リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「D型インフルエンザウイルスを作出するリバースジェネティクスの開発とその応用」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

D型インフルエンザウイルスを作出するリバースジェネティクスの開発とその応用

石田, 大歩 東京大学 DOI:10.15083/0002006905

2023.03.24

概要





















石田

大歩

D 型インフルエンザウイルス(D 型ウイルス)は、2011 年に米国で呼吸器症状を呈する
ブタから発見された新しいインフルエンザウイルスである。その後の疫学調査によって D
型ウイルスの本来の宿主はウシであり、畜産業界における経済損失が最も大きい牛呼吸器
病症候群(BRDC)の要因ウイルスであることがわかってきた。現在、BRDC の対策とし
て他の呼吸器病ウイルスに対するワクチンがあるが制御されていない。D 型インフルエン
ザワクチンの導入により BRDC を制御できる可能性から、米国で不活化ワクチンが試作さ
れたが感染防御効果は低かった。したがって、呼吸器感染症に対する高い効果が期待され
る弱毒生ワクチンの開発が望まれる。しかし、D 型ウイルスを弱毒化する遺伝子変異はわ
かっていない。ウイルスの分子解析や組換えワクチンの作出において、人工的に任意の変
異株が作出できるリバースジェネティクス法は強力なツールとなる。本研究では、D 型ウ
イルスのリバースジェネティクス法を開発し、それをウイルスの性状解析やワクチンウイ
ルス候補株の構築に応用した。
第 1 章では、D 型ウイルスのリバースジェネティクス法の開発を目的とした。まず、野
外分離株の詳細なゲノム配列を再検証したところ、
7 分節のゲノム RNA の 3’末端の塩基が、
これまでの報告とは異なりウラシルであることがわかった。この解析に基づいて構築した
ゲノム RNA を合成する 7 種類のプラスミドと RNA ポリメラーゼを含むウイルスタンパク
質を発現する 4 種類のプラスミドを同時に HRT-18G 細胞に導入することで、組換え D 型
ウイルスの作出に成功した。しかし、その増殖性は野生型ウイルスと比べ著しく低下して
いた。そこで、組換えウイルス粒子の各ゲノム RNA 分節の割合を調べたところ、PB2、P3、
NP 分節の割合が低下していた。そこで、各 RNA 合成プラスミドの割合を調整して細胞に
導入したところ、野生型ウイルスと同等の増殖性を示す組換えウイルスの作出に成功した。
これにより、D 型ウイルスのリバースジェネティクス法が確立され、ウイルスの基礎解析
や応用研究に必要な任意の変異ウイルスを人工的に作出することが可能になった。
第 2 章では、確立したリバースジェネティクス法により、NS1 と NS2 遺伝子を別の分節
(人工 NS1 と NS2 分節)にもつ 8 分節の組換えウイルスを作出し、その性状を評価した。

その結果、レスキューした 8 分節の D 型ウイルスの増殖性は、7 分節の野生型ウイルスよ
りも著しく低下していた。さらに、8 分節システムを NS1 あるいは NS2 タンパク質の部分
欠損変異体の作出に応用したところ、両タンパク質の N 末端側にある共通領域(1-63 番目
のアミノ酸)が NS1 タンパク質にとっては増殖に必須であるが、NS2 タンパク質にとって
は必須でないことがわかった。これらの成績は、D 型ウイルス粒子には人為的に 8 分節の
RNA 分節を搭載できること、この方法によりこれまで不可能であった NS1 と NS2 タンパ
ク質の独立した機能解析ができること、さらにウイルスの弱毒化に応用できることが示さ
れた。
第 3 章では、A 型インフルエンザウイルスの高温感受性変異を導入した D 型ウイルスの
温度感受性とワクチン効果を検証した。リバースジェネティクス法を用い、A 型ウイルスの
高温感受性変異を D 型ウイルスの PB2 および PB1 タンパク質にそれぞれ導入した変異体
(rD/OK-AL)を作出したところ、33℃で増殖するが 37℃では増殖せず、さらにマウスの
下部気道で増殖しない高温感受性を獲得していることがわかった。さらに、rD/OK-AL は
マウスに病原性がないこと、さらに感染マウスを野生型ウイルスで攻撃したところ、攻撃
後にウイルスは一切検出されず完全な防御応答を示すことがわかった。これらの成績は、
rD/OK-AL が D 型インフルエンザに対する安全な弱毒生ワクチンの候補株になりうること
を示している。
本研究によって、独自の D 型インフルエンザウイルスのリバースジェネティクス法が確
立された。この方法は、ゲノムに任意の変異を導入した組換え変異ウイルスの作出を可能
にし、ウイルスの増殖性や病原性の分子機構の解明等の基礎研究、さらに BRDC 制御のブ
レイクスルーになりうる D 型インフルエンザワクチン開発等の応用研究に大きく貢献する
ことが期待できる。これらの研究成果は、学術上応用上寄与するところが少なくない。よ
って、審査委員一同は本論文が博士(獣医学)の学位論文として価値あるものと認めた。

