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36
９．図
図１．不妊治療の種類
一般生殖補助医療と生殖補助医療について説明する。
図 2．調査対象者から解析対象者までのフロー図
除外基準と研究参加者、除外された参加者、解析対象者の数について説明する。ASQ3, Ages & Stages Questionnaires®, Third Edition.
図 3．不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連（n = 9,655）
自然妊娠、一般生殖医療（OI/AIH）、ART の 3 群と ASQ-3 全体、5 つの下位尺度そ
れぞれにおいて評価した 2 歳および 3 歳 6 ヶ月時の精神運動発達のオッズ比、95％
信頼区間を示す。ASQ-3, Ages & Stages Questionnaires®, Third Edition、OI, 排卵誘
発、AIH, 人工受精、ART, 生殖補助医療、CI, 信頼区間。
図 4．不妊治療（5 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連（n = 9,655）
自然妊娠、OI、AIH、IVF、ICSI の 5 群と ASQ-3 全体、5 つの下位尺度それぞれにお
いて評価した 2 歳および 3 歳 6 ヶ月時の精神運動発達のオッズ比、95％信頼区間を
示す。ASQ-3, Ages & Stages Questionnaires®, Third Edition、OI, 排卵誘発、AIH, 人
工受精、IVF, 体外受精、ICSI, 卵細胞質内精子注入法、CI, 信頼区間。
図 5．胚移植（新鮮胚移植・凍結融解胚移植）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6
37
か月時の精神運動発達の関連 (n = 9,382)
自然妊娠、新鮮 ET、凍結融解 ET の 3 群と ASQ-3 全体、5 つの下位尺度それぞれに
おいて評価した 2 歳および 3 歳 6 ヶ月時の精神運動発達のオッズ比、95％信頼区間
を示す。ASQ-3, Ages & Stages Questionnaires®, Third Edition、ET, 胚移植、CI, 信
頼区間。
38
図１．不妊治療の種類
39
図 2．調査対象者から解析対象者までのフロー図
40
a. ASQ-3 全体
1.36
オッズ比
1.5
1.36
1.13
1.03
0.5
OI/AIH
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
ART
3歳6か月
95％CI
1,269 1,149
58 40
110 68
8,895
273
487
b. コミュニケーション
3.5
オッズ比
2.5
1.93
1.5
1.13
0.95
1.04
0.5
OI/AIH
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
445 482
8,895
ART
3歳6か月
27
95％CI
17
27 29
273
487
図 3．不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連 (n = 9,655)
41
c. 粗大運動
2.5
オッズ比
1.50
1.5
1.15
1.26
1.03
0.5
OI/AIH
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
3歳6か月
ART
95％CI
483 367
20 16
49 25
8,895
273
487
d. 微細運動
2.5
オッズ比
1.5
1.28
1.27
1.20
1.05
0.5
OI/AIH
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
3歳6か月
ART
95％CI
389 513
17 19
34 31
8,895
273
487
図 3．不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連 (n = 9,655)
42
e. 問題解決
2.5
オッズ比
1.5
1.20
1.18
0.91
0.90
0.5
OI/AIH
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
354 505
3歳6か月
13
8,895
18
ART
95％CI
32 27
273
487
f. 個人・社会
2.5
オッズ比
1.46
1.5
1.25
1.20
1.05
0.5
OI/AIH
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
449 400
対象者数
8,895
3歳6か月
24
16
273
ART
95％CI
42 28
487
図 3．不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連 (n = 9,655)
43
