アルツハイマー病におけるDNAメチル化量の変化 (第137回成医会総会一般演題)

概要

【目的】
　高齢化に伴い，アルツハイマー病（AD）の予防，治療は解決すべき大きな社会問題となっている．しかし，脳内でアミロイドβ，それに遅れてリン酸化タウが沈着することは知られているが，AD 発症の分子メカニズムは不明である．また，診断バイオマーカーは開発されていない．そこで，本研究では，加齢や感染によって変化するDNA メチル化に焦点を当て，DNA メチル化変化が神経変性に及ぼす影響と診断バイオマーカーとしての有用性を検討する．

【方法】
　AD 患者とその前段階である軽度認知障害（MCI）の血液からDNA を精製し，Illumina Infinium HD MethylationAssay を用いて，網羅的に血液DNA メチル化レベルを測定した．これらの結果を健常高齢者（NC）と比較することで，変化の大きい遺伝子領域候補を抽出した．解析数を増やし，パイロシーケンス法またはmethylation-sensitive high resolution melting（MS-HRM）法により，候補領域のDNA メチル化量を測定した．また，本研究は東京慈恵会医科大学倫理委員会の承認を得た上で，被験者に対し，本研究の内容を充分に説明し，同意を得て行った．また，疾患群に対しては，介護者による同意を併せて得た．

【結果と結論】
　AD，MCI では，NC と比較して，NCAPH2（LMF2），COASY，SPINT1遺伝子プロモーター領域のDNA メチル化量が大きく変化していた．これは，MCI の段階から変化しており，AD の早期診断バイオマーカーとして有用となることが示された．さらに，COASY 遺伝子は補酵素A 合成酵素をコードしており，エネルギー代謝に影響を与えることで，AD 発症に関連することが示唆された．なお，本発表に関連して，共同演者含め開示すべき利益相反に該当する項目はない．