この論文で使われている画像

参考文献

70

Aleksandrova, G. I., Garmashova, L. M., Golubev, D. B., Koliak, L. I., & Medvedeva, T. E.

(1979). Experience in selecting safe heat-sensitive influenza virus A recombinants. Voprosy

virusologii, 4, 342–346.

Chan, P. K. S., Chan, M. C. W., Cheung, J. L. K., Lee, N., Leung, T. F., Yeung, A. C. M.,

Wong, M. C. S., Ngai, K. L. K., Nelson, E. A. S., & Hui, D. S. C. (2013). Influenza B lineage

circulation and hospitalization rates in a subtropical city, Hong Kong, 2000-2010. Clinical

Infectious Diseases 56(5), 677–684.

Chan, W., Zhou, H., Kemble, G., & Jin, H. (2008). The cold adapted and temperature

sensitive influenza A/Ann Arbor/6/60 virus, the master donor virus for live attenuated

influenza vaccines, has multiple defects in replication at the restrictive temperature. Virology,

380(2), 304–311.

Chiapponi, C., Faccini, S., De Mattia, A., Baioni, L., Barbieri, I., Rosignoli, C., Nigrelli, A., &

Foni, E. (2016). Detection of influenza D virus among swine and cattle, Italy. Emerging

Infectious Diseases, 22(2), 352–354.

71

Chou, Y., Vafabakhsh, R., Doganay, S., Gao, Q., Ha, T., & Palese, P. (2012). One influenza

virus particle packages eight unique viral RNAs as shown by FISH analysis. Proceedings of

the National Academy of Sciences of the United States of America, 109(23), 9101–9106.

Collin, E. A., Sheng, Z., Lang, Y., Ma, W., Hause, B. M., & Li, F. (2015). Cocirculation of two

distinct genetic and antigenic lineages of proposed influenza D virus in cattle. Journal of

Virology, 89(2), 1036–1042.

Confer, A. W., & Ayalew, S. (2018). Mannheimia haemolytica in bovine respiratory disease:

immunogens, potential immunogens, and vaccines. Animal Health Research Reviews, 19(2),

79–99.

Crescenzo-Chaigne, B., & van der Werf, S. (2007). Rescue of influenza C virus from

recombinant DNA. Journal of Virology, 81(20), 11282–11289.

de Wit, E., Spronken, M. I. J., Vervaet, G., Rimmelzwaan, G. F., Osterhaus, A. D. M. E., &

Fouchier, R. A. M. (2007). A reverse-genetics system for Influenza A virus using T7 RNA

polymerase. The Journal of General Virology, 88(4), 1281-1287.

72

Desselberger, U., Racaniello, V. R., Zazra, J. J., & Palese, P. (1980). The 3’ and 5’-terminal

sequences of influenza A, B and C virus RNA segments are highly conserved and show partial

inverted complementarity. Gene, 8(3), 315–328.

Ducatez, M. F., Pelletier, C., & Meyer, G. (2015). Influenza D virus in cattle, France, 20112014. Emerging Infectious Diseases, 21(2), 368–371.

Enami, M., Luytjes, W., Krystal, M., & Palese, P. (1990). Introduction of site-specific

mutations into the genome of influenza virus. Proceedings of the National Academy of

Sciences of the United States of America, 87(10), 3802–3805.

Engelhardt, O. G. (2013). Many ways to make an influenza virus--review of influenza virus

reverse genetics methods. Influenza and Other Respiratory Viruses, 7(3), 249–256.

Fan, H., Walker, A. P., Carrique, L., Keown, J. R., Serna Martin, I., Karia, D., Sharps, J.,

Hengrung, N., Pardon, E., Steyaert, J., Grimes, J. M., & Fodor, E. (2019). Structures of

influenza A virus RNA polymerase offer insight into viral genome replication. Nature,

73

573(7773), 287–290.

