ポルフィリン症はヘム生合成で働く酵素をコードす る遺伝子の変異に起因する疾患の総称である。病態の 発症機序には未だ不明な点が多く，治療法も限られて いる。筆者は，ある遺伝性白内障モデルマウスの研究 を通じて，このマウスがヘム合成で働く遺伝子に突然 変異を有し，ヒトのポルフィリン症患者に類似した 肝・皮膚病態を呈する他に類を見ないモデルであるこ とを見出した。さらに，その病態発現の分子機序とし て過剰ポルフィリン前駆体による細胞内でのタンパク 質凝集が関与することを明らかとしつつある。本稿で はこれらの経緯を紹介する。なお，本内容は様々な学 術領域に渡るため，領域外で馴染みのない読者のため に，＊を付した専門用語の解説を脚注に補足した。
1） Lamoril J, Puy H, Whatley SD, et al : Characterization of mutations in the CPO gene in British patients demonstrates absence of genotype-phenotype correlation and identifies relationship between hereditary coproporphyria and harderoporphyria. Am J Hum Genet8 :130-1138,001
2） Yasuda M, Desnick RJ : Murine models of the human porphyrias : Contributions toward understanding disease pathogenesis and the development of new therapies. Mol Genet Metab28 :32-341,019
3） Matsuzawa A, Wada E : Retarded and distinct progress of lens opacification in congenic hereditary cataract mice, Balb/c-nct/nct. Exp Eye Res7 :05-711,988
4） Nakano K, Yamamoto S, Kutsukake G, et al : Hereditary cataract in mice. Jpn J Clin Ophthalmol4 :772-1776,960
5） Mori M, Gotoh S, Taketani S, et al. : Hereditary cataract of the Nakano mouse : Involvement of a hypomorphic mutation in the coproporphyrinogen oxidase gene. Exp Eye Res12 :4-50,013
6） Conway AJ, Brown F, Fullinfaw RO, al : A mouse model of hereditary coproporphyria identified in an ENU mutagenesis screen. Dis Model Mech0 :005-1013,017
7） 森 政之：遺伝性コプロポルフィリン症マウスにおける病態発症機序の解明．細胞 53：34-37，2021
8） Liu C, Miyahara H, Dai J, et al : Involvement of increased endoplasmic reticulum stress in the development of cataracts in BALB.NCT-Cpoxnct mice. Exp Eye Res15 :08905,022
9） Maitra D, Bragazzi Cunha J, Elenbaas JS, et al : Porphyrin-induced protein oxidation and aggregation as a mechanism of porphyria-associated cell injury. Cell Mol Gastroenterol Hepatol :35-548,019
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