a. ASQ-3 全体
2.5
オッズ比
1.53
1.5
1.29
1.22
1.41
1.34
1.02
1.01
1.07
0.5
OI
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
1,269 1,149
8,895
28
AIH
IVF
3歳6か月
95％CI
20
ICSI
30 20
77 47
33 21
126
342
145
147
b. コミュニケーション
3.5
オッズ比
2.5
2.12
1.71
1.5
1.23
1.05
0.94 1.02
0.98 1.10
0.5
自然妊娠
OI
2歳
発達遅滞あり
対象者数
445 482
8,895
16
AIH
IVF
3歳6か月
95％CI
147
ICSI
11 8
19 20
8 9
126
342
145
図 4．不妊治療（5 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連（n = 9,655）
44
c. 粗大運動
3.5
オッズ比
2.5
1.81
1.59
1.5
1.32
1.19
1.64
1.38
0.80
0.76
0.5
OI
自然妊娠
AIH
2歳
発達遅滞あり
対象者数
483 367
8,895
IVF
3歳6か月
13
147
ICSI
95％CI
126
32 14
17 11
342
145
d. 微細運動
3.5
オッズ比
2.5
1.55
1.5
1.29
1.12
1.02
1.49
1.45
0.86
0.87
0.5
OI
自然妊娠
AIH
2歳
発達遅滞あり
対象者数
389 513
8,895
IVF
3歳6か月
10
10
147
126
ICSI
95％CI
27 18
7 13
342
145
図 4．不妊治療（5 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連（n = 9,655）
45
e. 問題解決
2.5
オッズ比
1.5
1.12
1.31
1.13
1.00
0.80
1.31
0.98
0.76
0.5
OI
自然妊娠
AIH
2歳
発達遅滞あり
354 505
対象者数
8,895
IVF
3歳6か月
147
ICSI
95％CI
22 20
126
10
342
145
f. 個人・社会
3.5
オッズ比
2.5
1.77
1.5
1.63
1.28
1.17 1.13
1.09
1.09
0.97
0.5
自然妊娠
OI
AIH
2歳
発達遅滞あり
対象者数
449 400
8,895
10
IVF
3歳6か月
14
147
126
ICSI
95％CI
26 20
342
16
145
図 4．不妊治療（5 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連（n = 9,655）
46
a. ASQ-3 全体
3.5
オッズ比
2.5
1.71
1.39
1.5
1.12
1.07
0.5
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
1,269 1,149
新鮮ET
凍結融解ET
3歳6か月
95％CI
13
8,895
72 45
46
314
b. コミュニケーション
オッズ比
1.43
1.28
0.88
0.33
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
新鮮ET
凍結融解ET
3歳6か月
95％CI
445 482
8,895
16 23
46
314
図 5．ET（新鮮 ET・凍結融解 ET）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の
精神運動発達の関連 (n = 9,382)
47
c. 粗大運動
オッズ比
1.65
1.51
1.37
0.84
自然妊娠
2歳
発達遅滞あり
対象者数
新鮮ET
凍結融解ET
3歳6か月
95％CI
483 367
8,895
34 21
46
314
d. 微細運動
3.5
オッズ比
2.5
1.5
1.06
1.21
1.11
1.01
0.5
自然妊娠
新鮮ET
2歳
発達遅滞あり
対象者数
凍結融解ET
3歳6か月
389 513
8,895
95％CI
21 19
46
314
図 5．ET（新鮮 ET・凍結融解 ET）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の
精神運動発達の関連 (n = 9,382)
48
e. 問題解決
3.5
オッズ比
2.5
1.5
1.33
1.07
0.95
0.34
0.5
自然妊娠
新鮮ET
2歳
発達遅滞あり
対象者数
凍結融解ET
3歳6か月
354 505
8,895
95％CI
23 18
46
314
f. 個人・社会
3.5
オッズ比
2.5
1.76
1.5
0.82
0.99
0.75
0.5
自然妊娠
新鮮ET
2歳
発達遅滞あり
対象者数
凍結融解ET
95％CI
3歳6か月
449 400
8,895
46
36 17
314