Ferguson, L., Eckard, L., Epperson, W. B., Long, L.-P., Smith, D., Huston, C., Genova, S.,

Webby, R., & Wan, X.-F. (2015). Influenza D virus infection in Mississippi beef cattle.

Virology, 486, 28–34.

Ferguson, L., Luo, K., Olivier, A. K., Cunningham, F. L., Blackmon, S., Hanson-Dorr, K., Sun,

H., Baroch, J., Lutman, M. W., Quade, B., Epperson, W., Webby, R., DeLiberto, T. J., & Wan,

X.-F. (2018). Influenza D virus infection in feral swine populations, United States. Emerging

Infectious Diseases, 24(6), 1020–1028.

Flynn, O., Gallagher, C., Mooney, J., Irvine, C., Ducatez, M., Hause, B., McGrath, G., & Ryan,

E. (2018). Influenza D virus in cattle, Ireland. Emerging Infectious Diseases 24(2), 389–391.

Fodor, E., Devenish, L., Engelhardt, O. G., Palese, P., Brownlee, G. G., & Garcia-Sastre, A.

(1999). Rescue of influenza A virus from recombinant DNA. Journal of Virology, 73(11),

9679–9682.

74

Fujii, Y., Goto, H., Watanabe, T., Yoshida, T., & Kawaoka, Y. (2003). Selective incorporation

of influenza virus RNA segments into virions. Proceedings of the National Academy of

Sciences of the United States of America, 100(4), 2002–2007.

Fulton, R. W. (2009). Bovine respiratory disease research (1983-2009). Animal Health

Research Reviews, 10(2), 131–139.

Gerber, M., Isel, C., Moules, V., & Marquet, R. (2014). Selective packaging of the influenza

A genome and consequences for genetic reassortment. Trends in Microbiology, 22(8), 446–

455.

Gu, M., Zhao, G., Zhao, K., Zhong, L., Huang, J., Wan, H., Wang, X., Liu, W., Liu, H., Peng,

D., & Liu, X. (2013). Novel variants of clade 2.3.4 highly pathogenic avian influenza A(H5N1)

viruses, China. Emerging Infectious Diseases, 19(12), 2021–2024.

Hause, B. M., Collin, E. A., Liu, R., Huang, B., Sheng, Z., Lu, W., Wang, D., Nelson, E. A., &

Li, F. (2014). Characterization of a novel influenza virus in cattle and swine: proposal for a

new genus in the Orthomyxoviridae family. MBio, 5(2), e00031-14.

75

Hause, B. M., Ducatez, M., Collin, E. A., Ran, Z., Liu, R., Sheng, Z., Armien, A., Kaplan, B.,

Chakravarty, S., Hoppe, A. D., Webby, R. J., Simonson, R. R., & Li, F. (2013). Isolation of a

novel swine influenza virus from Oklahoma in 2011 which is distantly related to human

influenza C viruses. PLoS Pathogens, 9(2), e1003176.

Hause, B. M., Huntimer, L., Falkenberg, S., Henningson, J., Lechtenberg, K., & Halbur, T.

(2017). An inactivated influenza D virus vaccine partially protects cattle from respiratory

disease caused by homologous challenge. Veterinary Microbiology, 199, 47–53.

Hilton, W. M. (2014). BRD in 2014: where have we been, where are we now, and where do

we want to go? Animal Health Research Reviews, 15(2), 120–122.

Hoffmann, E, Neumann, G., Kawaoka, Y., Hobom, G., & Webster, R. G. (2000). A DNA

transfection system for generation of influenza A virus from eight plasmids. Proceedings of

the National Academy of Sciences of the United States of America, 97(11), 6108–6113.

Hoffmann, E., Mahmood, K., Yang, C.-F., Webster, R. G., Greenberg, H. B., & Kemble, G.

76

(2002). Rescue of influenza B virus from eight plasmids. Proceedings of the National

Academy of Sciences of the United States of America, 99(17), 11411–11416.

Hongo, S., Sugawara, K., Muraki, Y., Matsuzaki, Y., Takashita, E., Kitame, F., & Nakamura,

K. (1999). Influenza C virus CM2 protein is produced from a 374-amino-acid protein (P42)

by signal peptidase cleavage. Journal of Virology, 73(1), 46–50.

