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静注アセトアミノフェン投与方法の違いによる薬物動態と薬力学検討

鈴木 朋子 東北大学

2021.09.24

概要

アセトアミノフェン ( APAP: N - Acetyl- p - aminophenol) は非ステロイド性抗炎症 薬( NSAIDs: Non- Steroidal Anti- Inflammatory Drugs) と同じ非オピオイド系に分類される解熱鎮痛薬である 。静 注薬は同量の経口薬に比べ鎮痛効果をすばやく発現することが知られているが 1 )、有効 治療域と投与速度・鎮痛効果の関連性については不明な点が多い。静注 APAP の投与時間は添付文書上、 15 分に設定されている。 しかし、 15 分 か け て 投 与 す る 根 拠 は 明 ら か で は な く 、 状 況 や 用 途 に 応 じ た 静 注 APAP の最適な使用タイミングや効果的な投与用法の検討は行われていない 。本 研究の目的は投与方法の違いによる薬力学変化の関連性について調査し、 術中術後における APAP 静脈投与製剤のメリットを生かした効果的な投与方法の可能性を検討することである。そこでまず、臨床において投与方法の違いと鎮痛効果について検討し 、そ れぞれの投与方法の血中濃度をシミュレーションで描出し分析を行った。

静注 APAP の治療用量における全身状態良好な成人の血中濃度推移はすでに認知されており 2 )、日 本人を想定した静注 APAP 血中濃度推移は プ ロ グ ラ ミ ン グ 言 語 python version 3 . 8 ( Python Software Foundation, DE. U. S. A ) を用いて薬物動態パラメータの算出および薬物動態シミュレーションを行い、 血中濃度推移の予測を行った。

鎮痛効果は静注 APAP 1000 mg を 15 分かけて投与する A 群 ( n =17 ) と 60 分かけて投与する B 群 ( n = 17 )、 250 mg を急速静注投与 し、 残りの 750 mg を 60 分かけて投与する C 群 ( n = 17 ) の 3 グル ープに分類し、投与開始から 30 、60 、120 、180 および 240 分毎に NRS( Numerical Rating Scale) 疼痛スコア を使用し、 痛みを0 から 10 の 11 段階に分け 、痛 みが全く無いものを 0 、考えられる中で最悪の痛みを10 として術後の疼痛調査と評価を行った 。また 240 分後までの NSAIDsの使用と NSAIDs 使用時の APAP 血中濃度と使用時間を調査した。

NRS 疼痛スコア値は投与後 240 分まで測定したどのタイミングでも 3 群間に有意差を認めなかったが 、2 40 分までの術後鎮痛薬使用は A 群に比べ C 群で使用が少なかった( オッズ比= 0 . 15 , 95 % 信頼区間 : 0 . 03 -0 . 87 , p = 0 . 03 )。ま た術後鎮痛薬使用時の APAP 血中濃度は B 群で有意に高かった( p = 0 . 01 )。

シミュレーション結果から 240 分までの血中濃度時間曲線下面積( AUC 240 ) と有効血中濃度時間曲線下面積 ( AUC 14 higher ) を調べた。各群ともに有意差はなかった。また最高血中濃度( Cm a x : Maximum drug concentration ) と有効血中濃度に達する時間と有効血中濃度持続時間を調査した。A 群で有意に Cm a x が高く ( p < 0 . 0001 )、C 群で有意に有効血中濃度に達する時間が早かった( p < 0 . 0001 )。 有効血中濃度維持時間は B 群と C 群で有意に延長した ( p = 0 . 02 )。3 群ともに重篤な有害事象は認めなかった。

静注 APAP 1000 mg の速度を変え投与した結果、 術野の閉創・ 縫合開始から術後にかけて静注 APAP 1000 mg を使用する場合は、 より早く血中濃度を上昇させ、 有効血中濃度を維持する投与方法により、 投与総量が同量でも効果的な鎮痛効果を得られ、 疼痛による術後鎮痛薬の使用を減少させるのに効果的であることが示唆された。

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参考文献

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