図 5．ET（新鮮 ET・凍結融解 ET）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の
精神運動発達の関連 (n = 9,382)
49
10．表
表１．不妊治療と児の精神運動発達との関連についての先行研究
表 2．調査参加者数
表 3．妊婦（母親）及び子どものベースライン調査スケジュール
表 4．対象者特性（3 群）
表５．除外された対象者特性（3 群）
表 6．不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達
の関連
表 7．対象者から多胎児、先天異常を持った児を除外した不妊治療（3 群）と ASQ-3
で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達の関連
表 8． 対象者特性（5 群）
表 9．ET の分類による対象者特性
50
表１．不妊治療と児の精神運動発達との関連についての先行研究
曝露
アウトカム
オースト
IVF,
認知、言語、粗大運
ラリア 45）
ICSI
動、微細運動
対象
年齢
IVF 84
1歳
評価方法
対象者数
ICSI 89
自然 80
結果
（方法と指標*）
リスク
ICSI により出生した児は、IVF や自
対面での構造化面接
然妊娠により出生した児と比較し
Bayley (Second edition)
て、1 年で発育がわずかに遅れるリス
クが高い。
ICSI により出生した児は、自然妊娠
デンマー
ク 46）
ICSI
認知、言語、注意力、
1歳6
ICSI 3309
電話による構造化面接
により出生した児と比較して、特に
粗大運動、微細運動
か月
自然 37897
独自に開発した指標
運動において遅滞の推定相対リスク
が高かった。
OI,
カナダ 61）
AIH,
認知、言語、粗大運
IVF,
動、微細運動
OI, AIH, IVF,
2歳
ICSI 278
自然 2366
ICSI
2 歳：
運動、操作、言語理
日本 38）
IVF, ICSI 270
IVF,
解、言語表出、概念、
2，3
自然 815
ICSI
対子ども社会性、対成
人社会性、しつけ
対面での構造化面接
OI、AIH、IVF、ICSI により出生し
Bayley (Third edition)
た児は、2 歳時で自然妊娠により出生
MacArthur-Bates
した児と同様の認知、運動、および
scores
言語の発達を有していた。
調査票
KIDS
2 歳では、IVF、ICSI により出生し
た児と自然妊娠により出生した児の
間に有意差は見られなかったが、3
2 歳→
3 歳：
歳では、IVF、ICSI により出生した
3 歳↓
IVF, ICSI 189
児は自然妊娠により出生した児より
自然 663
も有意に優れた言語発達を示した。
51
児の行動、親のストレ
オランダ
IVF,
43）
ICSI
ス、生活の質（身体、
家庭、感情、社会的生
活、運動機能、自律
5～8
IVF 92
調査票
ICSI 87
CBCL, NOSI,
自然 85
Dux25, TACQOL
性、認知、気分など）
オランダ
44）
IVF
ASD の有病率は ICSI により出生した
児において高いが、より大きなグル
ープサイズの研究によって確認され
るべきである。
登録情報
認知能力、学校の成績、および発達
認知、失読症、
8～18
IVF 233
12 歳前後に実施された
障害に関して、IVF により出生した
ADHD、ASD
自然 233
教育達成度全国テスト
児と自然妊娠により出生した児の間
発達障害の診断の登録
に違いは見られなかった。
フィンラ
IVF,
精神的健康、社会的発
7～8
IVF, ICSI 225
ンド 42）
ICSI
達、認知
自然 278
調査票
PRS-C of BASC, SSRS,
CBS, FTF
IVF、ICSI により出生した児は、自
然妊娠により出生した児と比較し
て、精神的健康や社会的および認知
的発達に関して差はなかった。
*Bayley, Bayley's Scale of Infant Development (Second edition); KIDS, Kinder Infant Development Scale; CBCL, The Child Behaviour Checklist; Stress Index;
NOSI, The Nijmeegse Ouderlijke; Dux25, the Dutch Children TNO AZL Quality of Life questionnaire; TACQOL, the TNO AZL Child Quality of Life
questionnaire; ASD, Autism Spectrum Disorder; PRS-C of BASC, the Parent Rating Scales (PRS-C) of the Behavioral Assessment System for Children; SSRS,
the Social Skills Rating System; CBS, Child Behaviour Scale; FTF, Five to Fifteen.