Horimoto, T., Takada, A., Fujii, K., Goto, H., Hatta, M., Watanabe, S., Iwatsuki-Horimoto,

K., Ito, M., Tagawa-Sakai, Y., Yamada, S., Ito, H., Ito, T., Imai, M., Itamura, S., Odagiri, T.,

Tashiro, M., Lim, W., Guan, Y., Peiris, M., & Kawaoka, Y.(2006). The development and

characterization of H5 influenza virus vaccines derived from a 2003 human isolate. Vaccine,

24(17), 3669-76.

Horimoto, T., Hiono, T., Mekata, H., Odagiri, T., Lei, Z., Kobayashi, T., Norimine, J.,

Inoshima, Y., Hikono, H., Murakami, K., Sato, R., Murakami, H., Sakaguchi, M., Ishii, K.,

Ando, T., Otomaru, K., Ozawa, M., Sakoda, Y., & Murakami, S. (2016). Nationwide

distribution of bovine influenza D virus infection in Japan. PloS One, 11(9), e0163828.

77

Huang, S. S. H., Banner, D., Paquette, S. G., Leon, A. J., Kelvin, A. A., & Kelvin, D. J. (2014).

Pathogenic influenza B virus in the ferret model establishes lower respiratory tract infection.

The Journal of General Virology, 95(10), 2127–2139.

Hutchinson, E. C. (2018). Influenza virus. Trends in Microbiology, 26(9), 809–810.

Hutchinson, E. C., von Kirchbach, J. C., Gog, J. R., & Digard, P. (2010). Genome packaging

in influenza A virus. The Journal of General Virology, 91(2), 313–328.

Isakova-Sivak, I., Chen, L.-M., Bourgeois, M., Matsuoka, Y., Voeten, J. T. M., Heldens, J. G.

M., van den Bosch, H., Klimov, A., Rudenko, L., Cox, N. J., & Donis, R. O. (2014).

Characterization

of

reverse

genetics-derived

cold-adapted

master

donor

virus

A/Leningrad/134/17/57 (H2N2) and reassortants with H5N1 surface genes in a mouse

model. Clinical and Vaccine Immunology, 21(5), 722–731.

Isakova-Sivak, I., Chen, L.-M., Matsuoka, Y., Voeten, J. T. M., Kiseleva, I., Heldens, J. G. M.,

den Bosch, H. van, Klimov, A., Rudenko, L., Cox, N. J., & Donis, R. O. (2011). Genetic bases

of the temperature-sensitive phenotype of a master donor virus used in live attenuated

78

influenza vaccines: A/Leningrad/134/17/57 (H2N2). Virology, 412(2), 297–305.

Jackson, D., Cadman, A., Zurcher, T., & Barclay, W. S. (2002). A reverse genetics approach

for recovery of recombinant influenza B viruses entirely from cDNA. Journal of Virology,

76(22), 11744–11747.

Jiang, W.-M., Wang, S.-C., Peng, C., Yu, J.-M., Zhuang, Q.-Y., Hou, G.-Y., Liu, S., Li, J.-P.,

& Chen, J.-M. (2014). Identification of a potential novel type of influenza virus in Bovine in

China. Virus Genes, 49(3), 493–496.

Kesinger, E., Liu, J., Jensen, A., Chia, C. P., Demers, A., & Moriyama, H. (2018). Influenza

D virus M2 protein exhibits ion channel activity in Xenopus laevis oocytes. PloS One, 13(6),

e0199227.

Krug, R. M. (2015). Functions of the influenza A virus NS1 protein in antiviral defense.

Current Opinion in Virology, 12, 1–6.

Lakdawala, S. S., Jayaraman, A., Halpin, R. A., Lamirande, E. W., Shih, A. R., Stockwell, T.

79

B., Lin, X., Simenauer, A., Hanson, C. T., Vogel, L., Paskel, M., Minai, M., Moore, I., Orandle,

M., Das, S. R., Wentworth, D. E., Sasisekharan, R., & Subbarao, K. (2015). The soft palate is

an important site of adaptation for transmissible influenza viruses. Nature, 526(7571), 122–

125.

Lee, Y. S., & Seong, B. L. (1998). Nucleotides in the panhandle structure of the influenza B

virus virion RNA are involved in the specificity between influenza A and B viruses. The

Journal of General Virology, 79(4), 673–681.

