2002, 12, 3037-3039.
b) Uy, M. M.; Ohta, S.; Yanai, M.; Ohta, E.; Hirata, T.; Ikegami, S. New
spirocyclic sesquiterpenes from the marine sponge Geodia exigua. Tetrahedron
2003, 59, 731-736.
Okino, T.; Yoshimura, E.; Hirota, H.; Fusetani, N. New antifouling
sesquiterpenes from four nudibranchs of the family Phyllidiidae. Tetrahedron
1996, 52, 9447-9454.
Prawat, H.; Mahidol, C.; Wittayalai, S.; Intachote, P.; Kanchanapoom, T.;
Ruchirawat, S. Nitrogenous sesquiterpenes from the Thai marine sponge
Halichondria sp. Tetrahedron 2011, 67, 5651-5655.
a) Caine, D.; Deutsch, H. Total synthesis of (−)-axisonitrile-3. An application of
the reductive ring opening of vinylcyclopropanes. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100,
8030-8031.
b) Tamura, K.; Nakazaki, A.; Kobayashi, S. Stereocontrolled total synthesis of
antimalarial (+)-axisonitrile-3. Synlett. 2009, 15, 2449-2452.
Ohta, E.; Uy, M. M.; Ohta, S.; Yanai, M.; Hirata, T.; Ikegami, S.
Anti-fertilization activity of a spirocyclic sesquiterpene isocyanide isolated from
the marine sponge Geodia exigua and related compounds. Biosci. Biotechnol.
Biochem. 2008, 72, 1764-1771.
三谷由樹 （2008）. 「ウニ胚発生時の不等分裂を阻害する Exiguamide の合
成」 東京大学大学院農学生命科学研究科修士論文 （未公刊）
a) Johnston, R. G.; Read, J. Researches in the carvone series. Part III.
Carvomenthols, l-isocarvomenthone, and 1-isocarvomenthylamine. J. Chem. Soc.
1935, 1138-1143.
b) Schneider, D. F.; Viljoen, M. S. Stereoselective synthesis of (6R)- and
(6S)-diosphenol and Ψ-diosphenol. Tetrahedron 2002, 58, 5307-5315.
c) Hirata, T.; Shimoda, K.; Ohba, D.; Furuya, N.; Izumi, S. Asymmetric
hydrolysis of α-alkylated cyclohexanone enol acetates by the cultured cells
of Marchantia polymorpha. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 2671-2673.
Corey, E. J.; Gin, D. Y. A convergent enantioselective synthesis of the
tetrahydroisoquinoline unit in the spiro ring of ecteinascidin 743. Tetrahedron
Lett. 1996, 37, 7163-7166.
a) Danishefsky, S. J. Electrophilic cyclopropanes in organic synthesis. Acc.
126
36)
37)
38)
39)
Chem. Res. 1979, 12, 66-72.
b) Reissig, H.-U.; Zimmer, R. Donor-acceptor-substituted cyclopropane
derivatives and their application in organic synthesis. Chem. Rev. 2003, 103,
1151-1196.
a) Tanimori, S.; He, M.; Nakayama, M. Stereoselective syntheses of
22-oxavitamin d3 D and CD ring Synthones by using cleavage of activated
cyclopropane. Symth. Commun. 1993, 23, 2861-2868.
b) Swain, N. A.; Brown, R. C. D.; Bruton, G. A Versatile stereoselective
synthesis of endo,exo-furofuranones: Application to the enantioselective
synthesis of furofuran lignans. J. Org. Chem. 2004, 69, 122-129.
c) Lifchits, O.; Charette, A. B. A mild procedure for the Lewis acid-catalyzed
ring-opening of activated cyclopropanes with amine nucleophiles. Org. Lett.
2008, 10, 2809-2812.
d) Wright, P. M.; Myers, A. G. Methodological advances permit the
stereocontrolled construction of diverse fully synthetic tetracyclines containing
an all-carbon quaternary center at position C5a. Tetrahedron 2011, 67,
9853-9869.
a) Arai, N.; Ui, H.; Omura, S.; Kuwajima, I. Studies toward the total synthesis of
GKK1032A2, a structurally unique antitumor compound: Stereoselective
construction of the tricarbocyclic system. Synlett. 2005, 1691-1694.
b) Liu, L.-Z.; Han, J.-C.; Yue, G.-Z.; Li, C.-C.; Yang, Z. Asymmetric total
synthesis of Caribenol A. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 13608-13609.
粉末マグネシウムによるスルホニル基の還元的除去に関して
a) Kazuta, Y.; Matsuda, A.; Shuto, S. Development of versatile cisand trans-dicarbon-substituted chiral cyclopropane units: Synthesis of (1S,2R)and (1R,2R)-2-aminomethyl-1-(1H-imidazol-4-yl)cyclopropanes and their
enantiomers as conformationally restricted analogues of histamine. J. Org.
Chem. 2002, 67, 1669-1677.
b) Neo, A. G.; Lopez, C.; Romero, V.; Antelo, B.; Delamano, J.; Perez, A.;
Fernandez, D.; Almeida, J. F.; Castedo, L. Tojo, G. Preparation of phenanthrenes
by photocyclization of stilbenes containing a tosyl group on the central double
bond. A versatile approach to the synthesis of phenanthrenes and
phenanthrenoids. J. Org. Chem. 2010, 75, 6764-6770.