52
表２．調査参加者数
役割
人数
役割
人数
児（胎児を含む）
23,730 人
児（胎児を除く）
23,143 人
22,493 人
22,493 人
8,823 人
8,823 人
同胞
9,459 人
同胞
9,459 人
祖父母
8,136 人
祖父母
8,136 人
その他
1,475 人
その他
1,475 人
合計
74,116 人
合計
73,529 人
53
表３．妊婦（母親）及び子どものベースライン調査スケジュール
妊婦（母親）
時期
詳細調査
基本調査
リクルート時
子ども
（希望者のみ）
三世代コホート調査の説明・同意の確認
（妊娠 8 週前後）
血液
身長
体重
眼底・眼圧・眼軸長
推定中心血圧
調査票（初期・中期） 呼吸抵抗
妊娠～出産時
臍帯血
血液（2 回）
口腔内所見（唾液、歯垢、舌苔含む）胎盤
尿（2 回）
家庭血圧
胎便
診察記録票転記
歩数計
診察記録票転記
頸動脈エコー
体組成
骨密度
聴力
タブレット型調査
脈波伝搬速度
（上記妊娠～出産時の調査に加えて
調査票
血液
出生後
１か月以降
母乳
診察記録票転記
母子健康手帳転記
下記を実施）
呼吸機能
握力
脚伸展力
診察記録票転記
（臍帯血欠損の
場合、唾液）
MRI
認知心理（MRI 該当者のみ）
血管内皮機能（MRI 該当者のみ）
54
表４. 対象者特性（3 群）
不妊治療
合計
n = 9,655
自然妊娠
n = 8,895
OI/AIH
n = 273
ART
n = 487
〈母親〉
母親の年齢, mean (SD), 歳
32.7
4.7
32.4
4.6
34.3
3.9
37.2
3.8
< 0.0001
< 18.5
1,365
14.1
1,279
14.4
36
13.2
50
10.3
0.0707
18.5 -< 25.0
7,204
74.6
6,636
74.6
196
72.1
372
76.3
≥ 25.0
1,083
11.2
977
11.0
41
15.0
65
13.4
中学校、高等学校
2,711
28.1
2,565
28.8
49
18.0
97
19.9
専門学校、短期大学
3,513
36.4
3,215
36.1
100
36.6
198
40.7
大学、大学院
2,722
28.2
2,457
27.6
102
37.4
163
33.5
< 400 万円
3,117
32.3
2,974
33.4
63
23.1
80
16.4
400 -< 600 万円
3,063
31.7
2,810
31.6
86
31.5
167
34.3
≥ 600 万円
2,992
31.0
2,658
29.9
111
40.7
223
45.8
喫煙したことはない
6,194
64.6
5,675
64.3
195
71.4
324
66.7
妊娠判明前にやめた
2,291
23.9
2,075
23.5
60
22.0
156
32.1
妊娠判明後にやめた
950
9.9
928
10.5
17
6.2
1.0
妊娠中も吸っている
152
1.6
150
1.7
0.4
0.2
妊娠前 BMI (kg/m )
母親の教育歴
< 0.0001
世帯収入 (円/年)
< 0.0001
喫煙
飲酒
55
< 0.0001
飲む
1,917
20.0
1,766
20.0
57
21.0
94
19.3
飲んでいた
3,273
34.1
3,023
34.2
93
34.2
157
32.3
飲まない
3,871
40.3
3,568
40.4
105
38.6
198
40.7
体質的に飲めない
536
5.6
482
5.5
17
6.3
37
7.6
なし
4,564
47.3
4,024
45.2
202
74.0
338
69.4
あり
5,091
52.7
4,871
54.8
71
26.0
149
30.6
なし
9,440
97.8
8,746
98.3
244
89.4
450
92.4
あり
215
2.2
149
1.7
29
10.6
37
7.6
男児
4,958
51.4
4,581
51.5
137
50.2
240
49.3
女児
4,697
48.7
4,314
48.5
136
49.8
247
50.7
≥ 37 週
9,017
93.4
8,338
93.7
245
89.7
434
89.1
< 37 週
638
6.6
557
6.3
28
10.3
53
10.9
≥ 2,500g
8,689
90.0
8,037
90.4
229
83.9
423
86.9
< 2,500g
952
9.9
844
9.5
44
16.1
64
13.1
なし
9,477
98.3
8,740
98.4
269
98.5
468
96.1
あり
169
1.8
146
1.6
1.5
19
3.9
0.5426
出産歴
< 0.0001
多胎出産
< 0.0001
〈児〉
児の性別
0.5874
在胎週数
< 0.0001
出生体重
0.0004
先天異常
ASQ-3（2 歳）
56
0.0033
> 平均 -2SD
8,218
85.1
7,626
85.7
215
78.8
377
77.4
≤ 平均 -2SD
1,437
14.9
1,269
14.3
58
21.3
110
22.6
> 平均 -2SD
8,398
87.0
7,746
87.1
233
85.4
419
86.0
≤ 平均 -2SD
1,257
13.0
1,149
12.9
40
14.7
68
14.0
< 0.0001
ASQ-3（3 歳 6 か月）
〈父親〉
父親の年齢, mean (SD), 歳
n = 4,183
34.5
n = 3,784
5.7
n = 142
34.2
5.6
35.1
n = 257
4.8
38.8
Standard deviation: SD, Body mass index: BMI, Ovulation induction: OI, Artificial Insemination with husband’s semen: AIH.