Li, W.-C., Shih, S.-R., Huang, Y.-C., Chen, G.-W., Chang, S.-C., Hsiao, M.-J., Tsao, K.-C., &

Lin, T.-Y. (2008). Clinical and genetic characterization of severe influenza B-associated

diseases during an outbreak in Taiwan. Journal of Clinical Virology, 42(1), 45–51.

Manicassamy, B., Manicassamy, S., Belicha-Villanueva, A., Pisanelli, G., Pulendran, B., &

García-Sastre, A. (2010). Analysis of in vivo dynamics of influenza virus infection in mice

using a GFP reporter virus. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United

States of America, 107(25), 11531–11536.

80

Martin, S. W., & Bohac, J. G. (1986). The association between serological titers in infectious

bovine rhinotracheitis virus, bovine virus diarrhea virus, parainfluenza-3 virus, respiratory

syncytial virus and treatment for respiratory disease in Ontario feedlot calves. Canadian

Journal of Veterinary Research, 50(3), 351–358.

Martínez-Sobrido, L., Peersen, O., & Nogales, A. (2018). Temperature sensitive mutations

in influenza A viral ribonucleoprotein complex responsible for the attenuation of the live

attenuated influenza vaccine. Viruses, 10(10).

Matsuzaki, Y, Mizuta, K., Kimura, H., Sugawara, K., Tsuchiya, E., Suzuki, H., Hongo, S., &

Nakamura, K. (2000). Characterization of antigenically unique influenza C virus strains

isolated in Yamagata and Sendai cities, Japan, during 1992-1993. The Journal of General

Virology, 81(6), 1447–1452.

Matsuzaki, Y, Mizuta, K., Sugawara, K., Tsuchiya, E., Muraki, Y., Hongo, S., Suzuki, H., &

Nishimura, H. (2003). Frequent reassortment among influenza C viruses. Journal of Virology,

77(2), 871–881.

81

Matsuzaki, Yoko, Katsushima, N., Nagai, Y., Shoji, M., Itagaki, T., Sakamoto, M., Kitaoka, S.,

Mizuta, K., & Nishimura, H. (2006). Clinical features of influenza C virus infection in children.

The Journal of Infectious Diseases, 193(9), 1229–1235.

Medina, R. A., & García-Sastre, A. (2011). Influenza A viruses: new research developments.

Nature Reviews. Microbiology, 9(8), 590–603.

Mitra, N., Cernicchiaro, N., Torres, S., Li, F., & Hause, B. M. (2016). Metagenomic

characterization of the virome associated with bovine respiratory disease in feedlot cattle

identified novel viruses and suggests an etiologic role for influenza D virus. The Journal of

General Virology, 97(8), 1771–1784.

Murakami, S., Endoh, M., Kobayashi, T., Takenaka-Uema, A., Chambers, J. K., Uchida, K.,

Nishihara, M., Hause, B., & Horimoto, T. (2016). Influenza D virus infection in herd of cattle,

Japan. Emerging Infectious Diseases, 22(8), 1517–1519.

Murakami, S., Odagiri, T., Melaku, S. K., Bazartseren, B., Ishida, H., Takenaka-Uema, A.,

Muraki, Y., Sentsui, H., & Horimoto, T. (2019). Influenza D virus infection in dromedary

82

camels, Ethiopia. Emerging Infectious Diseases, 25(6), 1224–1226.

Muraki, Y., Furukawa, T., Kohno, Y., Matsuzaki, Y., Takashita, E., Sugawara, K., & Hongo, S.

(2010). Influenza C virus NS1 protein upregulates the splicing of viral mRNAs. Journal of

Virology, 84(4), 1957–1966.

Muraki, Y., Murata, T., Takashita, E., Matsuzaki, Y., Sugawara, K., & Hongo, S. (2007). A

mutation on influenza C virus M1 protein affects virion morphology by altering the membrane

affinity of the protein. Journal of Virology, 81(16), 8766–8773.

Muraki, Y., Washioka, H., Sugawara, K., Matsuzaki, Y., Takashita, E., & Hongo, S. (2004).

Identification of an amino acid residue on influenza C virus M1 protein responsible for

formation of the cord-like structures of the virus. The Journal of General Virology, 85(7),

1885–1893.