粉末マグネシウムによるアジドからアミンへの還元に関して
a) Stichler-Bonaparte, J.; Bernet, B.; Vasella, A. Oligosaccharide analogues of
polysaccharides Part 25: Synthesis of mono- and diethynylated analogues of
127
40)
41)
42)
43)
2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose. Helv. Chim. Acta 2002, 85, 2235-2257.
b) Hanessian, S.; Deschenes-Simard, B.; Simard, D. Exploring the unique
reactivities of heterobicyclic tetrazoles—access to functionally diverse and
versatile heterocyclic scaffolds. Tetrahedron 2009, 65, 6656-6669.
Dhake, K. P.; Tambade, P. J.; Singhal, R. S.; Bhanage, B. M. An efficient,
catalyst- and solvent-free N-formylation of aromatic and aliphatic amines. Green
Chem. Lett. Rev. 2011, 4, 151-157.
a) Panella, L.; Aleixandre, A. M.; Kruidhof, G. J.; Robertus, J.; Feringa, B. L.;
Vries, J. G.; Minnaard, A. J. Enantioselective Rh-catalyzed hydrogenation
of N-formyl dehydroamino esters with monodentate phosphoramidite ligands. J.
Org. Chem. 2006, 71, 2026-2036.
b) Armanino, N.; Carreira, E. M. Ruthenium-catalyzed intramolecular
hydrocarbamoylation of allylic formamides: Convenient access to chiral
pyrrolidones. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 6814-6817.
Haniotakis, G.; Francke, W.; Mori, K; Redlich, H.; Schurig, V. Sex-specific
activity of (R)-(−)- and (S)-(+)-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane, the major
pheromone of Dacus oleae. J. Chem. Ecol. 1986, 12, 1559-1568.
Belan, A.; Bolte, J.; Fauve, A.; Gourcy, J. G.; Veschambre, H. Use of biological
systems for the preparation of chiral molecules. 3. Application in pheromone
synthesis: preparation of sulcatol enantiomers. J. Org. Chem. 1987, 52, 256-260.
128
謝辞
本研究は、著者が東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命化学専攻有機
化学研究室に在籍中に、渡邉秀典先生の指導の下、行われた研究である。
本研究を遂行するに当たり、常に鋭い考察と熱のある指導態度で接して頂き、格別
なる御高配を賜りました東京大学大学院農学生命科学研究科元教授 渡邉秀典先生
に心より御礼申し上げます。
本論文の完成にあたり、丁寧且つ多大な御助言と御校閲を賜りました東京大学大
学院農学生命科学研究科 滝川浩郷教授に心より謝意を表します。
また、東京農業大学分子生命化学科 石神健教授には、東京大学在職中に常に
的確かつ有益な御助言を頂いたことを深く感謝致します。
研究生活において数多くの有意義な議論をして頂き、論文の御校閲を頂きました東
北大学大学院理学研究科 森直紀講師及び東京大学大学院農学生命科学研究科
小倉由資助教を始め、有機化学研究室の皆様に心から御礼申し上げます。
本論文作成にあたり、御懇切な御指導並びに御鞭撻を賜りました東京大学名誉教
授 北原武先生に心より御礼申し上げます。
また本論文第二部の研究を立ち上げ、正確かつ親切な情報提供を頂きました小林
（旧姓 三谷）由樹氏に厚く御礼申し上げます。
第二部の研究において、単離した(+)-exiguamide の NMR チャートを御提供頂き、
合成した試料を用いて生物活性試験を行って頂いている広島大学大学院生物圏科
学研究科 池上晋元教授、太田伸二教授、太田恵美博士に感謝致します。
さらに、本研究に携わる機会を与えて下さり、研究に専念する環境を整えて頂きまし
た長谷川香料株式会社元専務執行役員 斉藤司博士、同社元専務執行役員 故・南
木昂氏、同社元常務執行役員 駒井強博士、同社常務執行役員 中村哲也博士、同
社執行役員 黒林淑子博士、同社元常務執行役員 藤田明博士、同社元技術研究
所副所長 岩本実博士に厚く御礼申し上げます。
また本研究を進めるに当たり、御理解、御協力を頂きました長谷川香料株式会社技
術研究所第一部部長 渡辺広幸博士、同上席研究員 小黒大地博士、同上席研究
員 大久保康隆氏、同主任研究員 増田唯博士、同主任研究員 小林宗隆博士、同
社技術研究所第二部部長 立原徹博士並びに同社技術研究所第一部の皆様に深く
感謝致します。
精密質量測定を行って頂きました長谷川香料株式会社技術研究所第一部副部
長 吉川啓輔博士に、ガスクロマトグラフィーによる鏡像体過剰率の測定を行っ
て頂きました同社フレグランス研究所主任研究員 板野浩明氏に深謝致します。
129
最後に、本論文を纏めるに当たり、育ててくれた両親、献身的に支えてくれた妻 加
奈子並びに娘 明香理に感謝します。
130
...
論文の公開元へ