Assisted reproductive technology: ART, Ages & Stages Questionnaires, Third Edition: ASQ-3.
57
0.5749
5.2
< 0.0001
表 5. 除外された対象者特性（3 群）
不妊治療
合計
n = 13,138
自然妊娠
% (±)
n =12,368
OI/AIH
% (±)
n = 280
ART
% (±)
n = 490
% (±)
〈母親〉
母親の年齢, mean (SD), 歳
31.2
±5.2
31.4
±5.1
33.5
±4.3
37.0
±3.9
< 0.0001
< 18.5
1,677
12.8
1,584
12.8
28
10.0
65
13.3
0.2743
18.5 -< 25.0
9,531
72.6
8,979
72.6
198
70.7
354
72.2
≥ 25.0
1,911
14.6
1,786
14.4
54
19.3
71
14.5
中学校、高等学校
1,964
14.95
1,889
15.27
30
10.71
45
9.2
専門学校、短期大学
1,975
15.03
1,828
14.78
51
18.21
96
19.6
大学、大学院
1,370
10.43
1,238
10.01
46
16.43
86
17.6
不明
7,829
59.59
7,413
59.94
153
54.64
263
53.7
< 400 万円
4,432
33.7
4,283
34.6
70
25.0
79
16.1
400 -< 600 万円
3,633
27.7
3,435
27.8
65
23.2
133
27.1
≥ 600 万円
3,355
25.5
3,010
24.3
113
40.4
232
47.4
1,718
13.1
1,640
13.3
32
11.4
46
9.4
喫煙したことはない
6,988
56.2
6,499
55.6
176
64.7
313
65.6
妊娠判明前にやめた
2,872
23.1
2,663
22.8
72
26.5
137
28.7
妊娠判明後にやめた
2,172
17.5
2,127
18.2
22
8.1
23
4.8
妊娠前 BMI (kg/m )
母親の教育歴
<0.0001
世帯収入 (円/年)
不明
<0.0001
喫煙
58
<0.0001
妊娠中も吸っている
399
3.2
393
3.4
0.7
0.8
飲む
2,357
18.9
2,214
18.9
54
19.8
89
18.6
飲んでいた
4,368
35.1
4,112
35.2
82
30.0
174
36.4
飲まない
4,988
40.1
4,689
40.1
112
41.0
187
39.1
体質的に飲めない
729
5.9
676
5.8
25
9.2
28
5.9
なし
6,151
46.8
5,626
45.5
189
67.5
336
68.6
あり
6,987
53.2
6,742
54.5
91
32.5
154
31.4
なし
12,777
97.3
12,083
97.7
223
79.6
471
96.1
あり
361
2.8
285
2.3
57
20.4
19
3.9
男児
6,846
52.1
6,462
52.3
147
52.5
237
48.4
女児
6,292
47.9
5,906
47.8
133
47.5
253
51.6
≥ 37 週
12,025
91.5
11,374
92.0
216
77.1
435
88.8
< 37 週
1,113
8.5
994
8.0
64
22.9
55
11.2
≥ 2,500g
11,619
88.4
10,989
88.6
208
74.3
422
86.1
< 2,500g
1,360
10.4
1,230
10.0
67
23.9
63
12.9
なし
12,745
98.1
12,014
98.24
267
97.1
464
95.7
飲酒
0.2587
出産歴
<0.0001
多胎出産
<0.0001
〈児〉
児の性別
0.2391
在胎週数
<0.0001
出生体重
<0.0001
先天異常
59
<0.0001
あり
〈父親〉
父親の年齢, mean (SD), 歳
244
1.9
n = 4,739
33.4
215
1.8
n = 4,421
±6.0
2.9
n = 114
33.2
±6.0
35.4
21
n = 204
±5.8
Standard deviation: SD, Body mass index: BMI, Ovulation induction: OI, Artificial Insemination with husband’s semen: AIH.
Assisted reproductive technology: ART, Ages & Stages Questionnaires, Third Edition: ASQ-3.