Murray, G. M., O’Neill, R. G., Lee, A. M., McElroy, M. C., More, S. J., Monagle, A., Earley,

B., & Cassidy, J. P. (2017). The bovine paranasal sinuses: Bacterial flora, epithelial expression

of nitric oxide and potential role in the in-herd persistence of respiratory disease pathogens.

83

PloS One, 12(3), e0173845.

Nakatsu, S., Murakami, S., Shindo, K., Horimoto, T., Sagara, H., Noda, T., & Kawaoka, Y.

(2018). Influenza C and D viruses package eight organized ribonucleoprotein complexes.

Journal of Virology, 92(6), e02084-17

Nakatsu, S., Sagara, H., Sakai-Tagawa, Y., Sugaya, N., Noda, T., & Kawaoka, Y. (2016).

Complete and incomplete genome packaging of influenza A and B viruses. MBio, 7(5),

e01248-16

Nedland, H., Wollman, J., Sreenivasan, C., Quast, M., Singrey, A., Fawcett, L., ChristopherHennings, J., Nelson, E., Kaushik, R. S., Wang, D., & Li, F. (2018). Serological evidence for

the co-circulation of two lineages of influenza D viruses in equine populations of the midwest

United States. Zoonoses and Public Health, 65(1), e148–e154.

Neumann, G., Watanabe, T., Ito, H., Watanabe, S., Goto, H., Gao, P., Hughes, M., Perez, D.

R., Donis, R., Hoffmann, E., Hobom, G., & Kawaoka, Y. (1999). Generation of influenza A

viruses entirely from cloned cDNAs. Proceedings of the National Academy of Sciences of the

84

United States of America, 96(16), 9345–9350.

Neumann, G., Watanabe, T., & Kawaoka, Y. (2000). Plasmid-driven formation of influenza

virus-like particles. Journal of Virology, 74(1), 547–551.

Ng, T. F. F., Kondov, N. O., Deng, X., Van Eenennaam, A., Neibergs, H. L., & Delwart, E.

(2015). A metagenomics and case-control study to identify viruses associated with bovine

respiratory disease. Journal of Virology, 89(10), 5340–5349.

Niwa, H., Yamamura, K., & Miyazaki, J. (1991). Efficient selection for high-expression

transfectants with a novel eukaryotic vector. Gene, 108(2), 193–199.

Noda, T., & Kawaoka, Y. (2010). Structure of influenza virus ribonucleoprotein complexes

and their packaging into virions. Reviews in Medical Virology, 20(6), 380–391.

Noda, T., Murakami, S., Nakatsu, S., Imai, H., Muramoto, Y., Shindo, K., Sagara, H., &

Kawaoka, Y. (2018). Importance of the 1+7 configuration of ribonucleoprotein complexes for

influenza A virus genome packaging. Nature Communications, 9(1), 54.

85

Noda, T., Sagara, H., Yen, A., Takada, A., Kida, H., Cheng, R. H., & Kawaoka, Y. (2006).

Architecture of ribonucleoprotein complexes in influenza A virus particles. Nature, 439(7075),

490–492.

Noda, T., Sugita, Y., Aoyama, K., Hirase, A., Kawakami, E., Miyazawa, A., Sagara, H., &

Kawaoka, Y. (2012). Three-dimensional analysis of ribonucleoprotein complexes in influenza

A virus. Nature Communications, 3, 639.

Nogales, A., & Martínez-Sobrido, L. (2016). Reverse genetics approaches for the

development of influenza vaccines. International Journal of Molecular Sciences, 18(1),20.

Oliva, J., Eichenbaum, A., Belin, J., Gaudino, M., Guillotin, J., Alzieu, J.-P., Nicollet, P.,

Brugidou, R., Gueneau, E., Michel, E., Meyer, G., & Ducatez, M. F. (2019). Serological

evidence of influenza D virus circulation among cattle and small ruminants in France. Viruses,

11(6), 516.

Olsen, B., Munster, V. J., Wallensten, A., Waldenström, J., Osterhaus, A. D. M. E., & Fouchier,

86

R. A. M. (2006). Global patterns of influenza a virus in wild birds. Science, 312(5772), 384–

388.

Pachler, K., Mayr, J., & Vlasak, R. (2010). A seven plasmid-based system for the rescue of

influenza C virus. Journal of Molecular and Genetic Medicine 4, 239–246.

Panciera, R. J., & Confer, A. W. (2010). Pathogenesis and pathology of bovine pneumonia.

The Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice, 26(2), 191–214.

Paterson, D., & Fodor, E. (2012). Emerging roles for the influenza A virus nuclear export

protein (NEP). PLoS Pathogens, 8(12), e1003019.

Peng, Q., Liu, Y., Peng, R., Wang, M., Yang, W., Song, H., Chen, Y., Liu, S., Han, M., Zhang,

X., Wang, P., Yan, J., Zhang, B., Qi, J., Deng, T., Gao, G. F., & Shi, Y. (2019). Structural

insight into RNA synthesis by influenza D polymerase. Nature Microbiology, 4(10), 1750–

1759.

Quast, M., Sreenivasan, C., Sexton, G., Nedland, H., Singrey, A., Fawcett, L., Miller, G.,

87

Lauer, D., Voss, S., Pollock, S., Cunha, C. W., Christopher-Hennings, J., Nelson, E., & Li, F.

(2015). Serological evidence for the presence of influenza D virus in small ruminants.

Veterinary Microbiology, 180(3–4), 281–285.

Quinlivan, M., Zamarin, D., García-Sastre, A., Cullinane, A., Chambers, T., & Palese, P.

(2005). Attenuation of equine influenza viruses through truncations of the NS1 protein.

Journal of Virology, 79(13), 8431–8439.

Rodriguez, L., Blanco-Lobo, P., Reilly, E. C., Maehigashi, T., Nogales, A., Smith, A., Topham,

D. J., Dewhurst, S., Kim, B., & Martínez-Sobrido, L. (2019). Comparative study of the

temperature sensitive, cold adapted and attenuated mutations present in the master donor

viruses of the two commercial human live attenuated influenza vaccines. Viruses, 11(10), 928.

Salem, E., Cook, E. A. J., Lbacha, H. A., Oliva, J., Awoume, F., Aplogan, G. L., Hymann, E.

C., Muloi, D., Deem, S. L., Alali, S., Zouagui, Z., Fevre, E. M., Meyer, G., & Ducatez, M. F.

(2017). Serologic evidence for influenza C and D virus among ruminants and camelids, Africa,

1991-2015. Emerging Infectious Diseases, 23(9), 1556–1559.

88

Salez, N., Mélade, J., Pascalis, H., Aherfi, S., Dellagi, K., Charrel, R. N., Carrat, F., & de

Lamballerie, X. (2014). Influenza C virus high seroprevalence rates observed in 3 different

population groups. The Journal of Infection, 69(2), 182–189.

Smith, A., Rodriguez, L., El Ghouayel, M., Nogales, A., Chamberlain, J. M., Sortino, K., Reilly,

E., Feng, C., Topham, D. J., Martínez-Sobrido, L., & Dewhurst, S. (2020). A live attenuated

influenza vaccine elicits enhanced heterologous protection when the internal genes of the

vaccine are matched to those of the challenge virus. Journal of Virology, 94(4), e01065-19.

Snoeck, C. J., Oliva, J., Pauly, M., Losch, S., Wildschutz, F., Muller, C. P., Hubschen, J. M.,

& Ducatez, M. F. (2018). Influenza D virus circulation in cattle and swine, Luxembourg,

2012-2016. Emerging Infectious Diseases 24(7), 1388–1389.

Song, H., Qi, J., Khedri, Z., Diaz, S., Yu, H., Chen, X., Varki, A., Shi, Y., & Gao, G. F. (2016).

An open receptor-binding cavity of hemagglutinin-esterase-fusion glycoprotein from newlyidentified influenza D virus: basis for its road cell tropism. PLoS Pathogens, 12(1), e1005411.

Su, S., Bi, Y., Wong, G., Gray, G. C., Gao, G. F., & Li, S. (2015). Epidemiology, evolution,

89

and recent outbreaks of avian influenza virus in China. Journal of Virology, 89(17), 8671–

8676.

Schickli, JH., Flandorfer, A., Nakaya, T., Martinez-Sobrido, L., García-Sastre, A., & Palese, P.

(2001). Plasmid-only rescue of influenza A virus vaccine candidates. Philosophical

Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 356(1416),1965-1973.

Te Velthuis, A. J. W., & Fodor, E. (2016). Influenza virus RNA polymerase: insights into the

mechanisms of viral RNA synthesis. Nature Reviews. Microbiology, 14(8), 479–493.

