癌の転移と浸潤を抑制するプロアントシアニジン類の合成と化学生物学的研究

概要

研究成果の概要（和文）：
本研究ではまずピロガロール基を有するエピガロカテキン4,5量体の合成と抗腫瘍活性の評価を行った。合成の鍵反応としては縮合反応であるが，亜鉛やトリメチルシリルトリフラートを用いたところ反応が進行した。抗腫瘍活性としては，ガン細胞増殖阻害活性を転移に関わるFABP5遺伝子の抑制効果が見られた。続いて，顕著なガン細胞増殖阻害活性を示すエピガロカテキン2量体の蛍光プローブ分子の創製を行った。この化合物の4"位にカルボン酸側鎖を導入してfluorescein amineを導入したが，収率に課題を残した。最後に，自己縮合反応を用いてエピカテキンがレートの2, 3量体の合成も達成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義
本研究では，プロアントシアニジン類のうちでピロガロール部分を有するものが癌細胞増殖阻害活性を持ち，エピカテキンを構成単位とした5量体以上のものがガンの転移に関わる遺伝子の発現を抑制することを明らかにした。ガン細胞の増殖阻害のみに焦点を当てた従来の研究より，転移を抑制する点で優位性がある。また，プロアントシアニジン類は農産物の可食部以外に含まれているので未利用農産物の有効利用に繋がる研究成果である。

研究成果の概要（英文）：
Syntheses of epigallocatechin tetramer and pentamer were achieved. The key condensation was accomplished using a dimeric epigallocatechin electrophile and dimeric or trimeric epigallocatechin nucleophile in the presence of zinc triflate or TMSOTf. The condensed products were successfully converted to epigallocatechin tetramer and pentamer. These compounds showed significant antitumor activity against prostate PC-3 cell lines.
Synthesis of fluorescent probe of epigallocatechin dimer was achieved. Condensation of carboxylic acid and fluorescein amine afforded fluorescent probe of epigallocatechin dimer in a trace yield. The improvement of condensation yield is now underway.
Synthesis of epicatechin epicatechin 3,3”-digallate was achieved. The self condensation of epicatechin gallate derivative using ytterbium triflate afforded dimer of epicatechin gallate in 73% yield. The condensed product was successfully converted to epicatechin 3,3”-digallate.

キーワード： プロアントシアニジン 抗腫瘍

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