60
4.3
38
±5.1
<0.0001
表 6. 不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達の関連
2歳
3 歳 6 か月
Crude
OR
Adjusted
95% CI
OR
8,895
1,269
14.27
ref
OI/AIH
273
58
21.25
1.62
1.21
2.18
1.36
1.00
ART
487
110
22.59
1.75
1.41
2.19
1.36
1.07
自然妊娠
8,895
445
5.00
ref
OI/AIH
273
27
9.89
2.09
1.39
3.14
1.93
1.25
ART
487
27
5.54
1.12
0.75
1.66
0.95
0.62
自然妊娠
8,895
483
5.43
ref
OI/AIH
273
20
7.33
1.38
0.87
2.19
1.15
0.72
ART
487
49
10.06
1.95
1.43
2.65
1.50
1.08
8,895
389
4.37
ref
OI/AIH
273
17
6.23
1.45
0.88
2.40
1.28
0.76
ART
487
34
6.98
1.64
1.14
2.36
1.27
0.86
自然妊娠
8,895
354
3.98
ref
OI/AIH
273
13
4.76
1.21
0.68
2.13
0.90
0.50
ART
487
32
6.57
1.70
1.17
2.47
1.18
0.79
Crude
95% CI
OR
Adjusted
95% CI
OR
95% CI
1,149
12.92
ref
1.85
40
14.65
1.16
0.82
1.63
1.13
0.79
1.61
1.72
68
13.96
1.09
0.84
1.42
1.03
0.78
1.37
482
5.42
ref
2.98
17
6.23
1.16
0.70
1.91
1.13
0.68
1.90
1.45
29
5.95
1.11
0.75
1.63
1.04
0.69
1.56
367
4.13
ref
1.85
16
5.86
1.45
0.86
2.42
1.26
0.74
2.13
2.09
25
5.13
1.26
0.83
1.91
1.03
0.67
1.60
513
5.77
ref
2.13
19
6.96
1.22
0.76
1.97
1.20
0.74
1.96
1.86
31
6.37
1.11
0.76
1.62
1.05
0.71
1.56
505
5.68
ref
1.60
18
6.59
1.17
0.72
1.91
1.20
0.73
1.98
1.75
27
5.54
0.98
0.66
1.45
0.91
0.60
1.38
ASQ-3 全体
自然妊娠
ref
ref
コミュニケーション
ref
ref
粗大運動
ref
ref
微細運動
自然妊娠
ref
ref
問題解決
ref
61
ref
個人・社会
自然妊娠
8,895
449
5.05
ref
ref
OI/AIH
273
24
8.79
1.81
1.18
2.79
1.46
0.93
ART
487
42
8.62
1.78
1.28
2.47
1.25
0.88
400
4.5
ref
ref
2.28
16
5.86
1.32
0.79
2.21
1.20
0.70
2.04
1.77
28
5.75
1.30
0.87
1.92
1.05
0.69
1.60
Confidence interval: CI, odds ratio: OR, Ovulation induction: OI, Artificial Insemination with husband’s semen: AIH, Assisted reproductive technology: ART
多変量解析では、母親の年齢、出産歴、在胎週数、児の性別、先天異常、多胎出産、母親の教育歴、世帯年収で補正を行った。
62
表 7. 対象者から多胎児、先天異常を持った児を除外した不妊治療（3 群）と ASQ-3 で評価した 2 歳および 3 歳 6 か月時の精神運動発達の関連
2歳
3 歳 6 か月
Crude
OR
Adjusted
95% CI
OR
8,602
1,200
13.95
ref
OI/AIH
239
48
20.08
1.55
1.12
2.14
1.36
0.98
ART
430
90
20.93
1.63
1.28
2.08
1.33
1.03
8,602
411
4.78
ref
OI/AIH
239
19
7.95
1.72
1.07
2.78
1.77
1.08
ART
430
19
4.42
0.92
0.58
1.48
0.87
0.53
8,602
452
5.25
ref
OI/AIH
239
17
7.11
1.38
0.84
2.28
1.14
0.69
ART
430
40
9.30
1.85
1.32
2.60
1.50
1.05
8,602
363
4.22
ref
OI/AIH
239
17
7.11
1.74
1.05
2.88
1.51
0.90
ART
430
30
6.98
1.70
1.16
2.50
1.33
0.89
8,602
326
3.79
ref
OI/AIH
239
11
4.6
1.23
0.66
2.27
0.98
0.53
ART
430
25
5.81
1.57
1.03
2.38
1.20
0.77
Crude