Theurer, M. E., Larson, R. L., & White, B. J. (2015). Systematic review and meta-analysis of

the effectiveness of commercially available vaccines against bovine herpesvirus, bovine viral

diarrhea virus, bovine respiratory syncytial virus, and parainfluenza type 3 virus for mitigation

of bovine respiratory disease complex in cattle. Journal of the American Veterinary Medical

Association, 246(1), 126–142.

Tong, S., Li, Y., Rivailler, P., Conrardy, C., Castillo, D. A. A., Chen, L.-M., Recuenco, S.,

Ellison, J. A., Davis, C. T., York, I. A., Turmelle, A. S., Moran, D., Rogers, S., Shi, M., Tao,

90

Y., Weil, M. R., Tang, K., Rowe, L. A., Sammons, S., & Donis, R. O. (2012). A distinct lineage

of influenza A virus from bats. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United

States of America, 109(11), 4269–4274.

Tong, S., Zhu, X., Li, Y., Shi, M., Zhang, J., Bourgeois, M., Yang, H., Chen, X., Recuenco, S.,

Gomez, J., Chen, L.-M., Johnson, A., Tao, Y., Dreyfus, C., Yu, W., McBride, R., Carney, P. J.,

Gilbert, A. T., Chang, J., & Donis, R. O. (2013). New world bats harbor diverse influenza A

viruses. PLoS Pathogens, 9(10), e1003657.

Wang, M., & Veit, M. (2016). Hemagglutinin-esterase-fusion (HEF) protein of influenza C

virus. Protein & Cell, 7(1), 28–45.

Wareing, M. D., Watson, J. M., Brooks, M. J., & Tannock, G. A. (2001). Immunogenic and

isotype-specific responses to Russian and US cold-adapted influenza a vaccine donor strains

A/Leningrad/134/17/57, A/Leningrad/134/47/57, and A/Ann Arbor/6/60 (H2N2) in mice.

Journal of Medical Virology, 65(1), 171–177.

White, S. K., Ma, W., McDaniel, C. J., Gray, G. C., & Lednicky, J. A. (2016). Serologic

91

evidence of exposure to influenza D virus among persons with occupational contact with cattle.

Journal of Clinical Virology , 81, 31–33.

Yu, J., Li, F., & Wang, D. (2020). The first decade of research advances in influenza D virus.

The Journal of General Virology. in press.

Zhang, F., Bi, Y., Wang, J., Wong, G., Shi, W., Hu, F., Yang, Y., Yang, L., Deng, X., Jiang, S.,

He, X., Liu, Y., Yin, C., Zhong, N., & Gao, G. F. (2017). Human infections with recentlyemerging highly pathogenic H7N9 avian influenza virus in China. The Journal of Infection,

75(1), 71–75.

Zhao, L., Xia, H., Huang, J., Zheng, Y., Liu, C., Su, J., & Ping, J. (2020). Features of nuclear

export signals of NS2 protein of influenza D virus. Viruses, 12(10), e1100.

Zheng, H., Palese, P., & García-Sastre, A. (1996). Nonconserved nucleotides at the 3’ and 5’

ends of an influenza A virus RNA play an important role in viral RNA replication. Virology,

217(1), 242–251.

92

謝辞

93

本研究をまとめるにあたり、多くの方のご助力を賜りました。特に、東京大学獣医微生物

学研究室の堀本泰介教授には、研究の計画、遂行、論文の執筆まで一貫して、精力的にご指

導いただきました。深甚なる感謝を申し上げます。また本研究を遂行するにあたり、同研究

室の村上晋准教授には、多くの助言と非常に手厚くかつ寛大なご指導を頂きました。謹んで

深謝いたします。さらに、同研究室の上間亜希子特任助教にも研究のご指導を賜りましたこ

とを感謝申し上げます。

カ ン ザ ス 州 立 大 学 の Dr. Ben M. Hause ( 現 ニ ュ ー ポ ー ト 研 究 所 ) に は 、

D/swine/Oklahoma/1334/2011 および D/bovine/Nebraska/9-5/2012 の分与をしていただ

きました。厚く御礼申し上げます。

東京大学獣医微生物学研究室の皆様には、研究面、生活面の双方において大変お世話にな

りました。ありがとうございました。

最後に、あらゆる面において支えてくれた家族に心より感謝します。

94

...

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文

一発検索!

この論文の関連論文を見る