Effects of age at estrogen replacement therapy initiation on trabecular bone score in Japanese adults with Turner syndrome
概要
1.序論ターナー症候群(Turner Syndrome, 以下TS)はX染色体の欠失を伴う染色体異常症で,出生女性の2000~2500人に1人の割合で発症する(BondyCA,2007).TS女性は様々な症状を呈するが,その一つに卵巣機能不全がある.卵巣機能不全に伴うエストロゲン低下は骨粗鬆症を誘発するため,その予防にエストロゲン補充療法(Estrogen Replacement Therapy, 以下ERT)を行う必要がある(Shore RM, et al., 1982).骨量の獲得ピークは思春期初期から18歳頃に達成されるため,TS女性は,思春期早期からのERTを必要とする(Nakamura T, et al., 2015, Nguyen HH, et al., 2017).
一般的に骨強度は骨密度と骨質の両方によって特徴づけられるが,そのうち骨密度によるものは70%,残りの30%は骨質によるものと考えられ,骨質の評価も重要である(NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy, 2001).
TS女性におけるERTと骨密度の関係については複数の報告があるが,ERTと骨質の評価は世界的にも少ない(NguyenHH,etal.,2018).そこで本研究では,日本人TS女性におけるERTの開始年齢が骨質に与える影響を,TBSを用いて横断的および縦断的に評価し,その開始時期を検討した.
2.対象と方法2008年4月から2019年3月までに他院から横浜市立大学附属市民総合医療センターに紹介されたTS女性120名のうち,DXA撮影までERTを継続した20~49歳の女性95名を対象とした.本研究の目的は,TS女性におけるERTの開始時期が骨密度だけでなく骨質に影響を及ぼしているかを解析すること,およびERTの適切な開始時期を検討することであり,骨質を横断的及び縦断的に解析して評価した.横断解析では,ERT開始時の年齢により,95名の女性をA群(12~14歳,11名),B群(15~17歳,47名),C群(18歳以上,37名)の3群に分類しERTの影響を評価した.また,治療開始時年齢と治療期間が骨密度と骨質に及ぼす影響について回帰分析を加えて検討した.
縦断解析では95名のうち,当院でERTを継続した48名を対象とした.横断解析と同様に,48名の女性をERT開始時の年齢に基づいてD群(12~14歳,8人),E群(15~17歳,18人),およびF群(18歳以上,22人)の3群に分類し骨密度と骨質の1年ごとの変化率を解析した.
統計解析は3群間の解析には分散分析を用い,各群の個別解析にはTukey-HSD検定を用いた.治療開始年齢と治療期間との関係の解析には回帰分析を用いた.p<0.05の値を統計的に有意とした.
3.結果横断解析では,骨密度,TBSにおいて3群間で有意差を認めた(p<0.05).Tukey-HSD検定による個別解析では,C群がB群と比較し有意に低値であった(骨密度:p=0.028,TBS:p=0.0014).A群とC群の間でも同様の傾向が認められた(骨密度:p=0.073,TBS:p=0.073).A群とB群間では統計的な有意差は認められなかった(骨密度:p=0.996,TBS:p=0.995).ERTの開始時年齢とERT期間が骨密度とTBSに及ぼす影響を回帰分析で評価したところ,ERT開始年齢は骨密度とTBSの増加に有意な影響を与えた(骨密度:p=0.042,TBS:p=0.002).投与期間も同様の傾向が見られたが,統計的に有意な差は認められなかった(骨密度:p=0.076,TBS:p=0.075).
縦断解析では全てのパラメーターに3群間で差はなく,また骨密度,TBSの年間変化率も3群間で有意差は認められなかった(骨密度:p=0.55,TBS:p=0.73).
4.考察横断解析ではC群(18歳以降)の女性は骨密度,TBSともにB群と比較して低かった.また,統計的に有意ではないが,A群とC群の間にも同様の傾向が認められた.これはERTの開始が遅れたことが骨密度だけでなく骨質にも負の影響を及ぼした可能性が考えられる.また回帰分析では,治療開始年齢は骨密度およびTBS値と有意な正の相関があることが示され,ERT治療期間に関してはその傾向にとどまった.治療期間も重要なファクターではあるが,治療開始年齢がより重要であると考えられ,早期のERTが骨質へ影響している裏付けとなった.
一方,縦断解析では3群(D,E,F)でTBSの変化率に差は認められなかった.骨密度の獲得は思春期初期から成人期までにピークを迎え,20代でプラトーに達し,閉経まで維持するとされる.本研究の対象者は20歳以上であり,成人後の骨質改善には年齢別の要素は反映されないと考えられた.
TS女性における骨密度の最大量の獲得には,思春期早期からのERTが重要である.本研究のTBSを用いた骨質の年齢別評価からは,骨密度のみならず骨質の獲得にも思春期早期のERTが望ましいと考えられ,今後の臨床現場において重要な意味を持つと考えられる.