95% CI
OR
Adjusted
95% CI
OR
95% CI
ASQ-3 全体
自然妊娠
ref
1,092
12.69
ref
ref
1.89
35
14.64
1.18
0.82
1.70
1.20
0.83
1.75
1.71
57
13.26
1.05
0.79
1.40
1.05
0.78
1.41
452
5.25
ref
2.90
15
6.28
1.21
0.71
2.05
1.30
0.76
2.23
1.41
22
5.12
0.97
0.63
1.51
1.01
0.64
1.59
336
3.91
ref
1.90
13
5.44
1.42
0.80
2.50
1.26
0.71
2.24
2.14
21
4.88
1.26
0.80
1.99
1.10
0.69
1.76
479
5.57
ref
2.52
16
6.69
1.22
0.73
2.04
1.19
0.70
2.02
2.00
26
6.05
1.09
0.73
1.64
1.09
0.71
1.67
475
5.52
ref
1.84
17
7.11
1.31
0.79
2.17
1.34
0.80
2.24
1.85
22
5.12
0.92
0.60
1.43
0.89
0.57
1.40
コミュニケーション
自然妊娠
ref
ref
粗大運動
自然妊娠
ref
ref
微細運動
自然妊娠
ref
ref
問題解決
自然妊娠
ref
63
ref
個人・社会
自然妊娠
8,602
417
4.85
ref
ref
OI/AIH
239
21
8.79
1.89
1.20
2.99
1.55
0.97
ART
430
35
8.14
1.74
1.21
2.49
1.28
0.88
372
4.32
ref
ref
2.49
15
6.28
1.48
0.87
2.52
1.35
0.78
2.34
1.86
22
5.12
1.19
0.77
1.86
1.02
0.65
1.62
Confidence interval: CI, odds ratio: OR, Ovulation induction: OI, Artificial Insemination with husband’s semen: AIH, Assisted reproductive technology: ART.
多変量解析では、母親の年齢、出産歴、在胎週数、児の性別、母親の教育歴、世帯年収で補正を行った。
64
表 8. 対象者特性（5 群）
不妊治療
Total
n = 9,655
母親の年齢, mean (SD), 歳
自然妊娠
n = 8,895
OI
n = 147
AIH
n = 126
IVF
n = 342
ICSI
n = 145
32.7
4.7
32.4
4.6
33.1
3.7
35.6
3.7
37.1
3.7
37.3
3.9
< 0.0001
< 18.5
1,365
14.1
1,279
14.4
16
10.9
20
15.9
29
8.5
21
14.5
0.0283
18.5 -< 25.0
7,204
74.6
6,636
74.6
104
70.8
92
73.0
261
76.3
111
76.6
≥ 25.0
1,083
11.2
977
11.0
27
18.4
14
11.1
52
15.2
13
9.0
中学校、高等学校
2,711
28.1
2,565
28.8
28
19.1
21
16.7
74
21.6
23
15.9
専門学校、短期大学
3,513
36.4
3,215
36.1
51
34.7
49
38.9
135
39.5
63
43.5
大学、大学院
2,722
28.2
2,457
27.6
56
38.1
46
36.5
111
32.5
52
35.9
< 400 万円
3,117
32.3
2,974
33.4
42
28.6
21
16.7
64
18.7
16
11.0
400- < 600 万円
3,063
31.7
2,810
31.6
37
25.2
49
38.9
120
35.1
47
32.4
≥ 600 万円
2,992
31.0
2,658
29.9
62
42.2
49
38.9
145
42.4
78
53.8
喫煙したことはない
6,194
64.6
5,675
64.3
100
68.0
95
75.4
221
64.8
103
71.0
妊娠判明前にやめた
2,291
23.9
2,075
23.5
31
21.1
29
23.0
115
33.7
41
28.3
妊娠判明後にやめた
950
9.9
928
10.5
15
10.2
1.6
1.5
0.0
妊娠中も吸っている
152
1.6
150
1.7
0.7
0.0
0.0
0.7
飲む
1,917
20.0
1,766
20.0
25
17.0
32
25.6
75
22.0
19
13.1
妊娠前 BMI (kg/m2)
母親の教育歴
< 0.0001
世帯収入 (円/年)
< 0.0001
喫煙
< 0.0001
飲酒
65
0.0741
飲んでいた
3,273
34.1
3,023
34.2
55
37.4
38
30.4
112
32.8
45
31.0
飲まない
3,871
40.3
3,568
40.4
54
36.7
51
40.8
128
37.5
70
48.3
体質的に飲めない
536
5.6
482
...
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